Розлади щитовидної залози при синдромі Дауна

Хуан Хосе Чілларон, Альберто Годай, Марія Хосе Каррера, Хуана Антонія Флорес,
Хайме Пудж, Хуан Франциско Кано
SD, International Medical Review vol. 9 (3): 34-39, 2005

АНОТАЦІЯ

Вступ

порушення функції щитовидної залози вони з’являються часто протягом усього життя людей з Синдром Дауна і, якщо вони не лікуються, вони йдуть на компроміс серйозно їх розвиток та якість життя. З цієї причини важливо знати найважливіші аспекти скринінгу (періодичні аналізи), діагностики, клініки та лікування цих процесів.

Щитовидна залоза - це залоза, розташована в передній частині шиї, відповідальна за секрецію тиреоїдних гормонів: тироксину або Т4 та трийодтироніну або Т3. Ці гормони регулюють важливі аспекти росту, розвитку та функцій клітин та органів нашого тіла протягом усього життя, включаючи нейрони нашого мозку.

Секреція цієї залози контролюється іншим гормоном, тиреотропний гормон або ТТГ, який секретується гіпофізом, розташованим біля основи черепа, функція якого полягає у сприянні та стимулюванні функції та секреції щитовидної залози. Цей контроль приймає форму негативного зворотного зв'язку: коли секреція щитовидної залози (гормони Т4 і Т3) зменшується, секреція ТТГ стимулюється компенсаторно; і навпаки, коли секреція Т4 і Т3 збільшується, секреція ТТГ зменшується. З цієї причини в аналізах крові, які зазвичай проводять для вивчення функції щитовидної залози, підвищений рівень ТТГ свідчить про зниження функції щитовидної залози.

Коли функція щитовидної залози патологічно пригнічена, з’являється гіпотиреоз, а коли функція щитовидної залози патологічно підвищена, з’являється гіпертиреоз.

синдромі

Гіпотиреоз

Гіпотиреоз - одна з найбільш поширених патологій у людей із синдромом Дауна, і це, без сумніву, найпоширеніший ендокринологічний розлад. Поширеність гіпотиреозу в популяції з синдромом Дауна оцінюється між 30% і 40%, досягаючи відсотків 80-90% у ранньому дитинстві. З нашого досвіду в Центрі Медичного Даун (CMD) Фундації Каталони Синдрому де Дауна (FCSD), загалом на приблизно 1600 медичних картах та 367 людях із синдромом Дауна, які проходили лікування під час ендокринологічної консультації центру, виявлено гіпотиреоз, як клінічні, так і субклінічні, у 38% пацієнтів.

Характерні симптоми та ознаки гіпотиреозу добре відомі: втома, непереносимість холоду, сухість, огрубіння або холод шкіри, запор, сонливість, апатія, моторна незграбність, збільшення ваги, зміна тембру голосу (хриплий), макроглосія тощо. Але в нашому досвіді діагностики гіпотиреоз, пов'язаний із синдромом Дауна lСпрямований анамнез та фізичний огляд мало що представляють. Це так з двох причин. По-перше, оскільки люди з синдромом Дауна за своєю природою мають ознаки та симптоми, характерні для клінічного гіпотиреозу, такі як сухість і шорсткість шкіри, макроглосія, апатія або схильність до набору ваги, навіть якщо їх функція щитовидної залози нормальна. По-друге, оскільки враховуючи високі показники поширеності гіпотиреозу при синдромі Дауна, метою є раннє виявлення захворювання до появи симптомів та клінічних ознак шляхом періодичного аналізу (скринінгу) значень ТТГ, Т3 та Т4. Завдяки цьому ми можемо виявити появу хвороби на першій фазі, яку ми називаємо субклінічною, оскільки вона не має симптомів, і ми можемо розпочати лікування рано.

Таким чином, діагноз гіпотиреозу у людей із синдромом Дауна слід розглядати у двох категоріях:

Субклінічний гіпотиреоз: початкова стадія захворювання, що характеризується підвищеним рівнем ТТГ з нормальним рівнем Т4 і Т3. За визначенням, відсутні симптоми або ознаки недостатньої активності щитовидної залози.
Клінічний гіпотиреоз: запущена стадія захворювання, що характеризується підвищеним рівнем ТТГ зі зниженим рівнем Т4 і Т3. За визначенням, із симптомами та ознаками гіпофункції щитовидної залози.

