ОРИГІНАЛЬНА СТАТТЯ
Синдром припинення прийому антидепресантів
Синдром відміни антидепресантів
Сандра Баеза, Хімена Кіджада, Хайме Сантандер
Вступ. Антидепресанти широко застосовуються без урахування потенційних ризиків процесу припинення лікування. Більше того, багато лікарів не знають особливостей цього синдрому. Методи. За допомогою MEDLINE ми виявили оглядові статті та звіти про симптоми абстиненції антидепресантів. Результати. Ми знайшли широкі докази щодо синдрому відміни антидепресантів, асоційованого з трициклічними антидепресантами, інгібіторами моноаміноксидази та селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну. Він може бути легким, але іноді важким, включаючи збудження та психотичні симптоми. Найважчі симптоми абстиненції, як правило, виникають із застосуванням трициклічних антидепресантів та інгібіторів моноаміноксидази. Висновок. Цю інформацію слід враховувати, коли клініцисти вирішують розпочати або припинити лікування антидепресантами, і особливо, коли спостерігаються різкі зміни в розвитку пацієнта. Ми рекомендуємо, щоб клініцисти, які припиняють лікування антидепресантами, повинні поступово зменшувати дозу препарату, щоб уникнути цього синдрому.
Ключові слова: антидепресанти, абстинентний синдром
Rev Chil Neuro-Psiquiat 2002; 40: 56-66
Вступ
LПро перші випадки синдрому припинення антидепресантів щодо іміпраміну повідомляли Андерсен та Крістіансен у 1959 р. (1). З тих пір це явище було описано для різних сімейств антидепресантів: трициклічних (TCA), інгібіторів моноаміноксидази (MAOI) та нещодавно інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (IRS).
Цей синдром був визначений як "епізод із передбачуваним початком, тривалістю та зниженням фізичних та психологічних симптомів, яких пацієнт раніше не мав" (2). Симптоми не пов'язані з рецидивом або рецидивом захворювання, диференціальними діагнозами, які не завжди легко скинути з рахунків. Правильна діагностика та лікування вимагають кількісної оцінки симптомів до початку лікування та під час припинення прийому антидепресантів, оскільки, якщо пацієнт проявляє симптоми на цьому останньому етапі, лікар повинен буде вибрати між різними терапевтичними альтернативами: від відновлення антидепресанту до лише заспокоєння пацієнта пояснення тимчасового характеру його симптомів.
У Чилі немає точних даних про споживання антидепресантів. Однак, за оцінками, це зростає як у приватному, так і в державному секторах; Прикладом останнього є той факт, що в даний час медичні служби збільшили кількість антидепресантів, які доставляються пацієнтам, головним чином на рівні програми для людей похилого віку, чому сприяло нещодавнє включення флуоксетину серед антидепресантів, доступних в офісах.
Незважаючи на те, що минуло кілька років з моменту опису синдрому, інформація щодо його діагностики та лікування не була розкрита в такій мірі, як збільшилось використання антидепресантів. Гіллеспі та ін. провів у 1996 р. дослідження, в якому взяли участь 200 психіатрів різних національностей, виявивши, що приблизно половина з них не знала ризику розвитку симптомів через припинення IRS (3).
Метою цього бібліографічного огляду є надання широкого та оновленого уявлення про синдром припинення прийому антидепресантів, що дозволяє включити корисні концепції для його діагностики та лікування в щоденну клінічну практику як для психіатрів, так і для неспеціалістів. Ми зробили особливий наголос на випадку симптомів, вторинних після припинення лікування через IRS, останній опис яких відновив інтерес до цього синдрому. Знання цього синдрому буде корисним для керівництва лікарями у виборі відповідного препарату для пацієнта, враховуючи різні профілі ризику розвитку цих симптомів.
