- предметів
- реферат
- Передумови:
- мета:
- дизайн:
- предмети:
- результати:
- висновок:
- вступ
- Матеріали і методи
- предметів
- Процедури навчання
- Вимірювання BA
- Статистичний аналіз
- результат
- Характеристика предмета
- Циркуляція БА при ожирінні та після RYGB
- обговорення
предметів
- Баріатрична хірургія
- метаболоміка
- Ожиріння
реферат
Передумови:
Жовчні кислоти (БА) - це гормони, що реагують на поживні речовини, модулюючи енергетичний баланс через клітинні поверхні та ядерні рецептори. Встановлено, що плазмові БА після їжі страждають ожирінням.
Ми зосередились на тому, чи змінює рівень циркулюючого БА, стимульований їжею, шлунковий шунтування Roux-en-Y (RYGB), операція, яка модифікує нейрогуморальні детермінанти споживання їжі та витрат енергії, щоб спричинити значну і постійну втрату ваги.
дизайн:
Поздовжнє дослідження вимірювання плазми БА натще і після їжі до та після RYGB.
предмети:
П'ять хворих з ожирінням та вісім поганих контрольних груп часто проводили забори крові після стандартної рідкої їжі. Суб'єкти з ожирінням також тестувались через 1, 4 і 40 тижнів після RYGB. Первинні та вторинні циркулюючі БА, а також їх кон'югати гліцину та таурину вимірювали за допомогою високоефективної рідинної хроматографії/мас-спектроскопії зворотної фази.
результати:
Ми виявили, що постпрандіальна екскурсія кон'югованих БА була на 52,4% нижчою у пацієнтів із ожирінням, ніж у бідних осіб за аналізом площі під кривою (AUC) (378 проти 793 мкмоль хв-1 та Р-по-оп, відповідно, за аналізом AUC, P 1 Попередні дослідження показали, що жовчні кислоти (БА) відіграють ключову роль у цій регуляції завдяки активації специфічних рецепторів ядерної та клітинної поверхні, таких як FXR та TGR5.2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 Roux-en - Y (RYGB) - це шлунково-кишкова втрата ваги, яка змінює фізіологію регуляції енергії, викликаючи глибоку і постійну втрату ваги. Ця операція, а також інші баріатричні процедури, включаючи гастректомію вертикального рукава та лапароскопічну регульовану пов’язку шлунка, пов’язані зі збільшенням циркулюючий БА у людей, що голодують 9, 10, 11
Тому ми прагнули оцінити вплив RYGB та пов’язану з цим втрату ваги на циркулюючий БА у людей після їжі. Ми виявили, що індукований харчовими продуктами БА нормалізується після RYGB із збільшеною та прискореною екскурсією циркулюючих БА після їжі, що є селективним ефектом для кон'югованих груп БА. Ці спостереження, ймовірно, матимуть наслідки для регуляції метаболізму ВА та внеску ВА у регулювання енергетичного балансу та метаболічної функції.
Матеріали і методи
предметів
Ми провели проспективне пілотне дослідження п’яти пацієнтів із ожирінням (ІМТ 35 кг м −2), які перенесли RYGB, та провели детальний аналіз відповідей БА натощак та постпрандіальну циркуляцію до та в декілька моментів після операції. Ми порівняли цю групу з 8 здоровими контролями нежирного м’яса (ІМТ 18–25 кг м −2). Суб'єкти RYGB були обрані з програми хірургічного лікування в нашому центрі ожиріння та баріатричної хірургії. Позитні чеки були отримані з реклами в Інтернеті та листівок, розміщених на місці. Ми виключили пацієнтів із симптомами захворювання печінки, порушенням ентерогепатичного кровообігу від попередньої резекції кишечника, діареї або синдромів мальабсорбції, пероральних контрацептивів або замісної гормональної терапії з лікування, яке, як очікується, може змінити мікробіоти кишечника, такі як пробіотики або антибіотики. з секвестрантами BA. Письмова інформована згода була отримана від кожного суб’єкта. Дослідження було схвалено комісією з контролю за конституцією штату Массачусетс.
Процедури навчання
Ожирілих пацієнтів, яким проводили RYGB, оцінювали поздовжньо за 4 тижні до операції та через 1, 4 та 40 тижнів після операції. Щоб оцінити потенційний вплив дієти та активності на рівні БА, випробувані заповнювали 4-денний щоденник з їжею та 3-денний щоденник з фізичною активністю Бушара перед кожним навчальним візитом. 42, 43 суб'єкти були прийняті до клінічного дослідницького центру о 9:00 ранку після 8-годинного голодування. Після прийому вимірювали зріст та вагу у легкому взутті без взуття за допомогою каліброваного стадіометра та шкали. Пацієнтам пропонували пити стандартну рідку їжу вагою 8 унцій (TwoCalHN, 475 калорій, 40% вуглеводів, 40% жиру, 20% білка) повільно протягом 20 хвилин. Для стандартизації споживання між групами було відведено 20 хвилин, який базувався на нашому клінічному досвіді щодо переносимості споживання рідкої їжі незабаром після RYGB. Зразки крові брали через внутрішньовенний катетер за 15 хвилин до прийому (час -15), після завершення прийому їжі (час 0) і через 15, 30, 60, 90, 120, 150 та 180 хвилин після прийому. (Точки відбору проб для нежирних контролів становили -15, 0, 30, 60, 120 та 180 хвилин). Зразки відбирали в пробірки, що містять ЕДТА, і обробляли протягом 15 хвилин після збору. Аліквоти плазми зберігали при -80 ° C для подальшого аналізу.
Вимірювання BA
Концентрації окремих БА визначали за допомогою високоефективної рідинної хроматографії/мас-спектроскопії з зворотною фазою (TNO Laboratories, Zeist, Нідерланди), як описано вище. 44 Ми вимірювали первинний БА (холева кислота та хенодезоксихолева кислота) та вторинний БА (дезоксихолева кислота, урсодезоксихолева кислота та літохолева кислота), а також кон'югати таурину та гліцину кожного з цих п’яти БА. Зібрані аликвоти з кожного з досліджуваних зразків використовувались як зразки контролю якості, які проводились у кожному десятому положенні. Для більш пильного контролю помилок вимірювань ми включили зразки контролю якості у випадкових положеннях всередині та між партіями, які були вивірені випробувальною лабораторією, щоб отримати неупереджену оцінку варіацій у межах та між партіями для окремих БА. Тести проводили в кілька доз. Коефіцієнти варіації між тестами для кожного БА коливались від 2,3% до 7,8% та 2,7% до 13,3%, за винятком UDCA та LCA, обидва з яких були у низьких концентраціях і мали більш високі коефіцієнти. Включення або виключення цих двох БА не змінило результатів аналізу конкретних підмножин БА, що їх містять.
Статистичний аналіз
Стіл в натуральну величину
Усі особи, що страждають ожирінням, успішно пройшли RYGB та пройшли нескладні періопераційні та післяопераційні курси. Середній відсоток втрати надлишкової маси тіла становив 11,5 ± 4,8% на післяопераційному 1 тижні, 23,3 ± 6,9% на післяопераційному 4 тижні та 73,8 ± 19,7% на післяопераційному 40 тижні, що відповідало середньому відсотку втрати загальної маси тіла 5, 3 ± 2, 0%, 10, 6 ± 2, 3% та 33, 7 ± 7, 2% у ці моменти часу. Відсоток втрати ваги та відсоток загальної втрати ваги, які демонстрували ці особи, відповідали розподілу ваги, який клінічно спостерігався і раніше повідомлявся в нашому центрі. Через 40 тижнів після операції втрата ваги у всіх суб’єктів або зникала, або різко сповільнювалася.
У ранньому післяопераційному періоді (через 1 тиждень після операції) у пацієнтів різко зменшилось абсолютне споживання їжі (423 ± 158 ккал (після операції) порівняно з 1978 ± 184 ккал (до операції); Р –1 (погано); P -1 (погано); P –1 (погано); P 1-1 (погано); P -1 (погано); P = 0, 38) або будь-яка окрема точка часу після їжі (рис. 1).
Стіл в натуральну величину
Циркулююча реакція БА на поглинання поживних речовин знижується при ожирінні та нормалізується за допомогою RYGB. Часовий курс ( a ) від загальної кількості BA, ( b ) кон'юговані БА, ( c ) BAc-кон'югований з гліцином, ( d ) БА-кон'югований таурин і ( e ) некон'югованих плазмових концентрацій плазми до і після прийому стандартної рідкої їжі. f ) Площа під кривими екскурсії після їжі BA. g ) Максимальне підвищення після прийому їжі, що визначається як максимальне підвищення рівня плазмової концентрації БА від вихідного рівня після прийому їжі. * P † P ‡ P 0, 3; Склад 1). Крім того, не було суттєвої різниці між особами після RYGB та худими людьми в будь-який індивідуальний швидкий або постпрандіальний момент часу для загальної, кон’югованої чи некон’югованої БА (рис. 1). Протягом 40 тижнів після операції постпрандіальна AUC кон'югованого підгрупи БА була значно вищою, ніж передопераційна вихідна лінія (850 ± 157 (після операції) проти 378 ± 65,8 (до операції); Р -1 (до операції); Р 1 (попередня операція); P −1 (попередня операція); P -1 (попередня операція); P −1 (попередня робота); P −1 (попередня робота); P 1-1 (попередня операція) операція)); P = 0,58; Рисунок 1).
