Тривалість життя в розвинених країнах за останні два століття подвоїлася. Спочатку середній вік збільшувався внаслідок зменшення дитячої смертності, але з 1950-х рр. Різко впала не лише дитяча смертність, а й вік старше 70 років.

старіння

Вони можуть розраховувати на особливо тривале життя в т.зв. жителі блакитних зон, що мешкають в Окінаві, Японія, частинах Італійської Сардинії, Ікарії в Греції, Нікої в Коста-Ріці та Ломи Лінди в Каліфорнії. Хоча мешканці генетично не відрізняються від навколишнього населення, вони живуть довго завдяки своєму стилю життя та інтенсивним соціальним стосункам. Здорове харчування, освіта, фізична активність призводять до довгого, здорового життя, але умови дитинства та здоров’я батьків також відіграють важливу роль.

Кількість та якість

Поліпшення стану здоров'я різних вікових груп є явно радісним досягненням цивілізації. Однак зауважте, що тривалість життя (тривалість життя) не поєднується із тривалістю життя (тривалість здоров’я). У період з 2000 по 2015 рік тривалість життя зросла на 5 років, тоді як тривалість здорового життя зросла лише на 4,6.

У середньому людина бореться із захворюваннями старості протягом 16-20 відсотків свого життя. Жінки, особи з низьким соціально-економічним статусом, страждають ожирінням та страждають ожирінням мають більшу кількість, і вони хворіють ще довше. Оскільки еволюція не підготувала наш вид до довголіття, старість є найбільшим фактором ризику смертельних захворювань, раку, а також захворювань судинної та нервової системи. Таким чином, довше життя також було пов'язане з поширенням захворювань старості в суспільствах західного типу.

Поліпшення якості життя в літньому віці та зменшення захворювань не є недосяжною метою. Люди, які розуміють вік Мафусаїла, набагато здоровіші за інших, нам слід просто зрозуміти, чому і переконати інших дотримуватися подібного способу життя. Крім того, лабораторні експерименти показали, що генетичні, екологічні та фармакологічні методи лікування можуть суттєво збільшити тривалість здорового життя у різних видів, таких як дріжджі, нематоди, плодові мухи та гризуни. Це правда, що лабораторні тварини живуть не так довго, як люди, але механізм молекулярного старіння не сильно змінився протягом еволюції.

Генетика тривалості життя людини та здорової тривалості життя

На основі досліджень близнюків та аналізу даних мільйонів людей, спадковість тривалості життя становить 12-25 відсотків, тому це частково пояснюється генетичними причинами міжособистісної мінливості середньої тривалості життя. Хоча не існує взаємозв'язку між тривалістю життя батьків, які померли до 60 років, та тривалістю життя їхніх нащадків, чим довше батьки живуть вище цього віку, тим довша тривалість життя дітей.

Поки що за надзвичайно довгим віком був ідентифікований єдиний ген, і все аполіпопротеїн Е (APOE), який відіграє роль у транспорті холестерину. Сім'ї з довголіттям рідше страждають на ішемічну хворобу серця, рак та діабет 2 типу, а також покращують функціонування імунної системи та метаболізму. Також бере участь у загибелі клітин та аутофагії (клітинному самоперетравленні) у модельних організмів та людей, що живуть у Метусала. FOXO3A була пов’язана із здоровим старінням.

Характеристика та механізм старіння людини

Рівень смертності серед людей найнижчий у підлітковому віці, а потім зростає в геометричній прогресії. