Огляд Сифіліс (lues) - це захворювання, що передається статевим шляхом із хронічним перебігом, широко поширене у всьому світі, але яке не було настільки загрозливим з моменту відкриття пеніциліну. Хвороба спричинена бактерією Treponema pallidum, яка зазвичай передається
9. березня 2004 о 18:39 Primar.sme.sk
Огляд
Сифіліс (lues) - це захворювання, що передається статевим шляхом із хронічним перебігом, широко поширене у всьому світі, але яке не було настільки загрозливим з моменту відкриття пеніциліну. Хвороба спричинена бактерією Treponema pallidum, яка зазвичай передається статевим шляхом. Крім того, під час вагітності можуть виникати інфекції плода, що призводять до вродженого сифілісу (= Lues connata).
Хвороба протікає в чотири стадії. Приблизно через три тижні після зараження на місці входу трепону розвивається безболісна тверда виразка, відома як тверда виразка або Ulcus durum, яка часто залишається непоміченою (первинний сифіліс). Далі слідує вторинний сифіліс, при якому відбуваються різні зміни шкіри та слизової; ми також говоримо про шкірні захворювання хамелеона. Напади на внутрішні органи трапляються рідко.
Первинна та вторинна люми заживають навіть без лікування. Після тривалого інтервалу без труднощів (прихований сифіліс) третинний сифіліс виникає з важкими неврологічними симптомами, серцевими та кістковими змінами, а також нападами на внутрішні органи.
Діагностика проводиться шляхом прямого мікроскопічного дослідження збудника захворювання або аналізу крові для визначення антитіл. Лікування пеніциліном є можливою терапією.
Основна інформація, з історії
Було багато спроб лікування цієї хвороби, часто з руйнівними наслідками для постраждалих. Як терапевтичний засіб, напр. використовував надзвичайно токсичну ртуть, на яку часто впливає протягом багатьох годин під впливом парів ртуті. Перша, частково успішна, початкова терапія сифілісу стала очевидною ще до пеніциліну за допомогою хіміотерапевтичного препарату «Сальварсан». Цей препарат є сполукою миш'яку і був розроблений у Франкфурті-на-Майні в 1910 році Полом Ерліхом (1854-1945), співзасновником хіміотерапії інфекційних хвороб та лауреатом Нобелівської премії в галузі медицини 1908 року разом зі своїм співробітником С. Хатом . Однак через багато побічних ефектів його сьогодні вже не використовують як ліки. У 1906 р. Берлінський лікар і бактеріолог Август Пауль фон Вассерманн (1866-1925) розробив перший ефективний тест на наявність інфекції, спричиненої збудником сифілісу, так званої реакції Вассермана. Однак цей тест вже не має клінічного значення. Тому можна зробити висновок, що ця хвороба, внаслідок якої загинуло багато важливих людей, втратила своє значення як небезпечної та загрозливої інфекційної хвороби понад 500 років.
Збудник захворювання
Збудником захворювання є Treponema pallidum, яка належить до спірохет. Його спіральне тіло має довжину 6-15 мкм і скручене у формі штопора. За допомогою шести волокон (фібрил), розташованих у клітинній мембрані, ці мікроорганізми можуть обертатися навколо власної осі. До речі, збудника сифілісу виявили зоолог Фріц Шаудінн (1871-1906) та лікар і дерматолог Еріх Гофман (1868-1959) у 1905 році.
Шлюз для зараження
слизові оболонки або травмована шкіра; під час вагітності та пологів; поширюється в організмі через регіональні лімфатичні протоки та лімфатичні вузли в кров і далі в органи.
Виникнення
Хвороба зустрічається у всьому світі, а людина є її господарем.