Ці зміни, пов'язані з RYGB, не були виявлені через 1 тиждень або 4 тижні після операції. Однак у ці більш ранні післяопераційні моменти часу було помітним більш раннє збільшення та зменшення концентрації циркулюючого БА після їжі (рис. 2). Ми кількісно оцінили цю різницю у формулі, розрахувавши відсоток відхилень, які мали місце протягом перших 90 хвилин після їжі (90-хвилинна AUC). Порівняно з вихідним рівнем до операції, 90-хвилинний AUC через 4 тижні після операції був значно вищим для загальної БА (61,1 ± 3,4% (після операції) проти 45,4 ± 3,2% (до операції).) P
RYGB прискорює поїздку кон'югованих БА після їжі. a ) Часовий курс плазмокон'югованих БА до і після прийому стандартної рідкої їжі особам до RYGB, через 1 тиждень після RYGB, через 4 тижні після RYGB та через 40 тижнів після RYGB. Родовище показує 180-хвилинну AUC в кожну з цих часових точок для загальної BA (загальної), кон'югованої BA (Conj), кон'югованої гліцином BA (G-con), кон'югованої таурином BA (T-con) та некон'югованої BA (Unconj). b ) Співвідношення площі під кривою екскурсії БА, що виникає протягом перших 90 хвилин після прийому стандартної рідкої їжі для осіб до RYGB, через 1 тиждень після RYGB, через 4 тижні після RYGB і через 40 тижнів після RYGB. * P 23, який спостерігав, що люди з ожирінням демонструють знижену циркулюючу гліцинову кон'юговану реакцію БА на прийом їжі. У цьому дослідженні ці висновки поширюються на повністю кон'югований БА з подібною тенденцією в кон'югованій з таурином підгрупі. Показано, що кон'юговані з таурином БА мають більшу спорідненість до TGR5, ніж з гліциновими групами, і тому можуть бути особливо актуальними для впливу БА на вивільнення GLP-1 після їжі та ЕЕ після їжі. 47
За винятком кон'югованої з таурином підгрупи БА, ми не спостерігали збільшення рівня БА натще після попередньої звітності про RYGB. Відсутність помітних змін на цих рівнях, мабуть, пов’язана з невеликою кількістю досліджуваних. Однак значні відмінності у реакції БА після їжі, виявлені в цій невеликій когорті, свідчать про те, що вплив RYGB на БА після їжі є більш вираженим і, можливо, фізіологічно значущим. Оскільки зростання БА після їжі відбувається пізно після RYGB, адаптаційні зміни та поступова втрата ваги протягом першого післяопераційного року можуть бути важливим фактором. Як і в попередніх звітах, ми спостерігали, що зміни у складі дієти, що спостерігаються відразу після операції, не зберігаються пізно після операції, тому зміни в складі дієти менше сприяють спостережуваним хірургічно індукованим змінам циркулюючих БА. 56 Загальне споживання їжі, яке було подібним у бідних та ожиріних групах, також навряд чи може пояснити спостережувані відмінності в екскурсії БА між цими групами.
На закінчення ми виявили, що RYGB нормалізує перервану реакцію БА на споживання їжі, пов’язаної з ожирінням, істотно збільшуючи та прискорюючи кон’юговану екскурсію БА. Спостережувані зміни, пов’язані з їжею, підтверджують гіпотезу про те, що змінена концентрація цих гормонально активних ліпідів може сприяти метаболічним ефектам RYGB. Вони також збільшують можливість того, що модуляція рівнів БА після їжі може відкрити нові можливості для лікування ожиріння та пов'язаних з цим метаболічних розладів. Дослідження, які безпосередньо досліджують вплив циркулюючих БА на насиченість продуктами харчування та ЕЕ, допоможуть додатково визначити роль БА в регулюванні енергетичного балансу та реакції на втрату ваги шлунково-кишкового тракту.