фенілкетонурії

Фенілкеотурія (ФКУ) є рідкісним аутосомно-рецесивним вродженим розладом метаболізму фенілаланіну з прогнозованою частотою в Європі 1 на 10000 новонароджених. Порушення печінкового ферменту фенілаланінгідроксилази призводить до повної або часткової нездатності перетворити фенілаланін (PHE) у тирозин, що призводить до підвищення рівня PHE в крові. PHE має властивість перетинати мембрани (кров’яний мозок, плацента, клітинні мембрани) і погіршувати роботу та розвиток мозку.

Однак небажані не тільки високі, але й занадто низькі рівні PHE, оскільки як фенілаланін, так і тирозин також є джерелом вироблення білка в організмі (м’язова маса, антитіла тощо). Фенілаланін як основне джерело вироблення тирозину (на додаток до дієтичного тирозину) займає незамінне місце у виробництві дофаміну, адреналіну та норадреналіну, забезпечуючи тим самим нормальну функцію та зв'язок у нервово-м'язових бляшках. Він також є субстратом для утворення меланіну (пігменту шкіри) та гормонів щитовидної залози: тироксину та трийодтироніну. Тому рекомендується приймати максимально переносиму кількість природних білків, щоб сприяти синтезу білка, але в той же час рівень PHE знаходиться в межах необхідного діапазону. Саме "споживання" PHE для синтезу цих речовин можна розглядати як "толерантність" (у випадку повністю нефункціонального ферменту = класична форма ФКУ).

Залежно від вікової групи та розвитку нервових зв’язків (дитинство, вагітність) рекомендуються такі рівні PHE, при яких відмінностей не виявлено порівняно із загальною сукупністю:

вікова категорія Рівень PHE (мкмоль/л)
0-12 років 120 - 360
більше 12 років 120 - 600
вагітні жінки з ФКУ (материнська ФКУ)
передконцептуальна підготовка (стабілізація рівня)		 120 - 360

Зазвичай вважається, що пацієнти з класичною ФКУ мають толерантність від 200 до 500 мг PHE на день, тоді як пацієнти з легшою формою ФКУ мають толерантність більше 500 мг/день. У маленької дитини ці значення істотно відрізняються; тоді як у віці 0-3 місяців толерантність становить 55 мг/кг дитини/добу, у віці 12 місяців вона становить лише 27 мг/кг дитини/добу.

Небезпека через вищі рекомендовані рівні

Як уже зазначалося, високий рівень PHE впливає на роботу мозку, тому лікування (зниження рівня PHE) слід розпочинати якомога швидше після народження, не пізніше 10-го дня життя дитини. Перші роки життя є найбільш важливими для запобігання неврологічних пошкоджень. Передбачається, що збільшення середнього рівня кожні 100 мкмоль/л вище дозволеного рівня знижує коефіцієнт інтелекту на 6 балів. Найпоширенішими наслідками більш високих рівнів PHE з дитинства у зрілому віці є проблеми з плануванням, увагою, впоранням з численними завданнями, виразним вираженням і плавністю мови, а також загальні проблеми в соціальному та емоційному житті.

Дорослим рекомендується лікування протягом усього життя; немає переконливих доказів того, що високий рівень ПГЕ шкодить нормальному життю пацієнта. Однак поки не ясно, наскільки високий рівень PHE може вплинути на стан пацієнта в літньому віці.

Високий рівень ПГЕ у вагітних жінок має тератогенну дію на плід, що призводить до зупинки росту, мікроцефалії (відставання в розвитку мозку плода) та ряду вроджених захворювань, таких як вроджені вади серця, фалловатоватетрологія та інші. Показано, що рівень вагітності вище 400 мкмоль/л знижує рівень IQ немовляти на 4,7 бала з кожним середнім збільшенням на 60 мкмоль/л.

Небезпека через нижчі, ніж рекомендовані рівні

Симптомами дефіциту ПГЕ (рівні нижче рекомендованого) є анорексія (відмова від їжі), апатія, облисіння (випадання волосся), висип на промежині (область між прямою кишкою та статевими органами), затримка зростання в дошкільному віці і навіть смерть. Біохімічні відхилення включають аміноацидурію (виведення амінокислот із сечею). Тому рекомендується уникати зайвих дієтичних обмежень.

Під час вагітності рівні нижче 120 мкмоль/л пов'язані з ризиком розвитку IUGR (уповільнення росту плода під час внутрішньоутробного розвитку) у новонароджених. IUGR асоціюється з підвищеним ризиком діабету, серцево-судинних захворювань та високого кров'яного тиску в зрілому віці. У випадку плода без ФКУ спостерігається поступове збільшення (з 2 триместру) материнської толерантності до ФЕ (значення дуже мінливі, але в середньому перевищують 1000 мкмоль/л у 3 триместрі). Тому необхідно збільшувати споживання PHE (на 50-100 мг/добу) без перерви, якщо рівень PHE нижче 120 мкмоль/л. Пацієнти, які мали довготривалий рівень PHE нижче рекомендованого на 5-8 місяцях гестації, також збільшували ризик розвитку IUGR у новонароджених.

Стаття написана виключно на основі Європейських путівників:

ван Вегберг А.М., macDonald A, Ahring K, Belanger-Quintana A, Blau N, Bosch AM та ін. ThecompleteEuropeanguidelines щодо фенілкетонурії: діагностика та лікування. Orphanet J RareDis. 2017; 12: 162

ван Спронсен FJ, ван Вегберг А.М., Арінг К, Белангер-Кінтана А, Блау Н, Бош А.М. та ін. Ключові європейські орієнтири для діагностики та ведення пацієнтів з фенілкетонурією. Ланцетний діабет Ендокринол. 2017 рік.