Частота
До кінця 90-х років хвороба була відносно рідкою у Федеративній Республіці Німеччина та у більшості інших промислово розвинених країн, не в останню чергу через часте використання презервативів через страх від СНІДу. Однак останніми роками спостерігається значне збільшення кількості нових інфекцій. За даними Берлінського інституту Роберта Коха, у Німеччині в 2002 році хвороба заражала в середньому 2,8 людини на 100 000 населення. З 82 мільйонами населення це було 2275 чоловік. Приблизно 12,5 ново заражених на 100 000 жителів, Берлін випереджав Гамбург з 9,9 нових заражених на 100 000 жителів. З одного боку, це збільшення кількості нових інфекцій відбувається через часті незахищені статеві контакти чоловіків-геїв, чия стурбованість щодо ВІЛ-інфекції (СНІДу) різко впала. Таким чином, це коло людей у Німеччині представляє приблизно дві третини людей, інфікованих сифілісом. З іншого боку, чоловіки з повій східного блоку дедалі більше заражаються після того, як рівень падіння сифілісу різко зріс у цих країнах після падіння комунізму.
Інкубаційний період
Інкубаційний період, тобто час від зараження до початку хвороби, видимий за первинними симптомами, в першу чергу залежить від кількості отриманих мікробів. Він коливається між 9-90 днями.
Симптоми та перебіг
Луес має характер хронічного системного захворювання. Можна виділити три етапи. Відповідно до змінного інкубаційного періоду, який залежить від кількості споживаних патогенів, розвивається первинна стадія сифілісу. Характеризується змінами шкіри, а також місцевим набряком лімфатичних вузлів. На вторинній стадії сифілісу збудники поширюються на все тіло через статеві органи та кров. Обидві ці стадії пов'язані з первинним (раннім) сифілісом. Після фази прихованого сифілісу без зовнішніх симптомів захворювання, що триває кілька років, залежно від обставин, у пацієнта розвивається третинна стадія сифілісу, пов’язана з атакою органів, пошкодженням м’язів та шкіри, запаленням аорти та множинними неврологічними пошкодженнями. У цьому випадку йдеться про третинний (пізній) сифіліс.
Ранній сифіліс
На місці потрапляння збудника, тобто на пеніс, статеві губи, піхву, в дистальну зовнішню область статевих органів, в задній прохід або в рот, спочатку утворюється безболісна шишка, залежно від змінного інкубаційного періоду. Він виявляє кругле затвердіння і швидко перетворюється на виразку з набряклим краєм. Це ураження також називають виразкою статевих органів.
Протягом одного тижня місцеві лімфатичні вузли продовжують набрякати. Через 2-6 тижнів первинний афект заживає навіть без лікування. Через безболісність виразки її легко не помітити в важкодоступних частинах тіла. Тому сифіліс часто залишається невилікованим на ранніх стадіях. Однак повна відсутність цього так званого первинного афекту не виключає інфікування, спричиненого трепонемним палідумом.!
Вагітні жінки, які хворі на первинний сифіліс, можуть передати хворобу як плоду, так і дитині під час пологів. Ризик зараження збільшується, чим коротший розрив між інфекцією матері та вагітністю.
У новонароджених із вродженим сифілісом, як правило, спостерігається недостатня вага та збільшення селезінки та печінки. Симптоми вродженого сифілісу відповідають симптомам вторинного сифілісу дорослих. Особливістю є сифілітичний риніт, сідловидний ніс і борозна Папуги навколо рота. Коли атакують кістки, зони росту можна дуже болісно відокремити з подальшою нерухомістю (псевдопараліз Папуги). Після третього року життя симптоми пізнього сифілісу вже можуть з’являтися. Тріада Хатчінсона включає ефект півмісяця на жувальну поверхню обох верхніх середніх різців, глухоту та паренхіматоз кератиту. У гіршому випадку спинки спинки можуть з’являтися приблизно з десяти років.
Вторинний прояв сифілісу може бути надзвичайно різноманітним. На цій стадії трепонеми переходять з лімфатичних проток і лімфатичних вузлів у кров і таким чином поширюються по всьому тілу. Типовим є загальний набряк лімфатичних вузлів та місцеві або генералізовані зміни шкіри. Шкірні зміни бувають симетричними, плямистими, папульозними та/або гнійничковими. Через чотири-дванадцять тижнів ураження шкіри заживають спонтанно. У складках шкіри ці червонуваті або брудно-білі бутони або гнійнички можуть виразково розпадатися. Тоді вони дуже заразні. Ці особливі шкірні прояви називаються "conyloma latum". Поверхневі дефекти слизової червоні або майже білі з червонуватим двором. Іноді спостерігається випадання волосся на голові з типовими характеристиками «дірок від молі».
