Аналіз мікроРНК, «перспективний» метод, для якого його реальна клінічна придатність досі невідома

зробити

У всьому світі рак молочної залози отримує в 10 разів більше коштів, ніж рак підшлункової залози

Йдеться не лише про раннє діагностування, а й про правильне його встановлення. Медицина - це наука, а наука не є точною, навіть якщо мова йде про математику. Іноді в онкології виникають неправильні діагнози, які впливають на прогноз пацієнтів. Ця ідея є ключовою для будь-якої патології, але тим більше, якщо це рак підшлункової залози, де середня 5-річна загальна виживаність (ОС) становить менше 5 відсотків.

Цифра, яка в деяких випадках змушує нігілізм вторгнутися в медичну спільноту. "Ця відсутність очікувань, яку мають деякі професіонали, означає, що деякі навіть не направляють пацієнта до онколога, а також не ставлять гістологічний діагноз", - говорить Альфредо Каррато, керівник медичної онкологічної служби університетської лікарні Рамона і Кахаля.

Коли пухлина з’являється в підшлунковій залозі і її діагностують лише за допомогою візуалізації, може статися так, що насправді це інший тип раку, такий як метастази меланоми або лімфоми, які мають абсолютно різні методи лікування. "Ми повинні працювати з суворим науковим методом і ставити діагнози як слід, направляючи пацієнтів до онколога", - продовжує він, наполягаючи на тому, що якщо підшлункова залоза не буде біоптована, не буде відомо, чи це справді аденокарцинома - Найпоширеніша пухлина підшлункової залози (95 відсотків) -.

Фігура патологоанатома є ключовою у всьому цьому процесі, і тому Едуардо Алькарас із Служби патологічної анатомії Університетської лікарні Моралеса Месегера пояснює, що може ускладнити діагноз або чому це відбувається, оскільки навіть у меншості випадків трапляються помилки такого калібру.

Як з клінічної точки зору, так і з точки зору патологічного діагнозу, наявність у підшлунковій залозі хронічного запального процесу може ускладнити діагностику, особливо у такій конкретній формі, як аутоімунний панкреатит, повідомляє Алькарас, перш ніж уточнити, що "при хронічному запаленні існує реактивна проліферація проток підшлункової залози, яку в деяких випадках важко диференціювати від аденокарциноми протокової підшлункової залози як у цитології, так і при біопсії ".

Інша можливість, продовжує він, полягає в тому, що зразок, отриманий для діагностики не відповідає "точно" з неопластичною зоною, і тому в такому випадку патологоанатом не зможе діагностувати рак у ній, навіть якщо він існує поблизу. "Навичка має вирішальне значення для правильного відбору проб підозрілих зон", - радить експерт.

Ситуації, які, як зауважує Алькараз, мінімізуються до максимуму за рахунок присутності цих фахівців під час проведення зразків. "У випадках розумних діагностичних сумнівів завжди вирішується проводити додаткові тести, які зазвичай включають отримання нових зразків", - підсумовує він.

Відсутність закладок

Однією з перешкод для прогресу в цьому плані є відсутність маркери які дозволяють проводити ранню діагностику.

У зв'язку з цим директор клінічного онкологічного центру ім Медичний центр дияконесси Бет Ізраїль (Бостон, Сполучені Штати), Мануель Ідальго, зауважує, що всі проведені дослідження зосереджені на розробці маркерів, які можна виміряти в крові, сечі чи інших легкодоступних тканинах і які дозволяють відбирати популяцію з високим ризиком.

"Якби ми могли діагностувати пацієнтів раніше, коли пухлина ще мала, а метастази не розвинулися, рівень вилікування був би набагато вищим", - говорить Ідальго, який позитивно оцінює проект "Галектин-1: нова мета для розробка діагностичних та терапевтичних засобів для раку підшлункової залози ', яку пропагував координатор дослідницької групи з питань молекулярних механізмів пухлини в Медичному дослідницькому інституті лікарні ім. М.І. Пілар Наварро.

Подібним чином Енріке де Мадарія, доцент лікаря відділення патології підшлункової залози Служби гастроентерології, Загальноуніверситетської лікарні Аліканте та президент Іспанської асоціації панкреатології (Еспанк), попереджає, що з моменту визначення плазми крові CA19.9 на початку вісімдесятих у цій галузі "досягнуто незначного прогресу".