Загальні клінічні міркування
Обмежені знання про синдром припинення прийому антидепресантів визначають, що він виникає частіше через різку призупинення прийому цих препаратів або пацієнтом, або лікарем, який не знає про ризик такої поведінки. Неправильне діагностування може призвести до непотрібних дорогих лабораторних тестів. У деяких випадках його симптоми можна прийняти за рецидив депресії, що призведе до непотрібного продовження лікування. У свою чергу, пацієнти, які не підозрюють про ризик розвитку симптомів припинення лікування, можуть інтерпретувати їх як ознаку того, що у них розвивається залежність від препарату або що їх захворювання недостатньо лікується, що продовжує прийом препарату або відмовляється від лікування в пошук іншого більш ефективного. Нарешті, симптоми припинення можуть стати дуже неприємними, залишаючи погану пам’ять у пацієнтів, які не захочуть відновлювати лікування у разі рецидиву.
Фактори ризику розвитку синдрому припинення прийому антидепресантів
Хоча з цього приводу потрібно більше інформації, існують деякі стани, які були визначені як більш високі ризики, такі як використання високих доз та тривале лікування (це малоймовірно у пацієнтів, які отримували лікування менше 7 тижнів) (4). Щодо факторів, що залежать від пацієнта, у тих, хто в анамнезі погано дотримувався лікування та забував дози, в анамнезі були симптоми припинення прийому інших ліків, а пацієнти, які на початку лікування мали значний тягар тривоги, мали б більший ризик розвитку представляючи ці симптоми (4). Також висловлюється припущення, що діти та підлітки можуть бути у групі вищого ризику, ніж дорослі (2).
Клінічні ситуації, при яких виникає синдром припинення прийому антидепресантів
Симптоми можуть виникати після різкої відміни препарату, але також, хоча і рідше, під час зменшення. У деяких пацієнтів симптоми можуть проявлятися при переході від одного антидепресанта до іншого, головним чином, коли механізми їх дії різні. Деякі пацієнти, які пропускають дози, також можуть відчувати симптоми припинення лікування. Це може бути попереджувальним знаком для лікаря про те, що пацієнт не приймає лікування належним чином.
З іншого боку, у новонароджених матерів, які приймали антидепресанти-інгібітори зворотного захоплення серотоніну, повідомлялося про симптоми відміни антидепресантів (5).
Диференціальна діагностика
а) Рецидив депресії: серед симптомів припинення описуються зміни настрою, дратівливість, порушення сну, заклинання плачу, тривожність і збудження, які можна сплутати з повторною появою симптомів депресії. Щоб змінити ситуацію, корисно звернути увагу на часовий профіль симптомів. У разі припинення прийому антидепресантів симптоми ранні, з’являються через 24–72 години після останньої дози, звичайною тривалістю від 7 до 14 днів (4). Коли вирішено розглядати їх як симптоми припинення, вони стихають через пару днів. На відміну від цього, симптоми депресивного рецидиву зазвичай стають очевидними через 2-3 тижні після припинення лікування та зберігаються з часом (4).
b) Грип: з деякою частотою симптоми припинення можуть імітувати картину вірусної інфекції верхніх дихальних шляхів, із втомою, млявістю, міалгією та ознобом. Інформація про суспензію антидепресантів допоможе поставити діагноз.
в) Поява симптомів у пацієнта, який нещодавно змінив антидепресант, може бути наслідком відміни попереднього препарату або побічних ефектів нового препарату.
г) У пацієнтів, які приймають кілька препаратів, взаємодію з наркотиками слід розглядати як можливу причину симптомів.
Наслідки синдрому припинення прийому антидепресантів
У деяких випадках, головним чином TCA та MAOI, симптоми припинення можуть стати серйозними і навіть становити ризик для життя пацієнта (6). Для МАО були описані манії, дезорганізація думок, марення та криза міоклонусу. ТСА можуть викликати подібні симптоми і, виключно, серцеві аритмії. На відміну від цього, симптоми припинення IRS рідко є медично небезпечними, але можуть бути дуже незручними для пацієнтів, що призводить до збільшення медичних відвідувань та витрат, а також прогулів.
