Робоча група з питань економіки та технологій аналізу здоров'я Департамент державної служби Роль інфліксімабу (REMICADE) у лікуванні ревматоїдного артриту Систематичний огляд літератури та звіт про аналіз медичних технологій Тел: + 36-1-482-5147 Факс: + 36-1 -482-5033 hecon.uni- corvinus.hu HunHTA, член Будапешта, червень 2004 Ласло Гулачі, доцент, професор Марта Пентек, докторант Іштван Майєр, студент Вільмос Вейвара, студент

ревматоїдного

Роль інфліксімабу (REMICADE) у лікуванні ревматоїдного артриту; систематичний огляд літератури та звіт про аналіз медичних технологій Будапештський університет економіки та державного управління Департамент державної служби Робоча група з економіки та аналізу технологій охорони здоров'я Червень 2004 Ласло Гулаччі доцент, кафедра кафедри економіки та аналізу технологій, доцент; Докторська школа Університету Земмельвейса, аспірант Іштван Майєр - студент, Робоча група з економіки та аналізу технологій здоров'я, Департамент державної служби Вільмос Вейвара - студент, BKAE Дослідження було замовлене компанією Schering Plough Central East AG. 1

Ефективність в значній мірі залежить від ВВП, від структури системи охорони здоров’я, тому дані потрібно було збирати для оцінки результатів для окремих країн. Дослідження, в якому взяли участь 62 пацієнти з РА з 7 ревматологічних центрів, пропонує достовірні дані та дозволяє проводити розрахунки щодо ефективності застосування інфліксимабу (Remicade) в Угорщині порівняно з міжнародними результатами, як додаткова користь від нового лікування порівнюється зі збільшенням вартості ліків. (Gömör, Czirják, Hodinka, 2004). Також буде служити вхідними даними для подальшого моделювання та адаптації моделей економічної ефективності у співпраці зі спеціалізованими дослідниками. 7

Ключові скорочення, використані у дослідженні ACR ARA BSR CRP DMARD DAS EULAR HAQ MCP MTP MTX NSAID SMR OEP PIP RA RF TNF-alpha VAS Американський коледж ревматології Американська ревматологічна асоціація Британське товариство ревматологів С-реактивний білок, що модифікує хворобу, що впливає на протиревматичні препарати індекс) Європейська ліга проти ревматизму Оцінка стану здоров'я Опитувальник П'ястно-фаланговий (суглоб) Плюсно-фаланговий (суглоб) Метотрексат Нестероїдні протизапальні препарати Стандартизований показник смертності Національний фонд медичного страхування Ревматичний фактор Ревматизм Візуальна аналогова шкала 8

Зміст 1. Вступ 11 2. Короткий огляд найважливіших характеристик та епідеміології ревматоїдного артриту 13 2.1. Визначення ревматоїдного артриту 13 2.2. Діагностичні критерії 13 2.3. Етіологія 13 2.4. Епідеміологія; Міжнародний прогноз та дані Угорщини 14 2.5. Клінічні симптоми, перебіг 17 2.6. Дата діагностики 18 2.7. Терапія 18 2.7.1. Мета терапії 18 2.7.2. Вимірювання ефекту від терапії 19 2.7.3. Терапевтичні варіанти 20 3. Біологічні засоби 23 3.1. Інфліксимаб 23 3.2. Етанерцепт 23 4. Інфліксимаб; систематичний огляд літератури 24 4.1. Метод: ідентифікація та оцінка клінічних випробувань 24 4.2. Рандомізовані контрольовані дослідження 27 4.2.1. Ефект, терапевтичні переваги 27 4.2.2. Побічні ефекти, недоліки 29 4.2.3. Коментарі 30 4.3. Аналіз технологій охорони здоров’я 33 4.3.1. НІЦЕ 33 4.3.2. DACEHTA 5. Практичне застосування інфліксимабу в 13 розвинутих країнах 35 9

6. Переваги, витрати, економічна ефективність; міжнародний та внутрішній досвід 38 6.1. Прибуток на все життя (зниження ризику смертності) 39 6.1.1. Висновок щодо побутового використання 40 6.2. Якість життя залежить від активності захворювання, функціонального стану та стану здоров'я HAQ, DAS, EQ-5D 40 6.2.1. Розвинені країни 41 6.2.2. Досвід сусідніх країн 43 6.2.3. Внутрішні результати 47 6.3. Витрати RA 50 6.3.1. Міжнародний світогляд розвинених країн 51 6.3.2. Міжнародні перспективи - країни Центральної Європи 52 6.3.3. Витрати на внутрішню застосовність та економічна ефективність 53 7. Найважливіший порівняльник: етанерцепт 56 8. Висновки та рекомендації 58 8.1. Висновки 8.2. Пропозиції 59 9. Резюме 66 Література 69 10

Поява інфліксимабу (REMICADE) представляє нову можливість у терапевтичному діапазоні. Показано, що препарат, який є інгібітором TNF-α, є швидким, ефективним, і у пацієнтів, які отримують цю терапію, повідомляється про небагато побічних ефектів. Інфліксімаб значно зменшує або зупиняє розвиток руйнування суглобів. Економічна ефективність інфліксимабу є сприятливою, і значення, як правило, розглядається як економічно ефективний діапазон на основі останніх міжнародних економічних аналізів у галузі охорони здоров'я. У цьому дослідженні, після представлення ключових особливостей та стану здоров’я ревматоїдного артриту, ми описуємо та аналізуємо рандомізовані контрольовані клінічні випробування інфліксимабу та оглядаємо практику застосування інфліксимабу у 13 розвинених країнах. Далі ми описуємо дослідження економічної ефективності препарату на основі літератури. 12