Маркер, який, як було доведено, є "марним" для скринінгу населення на рак підшлункової залози через низьку специфічність, оскільки він може бути підвищений при доброякісних захворюваннях, і навіть "його рівень є нормальним у половини пацієнтів з пухлинами менше двох сантиметрів. Однак аналіз мікроРНК Це "перспективна методика", яка може стати проривом, хоча її реальна клінічна придатність потребуватиме вивчення, продовжує він.

"Перспективні" маркери також вивчаються на інвазивно відібраних зразках, таких як рідина кісти підшлункової залози або цитологія, але, знову ж таки, їх перехід до клінічної практики ще не відбувся.

Хірурги відіграють важливу роль у підході до патології, і керівник відділу гепатобіліопанкреатичної хірургії в Онкологічному центрі ім. М. Андерсона, Оскар Алонсо, підкреслює, що при їх діагностуванні від 15 до 20 відсотків пухлин є резектабельними, у 40 відсотків метастази віддалені а інші 40 відсотків - місцеві.

Необхідно добре розрізняти операції на тілі та хвості підшлункової залози та операції на голові. "Зазвичай хірургічне втручання при пухлинах, розташованих в тілі та на хвості, простіше і несе менший ризик ускладнень", - говорить Алонсо, в той час як вказує, що основним ускладненням є підшлункова фістула (15 відсотків). Що стосується пухлин в голові підшлункової залози, хірургічне втручання "є більш складним, оскільки саме там сходяться жовчна протока, підшлункова залоза та дванадцятипала кишка".

Смертність, пов'язана з панкреатикодуоденектомією, також називається Техніка Уіпл, вона становить від двох до п’яти відсотків, а захворюваність висока (до 50 відсотків пацієнтів). Однак для спеціаліста необхідно провести роботу, щоб зменшити відсоток пацієнтів, у яких після втручання залишилася якась залишкова мікроскопічна пухлина. "Здається, що за допомогою неоад'ювантної хіміопроменевої терапії цю цифру можна було б знизити, хоча на даний момент вона також не дала довгострокових переваг щодо виживання", - говорить він.

Відсутність досліджень та інвестицій

Відсутність фінансування та незначні інвестиції в нашій країні контрастують із цифрами, повідомленими такими країнами, як США, де у 2015 році на дослідження цієї патології було виділено 5000 мільйонів доларів, як коментує Каррато.

"У глобальному вимірі, наприклад, рак молочної залози отримує вдесятеро більше коштів, ніж рак підшлункової залози, тоді як 85 відсотків пухлин молочної залози виліковуються порівняно з п'ятьма відсотками підшлункової залози. Не вистачає інвестицій, і для того, щоб отримати змогу поправитись на цій хворобі, потрібні наукові фонди », - наголошує він.

В даний час не існує цільових методів лікування. Не тільки хіміотерапія є єдиним доступним варіантом, але моноклональні антитіла, інгібітори тирозинкінази та імунотерапія не надійшли. «Рак підшлункової залози - одна з небагатьох пухлин, у яких імунотерапія все ще не працює, хоча це правда, що існує кілька стратегій, які показали активність на доклінічному рівні, наприклад, інгібітори фокальної адгезійної кінази (FAK) ", повідомляє Ідальго, наголошуючи, однак, що дані все ще" дуже передчасні ".

Розширюючи спектр досліджуваних варіантів, дослідниця Лаура Сучек з Інституту онкології ім. Валь д'Еброна (VHIO) зауважує, що вони вже давно працюють над формулою для інгібування тучних клітин - особливо численних у цій пухлині -, завдяки цій попередній роботі, проведеній у VHIO, було показано, що вони можуть бути ключовими елементами у просуванні туморогенезу. "Ми почали використовувати ібрутиніб (Imbruvica, від Янсена) - інгібітор тирозинкінази брутона - тому що він відіграє роль у дегрануляції тучних клітин (...), і, крім цього, ми спостерігали, що він зменшує фіброз", - підкреслює він.

Протягом кількох місяців проводиться дослідження з пацієнтами з метастатичним раком підшлункової залози на першій лінії лікування, яке сподівається залучити 320 пацієнтів з усього світу, говорить Тереза ​​Макарулла, терапевт Університетської лікарні Вал д'Еброн, який пояснює, що "вивчається перевага додавання ібрутинібу/плацебо до комбінації хіміотерапії гемцитабіну з наб-паклітакселом - стандартне лікування".

Ще одним досліджуваним препаратом є пальбоцикліб, схвалений проти раку молочної залози, як згадував Ідальго, потім зосереджений на ферменті пегільованій гіалуронідазі та інгібіторі шляху Нотча, демцизумабі.