Загальними загальними симптомами є лихоманка, втрата апетиту та головний біль. Наступна таблиця надає огляд різноманітних і непослідовних проявів вторинного сифілісу.
Це стадія захворювання, яка триває протягом багатьох років, іноді довічно, після того, як пацієнт вперше подолав вторинний сифіліс. На цій стадії всі симптоми захворювання зникають. Тільки точна історія хвороби разом із серологічним дослідженням може призвести до правильного діагнозу. Однак збудники хвороби залишаються в організмі протягом усього життя. Протягом перших років латентного періоду спостерігається підвищена інфекційність пацієнта. У вагітних жінок це може призвести до зараження дитини. Після прихованого періоду більше року зараженість повільно зменшується. Навіть без гострих симптомів захворювання, звичайно, необхідне лікування антибіотиками! У деяких випадках хвороба переростає у третинний сифіліс.
Пізній сифіліс, третинний сифіліс
Третинний сифіліс включає багато змін. Можливі серцево-судинні та кісткові зміни, а також численні неврологічні та психічні збої та зміни. З практичної точки зору можливий подальший поділ, тоді як окремі симптоми не завжди можна віднести до певної форми, оскільки вони частково виникають разом.
I) серцево-судинний сифіліс
Сьогодні це рідко, завдяки переважно своєчасній терапії. Запальні зміни в судинах, що постачають великі судини, втрачають еластичність стінок. Особливо в області дуги аорти, що зберігається в грудній клітці, можуть виникати опуклості, які можуть розірватися за певних обставин. Результат - швидка внутрішня кровотеча. Збільшення аорти призводить до неповного закриття аортального клапана серця. Через зворотне накопичення крові з циркуляції тіла в лівому шлуночку створюється підвищений тиск, що призводить до надмірного розширення. Запальне звуження коронарної артерії може спричинити стенокардію або інфаркт.
Прогноз усіх форм нейросифілісу не сприятливий. Приблизно 64% хвороб призводять до смерті або, принаймні, до паралічу або слабкості. У цьому випадку може знадобитися постійний догляд на все життя. Однак невелика частка спонтанного лікування також виникає на кожній стадії нейросифілісу.
2. безсимптомний нейросифіліс
Симптомів захворювання немає, але підвищений рівень білка та кількість клітин у спинномозковій рідині.
3. симптоматичний нейросифіліс
Його можна далі розділити. Однак поділ різних неврологічних та психіатричних симптомів на практиці часто неможливий.
Після 5-10 років нелікованого сифілісу виникає менінговаскулярна форма. Приблизно Через 20 років відбувається перехід у паренхіматозну форму. Незалежно від цього є прогресуючий параліч. Це проявляється різними психічними симптомами. Завершальний етап після 25-30 років відзначається tabes dorsalis.
Менінговаскулярна форма пов’язана із запаленням твердої мозкової оболонки та павутинної системи зі змінами сосочка ока, подвійним зором, порушеннями зору та рефлекторними розладами. Паренхіматозна форма призводить до пошкодження мозку із втратою пам’яті, головним болем, безсонням, імітацією м’язової недостатності, паралічем рук та/або ніг, геміплегією, зниженням потужності мозку та сенсорними розладами.
4. прогресуючий параліч
Прогресуючий параліч проявляється слабоумними, маніакально-експансивними, депресивно-іпохондричними, маніакально-депресивними, параноїчно-галюцинаторними та делірійними образами хвороби. Процес часто дуже швидкий.
5. Tabes dorsalis
Заключна стадія з пошкодженням нервових оболонок, нервових корінців і нервових вузлів (гангліїв) називається tabes dorsalis. Ця стадія пов’язана із втратою чутливості до болю та лихоманки, а також можливими порушеннями ходи, рухами рідини, втратою рефлексів, імпотенцією та мимовільним витоком стільця та/або сечі. Типовим ускладненням є malum perforans pedis. Це виразка, яка виникає в точках тиску стопи внизу пошкоджених кінцевих артерій. Він довгий час залишався непоміченим, бо стопа заніміла від неврологічних дефіцитів. Особливістю є учень Аргайл-Робертсон. Він невеликий і нерегулярний, не реагує на світло, але стимулює гострий зір (акомодація).