Синдром припинення серотонінергічного антидепресанту
Явища припинення IRS були описані з 1993 р. (2), коли у пацієнта, який припинив лікування пароксетином, було зареєстровано випадок дистонії. З тих пір було додано численні звіти про основні податкові служби, які зараз використовуються.
Частота симптомів припинення IRS
Оскільки досліджень, спрямованих на встановлення частоти цих симптомів, небагато, IRS важко наводити цифри. Інформація, отримана з описаних вище джерел, ймовірно, недооцінює її справжню частоту і являє собою найважчий кінець цілого спектру симптомів.
Дослідження, спеціально розроблені для встановлення симптомів припинення IRS, повідомляють про досить високі показники, близько 20% і більше, мінливі при розбитті антидепресантами (див. Таблицю 1). Серед них виділяється дослідження Купланда та ін. (7), який ретроспективно вивчив частоту симптомів припинення лікування у 171 пацієнта, який припинив лікування кломіпраміном та 4 різними ІРС (пароксетин, флувоксамін, сертралін та флуоксетин) у 1996 році. Частота симптомів припинення лікування була значно вищою для трициклічного кломіпраміну (31%) та короткого періоду напіввиведення ІРС: пароксетину (20%) та флувоксаміну (14%) порівняно з низькими частотами, виявленими для періоду напіввиведення ІРС тривалий час: сертралін (2%) та флуоксетин (0%). Це дослідження додає до численних інших звітів, які наголошують на більшій частоті симптомів через припинення лікування ІРС із меншим періодом напіввиведення.
Іншим помітним дослідженням є дослідження Ерберга та ін. (8), опублікований у 1995 р., Проспективно виконаний у 107 пацієнтів з панічним розладом, які протягом 12 тижнів отримували пароксетин або плацебо, а потім 2-тижневий період плацебо, протягом якого у 35% пацієнтів, які отримували пароксетин, розвивалися симптоми, на відміну від лише 14% пацієнтів, які отримували плацебо від початкового рівня.
Розенбаум та ін. (9) опублікував у 1998 р. Проспективне дослідження, що порівнює частоту симптомів припинення лікування у 220 пацієнтів, які приймали флуоксетин, сертралін або пароксетин протягом 4 - 24 місяців протягом основного депресивного епізоду. Після завершення лікування препарат замінювали плацебо протягом 5 - 8 днів. Для реєстрації появи соматичних та психологічних симптомів застосовувались стандартизовані прилади до та під час призупинення прийому препарату та після його повторного запуску. Наприкінці періоду заміщення плацебо частота симптомів припинення лікування становила 14% для групи флуоксетину, 60% для групи сертраліну та 66% для групи пароксетину. Різниця у частоті симптомів абстиненції між флуоксетином та іншими двома IRS була значною (p-й Світовий конгрес психіатрії 1996 р. Мадрид, Іспанія, Анотація G 2389, 1996 р. [Посилання]
4. Rosenbaum JF, Zajecka J. Клінічне лікування припинення прийому антидепресантів. J Clin Psychiatry 1997; 58: 37-40 [Посилання]
5. Zajecka J, Tracy K, Mitchell S. Симптоми припинення після лікування інгібіторами зворотного захоплення серотоніну: огляд літератури. J Clin Psychiatry 1997; 58: 291-7 [Посилання]
6. Dilsaver SC. Яви відміни, пов'язані з антидепресантами та антипсихотичними препаратами. Безпека наркотиків 1994; 10: 103-14 [Посилання]