2. Короткий виклад основних особливостей та епідеміології ревматоїдного артриту 2.1. Визначення ревматоїдного артриту Ревматоїдний артрит (РА) - це хронічний, симетричний, ерозивний, прогресуючий поліартрит невідомого походження з аутоімунним патомеханізмом, що викликає руйнування суглобів і часто супроводжується важкими позасуглобовими ураженнями. Захворювання серологічно домінує позитивність до ревматоїдного фактора. (Балінт, Гергелі, 2000). 2.2. Діагностичні критерії діагностики ревматоїдного артриту можна поставити на основі клінічних симптомів, лабораторних та рентгенологічних досліджень. На основі системи критеріїв Американського товариства ревматологів критерії встановлення діагнозу наведені в таблиці 1. Для встановлення діагнозу РА необхідно виконати щонайменше 4 із 7 критеріїв, перелічених у таблиці 1. Перші чотири критерії повинні виконуватися принаймні протягом 6 тижнів. (Негативні випадки ревматоїдного фактора називають серонегативними РА.) 2.3. Етіологія Причина РА невідома (Winchester et al. 1992; Emrey et al. 2002) 13

Таблиця 1. Діагностичні критерії ревматоїдного артриту Американське товариство ревматологів, Критерії класифікації, ACR 1987 Критерії Детальні характеристики 1. Ранкова скутість суглобів, яка триває довше 1 години до максимального поліпшення 2. Набряк принаймні 3 суглобів За даними огляду лікаря, артрит з обох боків таких суглобів: PIP, MCP, зап’ястя, лікоть, коліно, гомілковостопний суглоб, MTP 3. Набряк суглобів кисті Принаймні 1 суглоб зап’ястя, MCP, PIP 4. Симетричне набрякання суглоба Одночасне симетричне залучення в суглоби, описані в пункті 2. 5. Ревматоїдний вузлик Підшкірний вузол над кісткою, розгиначем сухожилля, суглобово-суглобової області 6. Позитивність ревматоїдного фактора Методом, який не виявляє позитивності частіше, ніж 5% у здорової популяції 7. ​​Типові рентгенологічні зміни Смуговий остеопороз та крайова ерозія 14

відомі. Терапевтичний ефект зберігається під час лікування, після припинення захворювання знову загострюється, симптоми повертаються, тому необхідне тривале дозування. Очікуваний час початку дії залежить від препарату: 1-2 місяці для сульфасалазину, метотрексату, циклоспорину та лефлуноміду, 2-3 місяці для азатипрону та 3-6 місяців для золота. Зміна терапії може знадобитися через побічні ефекти або неефективність (можливо, неадекватна співпраця пацієнта), у ці періоди (неефективність, оцінка ефекту нового препарату) доповнення симптоматичними препаратами допомагає пацієнту, але контроль та лікування хвороба не є повною. Деякі пацієнти не реагують на DMARD через лікування відповідно до професійних рекомендацій, і згідно з літературою частка цих пацієнтів може становити 10-20% пацієнтів. - біологічні продукти: найновіші продукти, вироблені за допомогою генної інженерії, які впливають на результат захворювання. (Див. Розділ 3.) 22

Рисунок 1. Розрахунок балів Джадада Рандомізація Чи був описаний метод рандомізації? Так: 1 бал Сліпота Чи був використаний подвійний сліпий метод? Так: 1 бал Чи був метод рандомізації доречним? Так: додайте 1 бал Чи був метод сліпоти правильним? Так: додати 1 бал Ні: відняти 1 бал Ні: відняти 1 бал Відкликання та бездіяльність Чи включається опис зняття та бездіяльності? Так: 1 бал Джадада оцінка 26

ATTRACT, 1999,2000 34 centrum Kavanaugh et. ін. 2000 Плацебо iv. інфузія 0,1% альбуміну або фізіологічної солі Інфліксімаб iv. інфузія 3 мг/кг кожні 8 тижнів + МТХ 15 мг/тиждень Інфліксимаб iv. інфузія 3 мг/кг кожні 4 тижні + МТХ 15 мг/тиждень Інфліксимаб iv. інфузія 10 мг/кг кожні 8 тижнів + МТХ 15 мг/тиждень Інфліксимаб iv. інфузія 10 мг/кг кожні 4 тижні + 15 мг МТХ/тиждень плацебо iv. інфузія 0,1% альбуміну Інфліксімаб iv. інфузія 5 мг/кг Інфліксимаб iv. інфузія 10 мг/кг Інфліксимаб iv. інфузія 20 мг/кг 88 86 86 87 81 7 7 7 7 51 56 51 55 52 46 (загальна середня) 11 10 9 11 12 66 (загальна середня) 2,5 2,8 2,6 2,5 2,5 48 тиждень 17 12 тижнів сліпа 28 відкрита мітка (не -сліпий) 42 48 59 59 14% 81% (усі групи) 1 Відсотковий розподіл пацієнтів, які відповідали критерію відповіді Паулюса 20 32