III) ясенний сифіліс
Сьогодні гумі, тобто сифіломи, спостерігаються дуже рідко. Вони можуть виникати не тільки на поверхні шкіри, але також можуть вражати дихальні шляхи, глотку, стравохід, шлунок, скелет або печінку. Коли атакуються внутрішні органи, спочатку ставиться діагноз злоякісної пухлини. Шкірні ясна - це вузлики, які можуть дифузно або поодиноко зростати до декількох сантиметрів і характеризуються дугоподібним, серповидним розташуванням та асиметричним затвердінням. Вони з’являються переважно на обличчі, руках і ногах і на тулубі тіла і збільшуються лише повільно. Старі ураження заживають централізовано за допомогою рубців. Кістки ясен атакують переважно суворий клімат із тенденцією до перфорації, носової кістки та носової перегородки. Рентген не дозволяє розрізнити бактеріальне запалення кісток. Вважається, що гуміка є уповільненою алергічною реакцією на патогени.
IV) Скелетний сифіліс
Крім кісткових ясен, закостеніле запалення окістя відбувається переважно на довгих трубчастих кістках. Це проявляється хворобливим набряком і окостенінням, подібним до оболонки. Також спостерігаються дефекти кісток і склеротизація інтрамедулярного простору.
Симптоми хвороби люесу дуже різноманітні. Тому диференціальна діагностика служить для обмеження інших можливих захворювань. Тому існує багато диференціальних діагнозів. На первинній стадії з ураженнями шкіри слід виключити кандидоз (дріжджову інфекцію), генітальний герпес та венеричні захворювання, які також викликають набряклість лімфатичних вузлів.
На вторинній стадії хвороби, що викликають генералізований набряк лімфатичних вузлів, повинні враховуватися при диференціальній діагностиці. Це включає синдром набутого імунодефіциту, а також лімфоми Ходжкіна та неходжкінські лімфоми.
У пацієнтів, які також інфіковані ВІЛ, буває важко відрізнити від наступних захворювань, які за їх симптомами можуть свідчити як про перенесену ВІЛ-інфекцію, так і про вторинний сифіліс.
Діагностика
Трепонеми можна виявити за первинним та вторинним вицвітанням за допомогою мікроскопії темного поля. Для цього на предметне скло переноситься прозора рідина, яка виділяється при стисненні виразки і негайно мікроскопізується. Однак доказів трепонеми можна досягти лише при ураженнях, які ще не перебувають у стадії загоєння, і у пацієнтів, які ще не лікувались мазями або які ще не отримували систематичного лікування антибіотиками. Слід зазначити, що в шлунково-кишковому тракті також є види трепоном однакової форми. Однак вони не є патогенними, тобто не викликають хвороб.
"Позначення" Treponema pallidum специфічним антитілом, яке забарвлює винахідників у яскраво-зелений колір зв'язаним флуоресцентним барвником, полегшує діагностику (Прямий тест на флуоресцентні антитіла для Treponema pallidum = DFA-TP). Тест на антитіла також успішний з мертвими агентами, наприклад у зразках тканин.
При підозрі на нейросифіліс необхідна пункція ліквору шляхом пункції.
У відповідь на зараження сифілісом утворюються не тільки неспецифічні антитіла, але й специфічні антитіла проти трепонем.
Як самі трепонеми, так і пошкоджені плюридопотентні стовбурові клітини вивільняють ліпопротеїни, проти яких імунна система виробляє антитіла класу IgG та IgG. 1 гМ антитіл утворюється лише до тих пір, поки збудники хвороби присутні в організмі. Після успішного лікування вони зникають з крові через три-чотири місяці. Кількість антитіл IgG, які утворюються трохи пізніше, після лікування зменшується лише повільно.
