Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Сьогодні оновлене та зростаюче значення інфекційної патології є загальновизнаним: поява нових збудників, стійких штамів, процесів з невідомою досі клінічною експресією, дуже складних станів. У той же час клінічна мікробіологія та інфекційні хвороби зазнали значного розвитку як відповідь на виклик, що постає перед сучасною інфекційною патологією. Інфекційні хвороби та клінічна мікробіологія - офіційна публікація Іспанського товариства SEIMC. Він відповідає науковій гарантії цього Товариства, подвійній функції розповсюдження наукових досліджень, як клінічних, так і мікробіологічних, що стосуються інфекційної патології, та сприяє постійному навчанню тих, хто зацікавлений у цій патології, через статті, орієнтовані на цю мету та підготовлені Найвищим рейтингом авторів, запрошених журналом.

Індексується у:

Поточний зміст індексу/Клінічна медицина, JCR, розширений SCI, Index Medicus/Medline, Excerpta Medica/EMBASE, IBECS, IME, CANCERLIT, SCOPUS

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Вступ
  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Вступ
  • Ферментативні основи лікарських взаємодій
  • Серйозні клінічні прояви антиретровірусних лікарських взаємодій
  • Ерготизм
  • Рабдоміоліз
  • Torsades de pointes та інші серцеві аритмії
  • Надмірна седація, кома та інші неврологічні розлади
  • Важка гіпотензія та інфаркт міокарда
  • Синдром Кушинга та інші гормональні порушення
  • Взаємодія з наркотиками в особливих ситуаціях
  • Лікування ВІЛ-інфекції новими інгібіторами протеази ns3/4a у пацієнтів, котрі заражені ВІЛ
  • Антиретровірусні препарати у ВІЛ-інфікованих реципієнтів твердих органів
  • Одночасне застосування антиретровірусних та протипухлинних препаратів
  • Взаємодія між антиретровірусними препаратами та наркотиками, що зловживають
  • Висновки
  • Конфлікт інтересів
  • Бібліографія

антиретровірусними

Завдяки впровадженню високоактивної антиретровірусної терапії (ВААРТ) у 1996-1997 рр. Ми стали свідками поступового зменшення захворюваності та смертності, пов'язаних з вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ) 1,2. У пацієнтів, які добре дотримуються вірусів та підтримують вірусологічне придушення, ВІЛ-інфекція перетворилася на хронічне захворювання серед населення, яке поступово старітиме. ВІЛ-інфіковані люди через тривалу антиретровірусну токсичність, збільшення віку та прозапальний та імуноактивуючий статус, спричинений ВІЛ, навіть у пацієнтів із ефективною ВААРТ страждають на збільшення кількості супутніх захворювань, таких як серцево-судинні захворювання, дисліпідемія, гіпертонія, діабет, остеопороз або захворювання нирок 3,4. Деякі пацієнти можуть також потребувати супутнього лікування для коінфекції гепатотропним вірусом 5, психічними захворюваннями 6, новоутвореннями 7-10 або трансплантацією твердих органів 11-13. Нарешті, нерідкі випадки, коли ці пацієнти приймають дієтичні добавки, «натуральні» продукти або речовини, що зловживають поза рецептом.

У цій статті розглядаються ферментативні основи взаємодії між антиретровірусними препаратами та іншими лікарськими засобами, клінічні картини, отримані в результаті взаємодій, які можуть мати серйозні або потенційно смертельні наслідки для пацієнтів, управління взаємодіями в контексті особливих ситуацій та альтернативні схеми прийому антиретровірусних препаратів та супутніх препаратів ліки в цих випадках.

Ферментативні основи лікарських взаємодій

Приклади субстратів CYP3A4 з потенціалом антиретровірусних взаємодій. Чим інтенсивніше метаболічна активність CYP3A4 на кишковому та печінковому рівні («досистемний» метаболізм), тим менша кількість препарату надходить у системний кровообіг. Інгібування CYP3A4, наприклад, ритонавіром або кобіцистатом, означає, що більша кількість лікарського засобу досягає системного кровообігу і, як наслідок, може досягати токсичних концентрацій для людини. Ліки, взаємодія яких з антиретровірусними препаратами детально розглянуто в тексті, виділено жирним шрифтом

Кількість досистемного метаболізму (CYP та P-gp) Пероральна біодоступність (%) Препарати
Дуже високо ерготамін, ловастатин, німодипін, симвастатин та терфенадин
Високий чи високий 10-30 Естрадіол, фелодипін, пропафенон, такролімус
Середній 30-70 Аміодарон, карбамазепін, карведилол, циклоспорин, дилтіазем, етопозид, мідазолам, ніфедипін, пімозид, силденафіл, верапаміл
Низький > 70 Алпразолам, амлодипін, дапсон, дексаметазон, темазепам

Адаптовано за матеріалами Dresser et al. двадцять .

На малюнках 1 та 2 узагальнено основні шляхи метаболізму ліків, що беруть участь у взаємодії з антиретровірусними препаратами.

*: сильні інгібітори CYP3A4.

**: У дозі 25 мг/день малоймовірно, що рилпівірин діє як індуктор ферменту.

Основні препарати, які є субстратами, інгібіторами або індукторами цитохрому P450 (CYP) 3A4.

*: сильні інгібітори CYP3A4.

**: У дозі 25 мг/день малоймовірно, що рилпівірин діє як індуктор ферменту.

ІП: інгібітори протеази.