Коли людям із синдромом Дауна, які виконують певну програму охорони здоров’я, спрямовану на раннє виявлення, діагностують на субклінічній стадії, виявляють лише підвищений рівень ТТГ.

Основним діагностичним тестом при гіпотиреозі синдрому Дауна є визначення ТТГ із умовним або систематичним визначенням Т4 і Т3. У клінічній процедурі діагностики первинної дисфункції щитовидної залози та відповідно до регуляторних механізмів, пояснених вище, якщо ТТГ в нормі, немає можливості клінічного або субклінічного первинного гіпотиреозу (підвищений рівень ТТГ) або клінічного або субклінічного гіпертиреозу (пригнічений ТТГ ). Отже, якщо ТТГ в нормі, не потрібно буде визначати Т4 або Т3, оскільки вони обов'язково будуть нормальними. Таким чином, деякі лабораторії клінічного аналізу визначають Т3 і Т4 лише в одному зразку сироватки, коли вимірювання ТТГ показало ненормальне значення. Зіткнувшись із нормальним ТТГ, навіть без визначення Т4 або Т3, ми можемо виключити порушення функції щитовидної залози. Але часто, щоб уникнути повторної пункції, одночасно визначають три гормони: ТТГ, Т4 і Т3.

Однією з найпоширеніших причин гіпотиреозу є руйнування щитовидної залози за допомогою аутоімунного механізму. Це означає, що організм реагує і відкидає власну щитовидну залозу так, ніби вона чужа їй (ніби це трансплантований орган), і робить це, виробляючи антитіла: антипероксидазу та антитиреоглобулін. Отже, наявність цих антитіл у крові виявляє існування механізмів аутоімунного імунітету. Отже, його визначення показано у разі виявлення гіпотиреозу, будь то субклінічний чи клінічний, щоб мати можливість класифікувати його як аутоімунний. Крім того, наявність антитіла до щитовидної залози позитивні прогнозують більшу ймовірність прогресування субклінічного гіпотиреозу до клінічної стадії (35% випадків з позитивними антитілами за деякими серіями). Таким чином, лише частина випадків субклінічного гіпотиреозу має позитивні антитіла.

Інший спосіб аналізу щитовидної залози - це методи візуалізації. Обрана методика візуалізації - це УЗД. Але у випадку синдрому Дауна та гіпотиреозу, будь то клінічний чи субклінічний, УЗД щитовидної залози не потрібно. Насправді ретельна пальпація шиї дозволяє в більшості випадків окреслити розмір щитовидної залози. Ми просимо про це лише перед пальпацією щитовидної залози, яка свідчить про зоб чи вузлики. Незважаючи на це, оскільки це безпечне та доступне обстеження, якщо є сумніви, доцільно провести його.

Навпаки, сцинтиграфія щитовидної залози, класичний тест при дослідженні цієї залози, не дає жодної інформації у випадку гіпотиреозу при синдромі Дауна, і, на наш погляд, її не слід проводити.

Протокол лікування

лікування на вибір гіпотиреоз при синдромі Дауна Це замісна терапія левотироксином натрієм всередину. Лікування слід починати з мінімальної дози, поступово збільшуючи її відповідно до аналітичного контролю рівня ТТГ, Т4 та Т3 до нормалізації рівня ТТГ. Необхідна доза варіюється від 2 до 5 мікрограмів/кг/добу. Згідно з нашим досвідом із 48 пацієнтами у віці від 5 до 15 років, звичайні дози левотироксину становлять від 25 до 75 мкг на добу.

Основним питанням лікування гіпотиреозу при синдромі Дауна є час початку лікування, особливо у випадках легкого субклінічного гіпотиреозу. У випадку клінічного гіпотиреозу немає сумнівів у необхідності розпочати замісне лікування. Однак, в більшості випадків, завдяки систематичному скринінгу, ми виявляємо гіпотиреоз на субклінічних стадіях (12), ситуація, коли існує історична суперечка щодо того, коли починати лікування (11). Наступні ситуації є одноголосно прийнятими показаннями для початку лікування левотироксином:

    Коли рівень ТТГ перевищує вдвічі верхню межу норми (ТТГ більше 10 мкУ/мл, нормальний