Перший з них вказує, що у всьому світі існує дослідження III фази, результати якого очікуються через пару років. "Це дуже цікавий препарат, який, як ми сподіваємося, матиме позитивний ефект", - говорить він. На фазі II він отримав "дуже значне збільшення", тому, якщо це збільшення буде досягнуто на цій фазі, це буде "дуже важливо". Щодо демцизумабу, Ідальго зазначає, що II етап був завершений цього року, і вони чекають результатів. Якщо вони позитивні, це перейде до фази III.

Рак підшлункової залози перебуває в подібній ситуації, як рак молочної залози в сімдесятих чи вісімдесятих роках, і відсутність коштів на цю патологію не дає можливості сказати, коли аденокарцинома зможе прирівнятись до цієї карциноми. Тому фахівці наполягають на тому, щоб наголосити, що зусилля повинні бути спрямовані на пошук маркерів і скринінгові програми які дозволяють, принаймні, вчасно встановити діагноз.

Рак підшлункової залози від першої особи

Мª Інмакулада Сантьяго

Йому 55 років. У нього в березні 2012 року діагностували пухлину в голові підшлункової залози, і з тих пір він щодня бореться з цим раком, про який йому сказали «щонайбільше, у вас залишилося півроку». У червні того ж року він дізнався, що у нього є метастази в печінці, які затихали приблизно через п’ять місяців лікування, і в березні 2013 року фахівці спробували провести операцію, але «це не могло бути».

Поки що йому призначали фольфіринокс у поєднанні з іринотеканом кожні 15 днів і має два зовнішніх стоки. Навіть незважаючи на це, Інмакулада підкреслює, що дні, коли вона може, що вона почувається краще і відчуває себе сильною, вона не зупиняється вдома, тому що, "кожного дня ти повинен прожити це повною мірою". Крім того, цього літа вони повідомили йому добру новину, якою він ділиться з GM: "результати останнього ПЕТ-КТ були чудовими" .

Mª Ángeles Herranz

Серія судом, що призвела до гострого болю в шлунку та блювоти, призвела її до лікарні, де першим діагнозом був «панкреатит через прихований камінь». Після серії обстежень - сканувань, КТ, ендоскопічного УЗД тощо - надійшов правильний: рак підшлункової залози. "Після того, як мені поставили діагноз, вони швидко прооперували мене", - пояснює М. Анхелес, вказуючи, що втручання було проведено в травні 2012 року. Пізніше вона отримувала хіміотерапію (КТ) протягом шести місяців і була виписана. Це було три роки з щоквартальними оглядами, і саме до того, як вони почали їх розміщувати за півроку, це повторилося. "З тієї нагоди також було важко діагностувати його, оскільки його не було видно ні в сканері, ні в МРТ, тому ендоскопічне УЗД довелося зробити ще раз", - підкреслює він. У нього немає метастазів, але те, що залишилося від його підшлункової залози, інфільтроване пухлиною і не працює, тому йому доводиться отримувати QT (гемцитабін) довічно. Це була не погана новина, бо його ставлення дуже позитивне. Насправді він каже: «Я такий, як Фенікс. Це можна не тільки зробити, але і рухатися вперед ".

Беатріз Лопес

Пощастило. Багато. Через кілька місяців після свого 38-річчя у нього діагностували нейроендокринну пухлину підшлункової залози, розташовану в голові, і вона мала. II етап. "Мені пощастило, що пухлина була" стукачем ", - говорить Беатріз, пояснюючи, що вона перешкоджає жовчній протоці, тому були симптоми, які з'явилися раніше і які призвели до прогресу в лікуванні. Попереджувальними знаками для неї були відчуття ситості, свербіння, білуватий стілець та сеча коньячного кольору. Однак диспепсія, болі в ямці шлунка, невиправдане зниження ваги тощо не у всіх пацієнтів проявляються однаково. "У мене немає головки підшлункової залози, дванадцятипалої кишки, жовчного міхура або частини шлунка", - уточнює він, додаючи, що відновлення було повільним, але успішним. Спочатку його огляди проводились кожні три місяці - КТ, МРТ та повна аналітика - але цього року він провів лише два огляди - лютий та жовтень - і, як він запевняє, він може вести нормальний спосіб життя. "Як тільки вони повідомляють вам новини, 50 відсотків - від лікаря, а інші 50 відсотків - від пацієнта", - говорить Беатріз, яка стверджує, що позитивне і бойове ставлення є життєво важливим.