ВГС: вірус гепатиту С.

*: сильні інгібітори P-глікопротеїну.

Основні препарати, які є субстратами, інгібіторами або індукторами глікопротеїну Р (Gp-P) або мультирезистентності-1 (MDR-1).

ІП: інгібітори протеази.

ВГС: вірус гепатиту С.

*: сильні інгібітори P-глікопротеїну.

Torsades de pointes та інші серцеві аритмії

Надмірна седація, кома та інші неврологічні розлади

Деякі психотропні препарати метаболізуються CYP3A4. Повідомлялося про клінічно значущі лікарські взаємодії між ритонавіром та різними психотропними препаратами, включаючи мідазолам 55, триазолам 56, альпразолам 20,57, діазепам 58, зопіклон 59 та буспірон 60. Мідазолам (перорально) та триазолам протипоказані при застосуванні всіх ІІ, що стимулюють ритонавір, та кобіцистатів. Вони також протипоказані ефавіренцу (за конкурентним механізмом вони можуть підвищувати концентрацію в плазмі). Діазепам метаболізується CYP3A4 та 2C19. Його можливі теоретичні взаємодії важко встановити, враховуючи те, що він має кілька активних метаболітів; однак, це може посилити седацію у присутності інгібіторів CYP3A4, таких як ІП, або CYP2C19, таких як ефавіренц або етравірин (цей ефект спостерігався з іншими інгібіторами CYP3A4, такими як кетоконазол або CYP2C19, такими як омепразол). Алпразолам можна вводити з обережністю разом із інгібіторами та індукторами CYP3A4. NRTI, рилпівірин, ралтегравір та маравірок можна безпечно вводити з бензодіазепінами. Загалом, бензодіазепін з найменшим ризиком взаємодії з антиретровірусними препаратами через його метаболізм (глюкуронізація) є лоразепамом.

Важка гіпотензія та інфаркт міокарда

Гіпотонія - це дозозалежний побічний ефект багатьох антигіпертензивних препаратів, включаючи дигідропіридинові блокатори кальцієвих каналів, які є субстратами для CYP3A4. Хоча загалом жодних серйозних побічних ефектів при одночасному застосуванні антиретровірусних препаратів не було описано, при застосуванні з підсиленими ритонавіром ІП доцільно починати з низьких доз та поступово збільшувати дозу відповідно до клінічної відповіді. Описано лише один випадок ортостатичної гіпотензії та серцевої блокади через зв’язок ніфедипіну із затримкою вивільнення та нелфінавіру 68. Симптоми зникають після зміни ІП на ефавіренц.

Синдром Кушинга та інші гормональні порушення

Ці випадки свідчать про те, що ін’єкційні, інгаляційні та навіть місцеві кортикостероїди слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам, які отримують ритонавір. Флутиказон протипоказаний пацієнтам, які отримують ІР з посиленим ритонавіром. Інші кортикостероїди не протипоказані, але застосовувати їх потрібно з великою обережністю. У пацієнтів, які отримують ІП, яким необхідно отримувати інгаляційні кортикостероїди, альтернативою є беклометазон. Як пероральну терапевтичну альтернативу можна розглядати монтелукаст або перейти з HAART на режим, що містить NRTI, NRTI (застосовувати з обережністю разом з дексаметазоном; рилпівірин протипоказаний дексаметазону в декількох дозах), інгібітори CCR5 (якщо у нас вірусний тропізм) або інгібітори інтегрази (ралтегравір, долютегравір).

Лікарські взаємодії в особливих ситуаціях Лікування ВГС-інфекції новими інгібіторами протеази NS3/4A у хворих на ВІЛ-інфікованих

Рекомендації групи експертів Іспанського агентства з лікарських засобів "Загальні критерії та рекомендації щодо лікування боцепревіром та телапревіром хронічного гепатиту С у хворих на ВІЛ-інфікованих, реципієнтів трансплантатів печінки та у педіатричної популяції" вказують, що з наявною інформацією під час підготовки (26 липня 2012 р.) не рекомендується зв'язування боцепревіру з будь-яким із наступних препаратів: ВІЛ PI, NNRTI, Маравірок або енфувіртид. Допускається його асоціація з абакавіром, емтрицитабіном, ламівудином, тенофовіром та ралтегравіром 109 .

Дослідники Merck Sharp & Dohme оцінили взаємодію між боцепревіром та ритонавіром, атазанавіром, лопінавіром та ІП, що стимулюються дарунавіром, у здорових добровольців 106. Автори роблять висновок, що одночасне введення боцепревіру з ІП ​​для ВІЛ ATV/r, LPV/r та DRV/r призводить до зменшення експозиції цих препаратів, тому комбінація не рекомендується.

У таблиці 2 узагальнено показання до одночасного прийому та взаємодії між основними антиретровірусними препаратами та ІПГ відповідно до сучасних показань Іспанського агентства з лікарських засобів, на додаток до можливих асоціацій, заснованих на дослідженнях на здорових добровольцях та/або що містяться в технічних даних аркуш 114115 .

Асоціація між боцепревіром та телапревіром та антиретровірусними препаратами згідно з рекомендаціями Іспанського агентства з лікарських засобів у пацієнтів з ВІЛ-1-інфекцією (асоціація дозволена) та включена в технічний паспорт та/або на основі фармакокінетичних досліджень у здорових добровольців (можлива асоціація) .