Остання редакція: 2010-05-12
Синдром Клайнфельтера - це генетичний розлад, обумовлений існуванням додаткової Х-хромосоми у самця, що викликає каріотип 47 XXY (класична форма) або те, що ми називаємо мозаїцизмом 46 XY/47 XXY.
Згадаймо, що каріотип індивіда виражає його генетичну наділеність. У людини 46 хромосом, розподілених у 23 парах: 22 пари аутосомних хромосом і пара статевих хромосом, що називаються X і Y.
Таким чином, нормальний чоловік буде мати 46 XY-каріотип, тобто 22 пари аутосомних хромосом і одну пару статевих хромосом, X і Y; нормальна жінка має 46 XX каріотипу -22 пари аутосомних хромосом і 2 статеві хромосоми X-.
Це було описано більше 65 років тому як ендокринологічний розлад, що характеризується наявністю маленьких і твердих яєчок, гінекомастією або збільшенням грудей у чоловіків, гіпогонадизмом або поганим розвитком вторинних статевих ознак і високим рівнем гормону в крові, який називається ФСГ (фолікул). стимулюючий гормон). Оскільки ці клінічні прояви не виявляються до статевого дозрівання, діагноз зазвичай затягується або не ставиться, якщо вони не дуже вражають.
Синдром Клайнфельтера є найпоширенішою причиною безпліддя у чоловіків.
?Це часто?
Це досить часта проблема зі здоров'ям, оскільки вона зустрічається у кожного з кожних 500-600 чоловіків (0,1% -0,2% загальної сукупності), але ми знаємо, що багато випадків (до 2 з 3) не діагностуються, або тому, що вони мають дуже різноманітні клінічні прояви і, часто, не дуже демонстративні, тому пацієнти не консультуються зі своїм лікарем або тому, що медичні працівники не підозрюють про них.
Які симптоми це виробляє
У підлітковому віці та після статевого дозрівання синдром характеризується невеликими і твердими яєчками та різними симптомами дефіциту чоловічих статевих гормонів (андрогенів).
Після 25 років приблизно 70% пацієнтів скаржаться на зниження лібідо або сексуальне бажання та сексуальну потенцію, а нормальний розвиток бороди спостерігається лише у кожного п’ятого пацієнта. У цих пацієнтів може розвинутися остеопороз або декальцифікація кісток, а їх м’язова сила знижується через дефіцит андрогену. Варикозне розширення вен на ногах, варикозна виразка та тромбоемболічна хвороба є загальним явищем, яким може страждати кожен третій пацієнт.
У цих людей спостерігалося ожиріння, непереносимість глюкози та цукровий діабет. У період статевого дозрівання майже у половини хворих розвивається двобічна гінекомастія різного ступеня, болюча. Спостерігались пацієнти з легкими психічними вадами, особливо з боку мови та деяких виконавчих функцій, таких як вирішення проблем, швидкість реакцій, планування тощо.
У пацієнтів з мозаїкою часто буває дуже мало клінічних симптомів, і яєчка можуть мати нормальний розмір. Ендокринні аномалії також менш важкі, а гінекомастія та азооспермія (відсутність сперми в спермі) рідше.
Як це діагностується
Діагноз захворювання можна запідозрити на основі поєднання типових клінічних даних. Найважливішими є невеликий об’єм яєчок і тверда консистенція яєчок. Деякі випадки виявляються серед пацієнтів з азооспермією, які відвідують клініки безпліддя. При підозрі на це захворювання аналіз хромосом у лімфоцитах (тип білих кров’яних клітин) підтверджує діагноз синдрому Клайнфельтера.
Чому це відбувається
Коли аналізується каріотип цих пацієнтів, приблизно 80% випадків пов'язані з вродженою хромосомною аберацією, яка називається 47 XXY, тобто, коли з'являється надзвичайна Х-хромосома, тоді як решта 20% мають різну ступінь її. ми називаємо хромосомні анеуплоїдії, тобто різні комбінації надзвичайних X або Y хромосом (48 XXXY, 48 XXYY, 49 XXXXY, 46 XY/47 XXY мозаїцизми або структурно аномальні X хромосоми).
У аналізах крові цих пацієнтів ми можемо спостерігати концентрацію тестостерону (чоловічого статевого гормону, що виробляється яєчками) у сироватці крові, що знижується приблизно до 80% випадків; навпаки, концентрація естрадіолу, жіночого статевого гормону в крові, підвищена. Так само в більшості випадків підвищені концентрації ФСГ та ЛГ (лютеїнізуючого гормону).
Практично у всіх пацієнтів із синдромом Клайнфельтера спостерігається азооспермія в еякуляті сперми. У дуже рідкісних випадках у спермі цих пацієнтів спостерігали сперму, і у цих осіб спостерігались деякі виняткові випадки спонтанного батьківства.
Лікування
Щодо лікування, коли рівень тестостерону в крові у цих пацієнтів низький, показана довічна замісна терапія цим гормоном, яку слід розпочинати якомога швидше, щоб уникнути симптомів та наслідків андрогенної недостатності. В даний час ми маємо препарати тестостерону для внутрішньом’язового та перорального введення, в підшкірних імплантатах і навіть у пластирах. Якщо ми зробимо це, якість життя пацієнта з цим розладом може значно покращитися та запобігти серйозним наслідкам.
Подібно до того, як вищезазначені симптоми покращуються при замісному лікуванні, це лікування не сприяє гінекомастії, і, якщо пацієнт бажає, він може вимагати хірургічного втручання для вирішення своєї проблеми. Замісна терапія тестостероном також не виявила позитивного впливу на фертильність.
Прогноз: Плідний або безплідний?
В даний час ми маємо деякі допоміжні репродуктивні методи, такі як так звана інтрацитоплазматична ін'єкція сперми (ICSI), яка дає можливість розмножуватися цим безплідним чоловікам, навіть коли в еякуляті немає сперматозоїдів і вони знаходяться лише в яєчках.
Більшість дітей, народжених за допомогою цих методів із спермою від чоловіків із синдромом Клайнфельтера, мають нормальний каріотип. Однак слід знати і брати до уваги, що у всьому світі існує більший ризик народження дитини з каріотипом 47 XXY або 47 XXX після успішного запліднення. Ось чому генетичні ризики, спричинені цими допоміжними репродуктивними техніками, слід обговорювати з кожною парою.
В даний час методи преімплантаційної генетичної діагностики за допомогою біопсії ембріона пропонують дуже ефективний інструмент для відбору здорових ембріонів. На жаль, ці методи доступні не у всіх центрах з технічних чи юридичних причин, тому різні варіанти пренатальної генетичної діагностики слід знову обговорити з кожною парою.
Нарешті, генетичне консультування рекомендується усім чоловікам із синдромом Клайнфельтера. Тісна співпраця між генетичними відділами та клініками фертильності може бути дуже корисною для цих пацієнтів, які можуть отримувати інформацію про свій генетичний розлад та ризик для свого потомства.