Отримайте більше такого вмісту на своєму WhatsApp негайно і не витрачаючи час на пошук.
Резольвіни - це молекули, що сприяють розв’язанню запальних процесів і походять від довголанцюгових n-3 жирних кислот EPA та DHA (Prieto MA & Ramírez M). З ЕРА походить серія Е, що складається в основному з резольвінів Е1 та Е2, обидва з протизапальним ефектом (Рисунок 1).
Рисунок 1. Хімічна структура ейкозапентаенової кислоти (ЕРА), резольвіну Е1 та Е2. Адаптовано від Cleland LG та ін. 2003 рік
Ендотеліальні клітини перетворюють ЕРА в 18R-гідроперокси-ейкозапентаенову кислоту (18R-HPEPE) і вивільняють 18R-гідроксиеікозапентаенову кислоту (18R-HEPE), яка швидко перетворюється 5-ліпоксигеназою з активованих нейтрофілів в резольвіни. Цитохром P450 та деякі мікробні ферменти також можуть перетворювати ЕРА у 18-HEPE (Рисунок 2).
Рисунок 2. Схема генерації ResolvinE1 з EPA. Ендотеліальні клітини людини, що експресують ЦОГ-2, оброблені аспірином, перетворюють ЕРА шляхом абстрагування водню при С16 з отриманням R-інсерції молекулярного кисню з отриманням 18R-H (p) ЕРЕ. В якості альтернативи, цитохром P450 монооксигеназа може перетворювати EPA у 18R-HEPE. Вони в подальшому перетворюються шляхом послідовних дій лейкоцитарної 5-ліпооксигеназ-подібної реакції, що призводить до утворення ResolvinE1. Отримано у Arita M, et al. 2005 рік.
Ці резольвіни серії Е, як видається, є посередниками корисних дій, які приписуються поліненасиченим жирним кислотам омега-3 при деяких захворюваннях, таких як запалення шкіри, перитоніт, пародонтит та коліт, на додаток до різних досліджень, пов'язаних зі спортивними показниками та демонструванням ергогенності ефекти:
Резольвін Е1 зменшує запалення і блокує міграцію нейтрофілів через ендотелій. Це трапляється у здорових людей, а збільшення плазми у тих, хто приймає аспірин або ЕРА. Відомо, що два рецептори опосередковують його активність. Рецептор CMKLR1 послаблює стимульовану фактором некрозу пухлини активацію NF-kB, коли він зв'язується з резольвіном E1, зменшуючи інтенсивність запальної реакції. Цей рецептор знаходиться на поверхні моноцитів і дендритних клітин. Другий рецептор, BLT1, належить до лейкотрієну LTB4. Резольвін Е1 взаємодіє з рецептором BLT1, експресованим нейтрофілами, ніби він є антагоністом, послаблюючи прозапальні сигнали, які залежать від LTB4 (Prieto MA & Ramírez M).
Рисунок 3. Схема дій ResolvinE1 на конкретні клітини. Ці сигнальні шляхи фосфорилювання, визначені для взаємодії рецептора та ліганду RvE1, підкреслюють важливість ендогенних агоністів, що розчиняються, у вирішенні гострого запалення. Разом ResolvinE1 діє на селективні клітинні мішені для підтримання гомеостазу. Взято з Fredman G & Serhan, 2011.
З іншого боку, серія D резольвінів походить від DHA, а її основними представниками є резольвіни 17S-D та 17R-D, які продукуються двома різними біосинтетичними шляхами під час вирішення запалення. Насправді резольвіни D-серії виконують потужні протизапальні дії і, здається, важливі для нервової системи, враховуючи високу концентрацію DHA у мозку, синапсі та сітківці.
Resolvina 17S серія D: Ендогенний DHA перетворюється у природніх умовах у чотирьох різних резольвінах, RvD1 до RvD4), завдяки дії ліпоксигенази. Всі вони мають спільну групу «17 S-гідрокси» (див. Малюнок 4).
Resolvina 17R серія D: Ці резольвіни відомі як активовані аспірином резольвини і характеризуються наявністю групи “17 R-гідрокси” замість “17 S-гідрокси” (González A, 2009). Фермент COX2 перетворює DHA в продукт з гідроксипероксильною групою на вуглеці 13. У присутності аспірину кисень на вуглеці 13 змінюється до 17 із конфігурацією R, що є попередником резольвін D-17R-індукованих аспірином. в ексудатах та на рівні мозку після лікування аспірином.
Рисунок 4. Хімічні структури деяких резольвінів. Взято з: Інституту Джеймса Хаттона (та відділу аналізу ліпідів MRS). http://lipidlibrary.aocs.org/Primer/content.cfm?It.
17S-RvD1 та 17R-RvD1 - це молекули з потужною протизапальною та антифібротичною дією, здатні зупинити ендотеліальну трансміграцію нейтрофілів, активацію макрофагів та інгібувати транскрипцію прозапальних цитокінів у наномолярних дозах (Serhan et al. 2002; Hong та ін., 2003). Резольвін D1 та індукований D1 є сильними регуляторами нейтрофілів. У мікрогліальних клітинах серії 17S та 17R блокують каскад прозапальної активації, індукований TNF-альфа. Таким чином, резольвіни контролюють запалення на різних рівнях і беруть участь у захисті нервових тканин. Показано, що резольвін D1 продукується у відповідь на пошкодження ішемії/реперфузії, і що екзогенне введення резолвіну D1 ефективно зменшує шкоду, спричинену цим станом (DuffieldJS та ін., 2006).