7. Coupland NJ, Bell CJ, Potokar JP. Відміна інгібітора зворотного захоплення серотоніну. J Clin Psychopharmacol 1996; 16: 356-62 [Посилання]
8. Ерберг С, Крістіансен ПЕ, Бенке К, Боруп А.Л., Северин Б, Соегаард Дж. та ін. Пароксетин при лікуванні панічного розладу. Рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження. Br J Психіатрія 1995; 167: 374-9 [Посилання]
9. Rosenbaum JF, Fava M, Hoog SL, Ascroft T, Krebs W. Синдром припинення інгібітора зворотного захоплення серотоніну: рандомізоване клінічне дослідження. Biol Psychiatry 1998; 44: 77-87 [Посилання]
10. Майкельсон Д, Фава М, Амстердам Дж, Аптер Дж, Лондборг П, Тамура Р та ін. Переривання селективного лікування інгібіторами зворотного захоплення серотоніну. Br J Психіатрія 2000; 176: 363-8 [Посилання]
11. Farah A, Lauer T. Можливий синдром відміни венлафаксину (лист). Am J Psychiatry 1996; 153: 576 [Посилання]
12. Johnson H, Bouman WP, Lawton J. Реакція відміни, пов'язана з венлафаксином (лист). BMJ 1998; 317: 787 [Посилання]
13. Agelink M, Zitzelsberger A, Klieser E. Синдром відміни після припинення прийому венлафаксину (лист). Am J Psychiatry 1997; 154: 1473-4 [Посилання]
14. Fava M, Mulroy R, Alpert J, Nierenberg A, Rosenbaum J. Поява несприятливих явищ після припинення лікування венлафаксином з пролонгованим вивільненням. Am J Psychiatry 1997; 154: 1760-2 [Посилання]
15. Bloch M, Stager SV, Braun AR, Rubinow D. Важкі психічні симптоми, пов’язані з відміною пароксетину (лист). Lancet 1995; 346: 57 [Посилання]
16. Гольдштейн Т.Р., Фрай М.А., Денікофф К.Д., Сміт-Джексон Е., Леверіх Г., Брайан А. та ін. Манія, пов’язана з припиненням прийому антидепресантів: критичне проспективне спостереження та теоретичні наслідки при біполярному розладі. J Clin Psychiatry 1999; 60: 563-7 [Посилання]
17. Шацберг А.Ф., Хаддад П., Каплан Е.М., Леджойо М., Розенбаум Дж., Янг А. та ін. Можливі біологічні механізми синдрому припинення інгібітора зворотного захоплення серотоніну. J Clin Psychiatry 1997; 58: 23-7 [Посилання]
18. Хаддад П. Новіші антидепресанти та синдром припинення лікування. J Clin Psychiatry 1997; 58 (додаток 7): 17-22 [Посилання]
19. Луї А.К., Леннон Р.А., Аджарі Ж.Ж. Реакції відміни після припинення прийому сертраліну (лист). Am J Psychiatry 1994; 151: 450-1 [Посилання]
20. Мірін С.М., Шацберг А.Ф., Крейсі Д.Е. Гіпоманія та манія після відміни трициклічних антидепресантів. Am J Psychiatry 1981; 138: 87-9 [Посилання]
21. Чарні Д.С., Хенінгер Г.Р., Штернберг Д.Е., Ландіс Х. Різке припинення прийому трициклічних антидепресантів: докази норадренергічної гіперактивності. Br J Психіатрія 1982; 141: 377-86 [Посилання]
22. Халле М.Т., Dilsaver SC. Феномени абстиненції транілципроміну. J Psychiatry Neurosci 1993; 18: 49-50 [Посилання] Психіатричний факультет Медичного факультету Понтіфійського університету католицької делікатеси.
Отримано: березень 2000 р
Прийнято: березень 2001 р
Поштова адреса:
Хайме Сантандер
Кадр 387, 2 або підлога
Сантьяго де Чилі
Електронна адреса: [email protected]
Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, підпадає під ліцензію Creative Commons
Карлос Сільва В. # 1300, Депто. 22
Площа Лас Лілас, Провіденсія
Тел .: (56-2) 22329347 - 22342460
Факс: (56-2) 22319287