Докази надані тестом VDRL- (Лабораторія досліджень венеричних хвороб), RPR- (швидкий плазмовий реагін), RPRC- (картка швидкого плазмового реагенту) та тест TRUST- (червона неопалювана сироватка толуїдину). Ці аналізи містять неспецифічний антиген (кардіоліпін, фосфоліпід), що призводить до коагуляції з кров’ю пацієнта антитілами IgG та IgG. Кількість антитіл у крові можна виявити за різним ступенем розведення зразка. Тести є позитивними через чотири-п’ять тижнів після зараження (латентна фаза). Висока кількість свідчить про активний сифілітичний процес. Після успішного лікування первинного сифілісу кількість антитіл повільно зменшується і VDRL має негативний ефект протягом двох років. З іншого боку, при пізньому сифілісі VDRL тривалий час залишається позитивним. Отже, кількісні VDRL можуть контролювати успіх лікування. Оскільки ці ліпоїди також виділяються в інших гострих або хронічних процесах, пов’язаних із пошкодженням клітин, також утворюються специфічні антитіла. Це має місце, наприклад, з аутоімунними захворюваннями, гострими інфекціями інших причин, малярією, мононуклеозом, пситакозом, лепроматозною проказою, злоякісними пухлинами, а іноді і під час вагітності.
Методи доказів для специфічних антитіл використовуються як перевіряючі/підтверджувальні тести та при підозрі на пізній сифіліс. Навіть у прихованій фазі збудника можна виявити лише за допомогою специфічних тестів на антитіла. FTA-ABS (Флуоресцентний тест на поглинання антитіл до трепонеми) використовує тестові трепонеми, закріплені на предметному склі. Антитіла із сироватки пацієнта зв'язуються з їх поверхнею. Щоб зробити їх видимими, додають флуоресцентні мічені антитілами IgG антитіла людини, які зв’язуються з антитрепонемними антитілами із сироватки пацієнта. Потім під мікроскопом досліджувані трепонеми фарбують у зелений колір.
У TPHA (тест гемаглютинації Treponema Pallidum) та його варіант TPPA (аналіз аглютинації частинок Treponema pallidum) сироватка пацієнта замінюється еритроцитами овець або частинками латексу. Екстракти антигену з трепонеми блідої були вперше захоплені на їх поверхні. Специфічні антитіла проти палички трепонеми із сироватки крові пацієнта осідають на шаруватій поверхні овечих еритроцитів або частинок латексу і аглютинують їх. Ця аглютинація видно неозброєним оком.
Крім того, застосовуються специфічні тести на антитіла проти IgM, такі як Carpatia-IgM або 19S-IgM-FtA-Abs, які позитивно реагують лише в тому випадку, якщо патогени все ще активно присутні в організмі, тобто у випадку нелікованого захворювання.
Лікування
Можливе лікування пеніциліном. Оскільки трепонеми мають період розвитку близько 30 годин, а пеніцилін, навпаки, має короткий період напіввиведення, слід забезпечити достатнє і навіть дозування. У разі алергії на пеніцилін еритроміцин або тетрацикліни, такі як напр. доксициклін.
Тривалість лікування залежить від стадії захворювання. Він повинен тривати 14 днів, якщо хвороба триває менше одного року, якщо триває більше одного року, або три тижні при нейросифілісі. Вагітні жінки лікуються за однаковим графіком. Однак у цьому випадку альтернативи пеніциліну немає, що може призвести до проблем з алергією на пеніцилін. Як варіант, шкірний тест може допомогти. Приблизно половина пацієнтів з первинною люєю та 90% пацієнтів із вторинною люєю відчувають масове зникнення та вивільнення ендотоксинів (цитотоксинів) разом з антибіотиками, що призводить до лихоманки, головного болю та болю в м'язах. Це явище називається реакцією Герксгеймера. Полегшити симптоми можна за допомогою постільного режиму та препаратів, що знижують температуру, таких як ацетилсаліцилова кислота. Успіх лікування слід перевірити серологічно протягом 18 місяців.
Прогноз
При постійно контрольованому лікуванні прогноз дуже хороший. Непроліковані люєзи зазвичай призводять до смерті через багато років! При менших дозах антибіотиків можливий непомічений перехід у хронічну інфекцію, спочатку навіть без гострих симптомів.