Малюнок 5. Протизапальний ефект докозагексаєнової кислоти (DHA) може, принаймні частково, бути результатом інгібуючих ефектів, що здійснюються DHA та DHA-похідними докозаноїдами (тобто нейропротектином D1, NPD1). Мозкові синаптичні термінали та нейронні плазматичні мембрани надзвичайно багаті DHA, і дефіцит цієї необхідної поліненасиченої жирної кислоти типовий для ураженого АД мозку. DHA є потужним протизапальним пероксисомним проліфератором, активованим рецептором (PPAR)-γ як нестероїдні протизапальні препарати. Показано, що NPD1 генерує кілька нейропротективних ефектів, включаючи придушення експресії запальних генів, пригнічення експресії проапоптотичних білків Bcl-2 та індукцію антиапоптотичних білків Bcl-2. Однак DHA вкрай ненасичений і, отже, є найбільш вразливою мішенню для пошкодження вільними радикалами, що називається перекисним окисленням ліпідів. Неферментативне окислення вільного DHA призводить до утворення нейропростанов, які можуть індукувати апоптоз у клітинах нейронів. Взято з Помпоні М.Ф. та ін. 2010 рік.
На закінчення, резольвіни - це молекули, отримані з довголанцюгових жирних кислот n-3, і їхня здатність до розщеплення та протизапальної дії може перевищувати силу ліпоксинів (рисунок 6). Тому дуже важливо збільшити споживання цих жирних кислот серед загальної популяції, особливо серед спортсменів та/або спортсменів, з метою зменшення процесів пізнього болю в м’язах та запалення після тренування.
Рисунок 6. Шляхи біосинтезу RvD1 з DHA та RvE1 з EPA. (A) Формування RvE1. EPA трансформується за допомогою цитохрому P450 монооксигенази в CRECs до 18R-HEPE, який послідовно перетворюється в RvE1 за допомогою 5-LO. 5-LO також генерує 5-HpEPE (виявляється як його відновлена форма, 5-HEPE) з EPA. (B) Утворення RvD1: DHA діоксигенизується 15-LO в CREC до 17S-HpDHA, який перетворюється на RvD1 5-LO. Тим часом DHA перетворюється за допомогою 5-LO в 7S-HpDHA, який виявляється як його відновлена форма 7-HDHA. Взято з Tian H, et al. 2009 рік
РЕКОМЕНДОВАНІ НАВЧАННЯ
Для: Магістр Дієго А. Бонілла Окампо
Директор MTX COLLEGE та менеджер з наукових продуктів MTX NUTRITION
ЛІТЕРАТУРА
Arita M, Bianchini F, Aliberti J, et al. Стереохімічне призначення, протизапальні властивості та рецептор медіатора ліпідів омега-3 резольвін Е1. Журнал експериментальної медицини. 2005; 201 (5): 713-722.
Кліленд, LG, Джеймс, MJ, Proudman, SM. Роль риб’ячого жиру в лікуванні ревматоїдного артриту.Наркотики. 2003; 63: 845-53.
Даффілд JS, Hong S, Vaidya VS, Lu Y, Фредман G, Serhan CN, Bonventre JV. Резольвін серії D та протеїн D1 пом’якшують гостру травму нирок. J Імунол. 2006; 177 (9): 5902-5911.
Гонсалес А. Захисна дія омега-3 жирних кислот у печінці та жировій тканині. Докторська дисертація, Університет Барселони, Медичний факультет, 2009.
Hong S, Gronert K, Devchand PR, Moussignac RL, Serhan CN. Нові докозатрієни та 17S-резольвіни, що утворюються з докозагексаєнової кислоти в мишачому мозку, крові людини та гліальних клітинах. Аутакоїди при протизапальному процесі. J Biol Chem.2003; 278 (17): 14677-14687.
Колі, П. та Леві, Б.Д. Резольвіни та протектини: посередницькі рішення для запалення. Brit J Pharm. 2009; 158: 960-971.
Pomponi MFL, Gambassi G, Pomponi M, Masullo C. Хвороба Альцгеймера: Жирні кислоти, які ми їмо, можуть бути пов’язані зі специфічним захистом за допомогою низьких доз аспірину. Старіння та хвороби. 2010 р .; 1 (1): 37-59.
Пріето М.А. і Рамірес Р.Поживні речовини та нервова система. Бібліотека FUNIBER.
Рекчіуті, А. Резольвін D1 та його GPCR в схемах розв’язання запалення. Простагландини Інші ліпідні препарати, 2013; 107: 64–76.
Serhan CN, Hong S, Gronert K, et al. Resolvins: сімейство біоактивних продуктів ланцюгів трансформації жирних кислот омега-3, ініційованих лікуванням аспірином, що протидіє сигналам запалення. Журнал експериментальної медицини. 2002; 196 (8): 1025-1037.
Серхан, C.N. Ліпідні медіатори, що розсмоктують, є результатами для фізіології розрішення. Природа. 2014; 510: 92-101.
Tian H, Lu Y, Sherwood AM, Hongqian D, Hong S. Резольвіни E1 та D1 в ендотеліальних клітинах хореоїдно-сітківки та лейкоцитах: біосинтез та механізми протизапальної дії. Інвестуйте офтальмол Vis Sci. 2009; 50 (8): 3613-3620.
Weylandt, K.H., Chiu, C.-Y., Gomolka, B., Waechter, S.F. та Wiedenmann, B. Омега-3 жирні кислоти та їх ліпідні медіатори: До розуміння утворення резолвіну та протектину. Простагландини Інші ліпідні препарати. 2012 р .; 97: 73-82.
Вам сподобався цей вміст? Отримуйте пропозиції щодо нових і нових статей у вашому WhatsApp безпосередньо та одним клацанням миші.
опублікував
Професор Дієго А. Бонілла Окампо DBSS INTERNATIONAL 17 лютого 2016 р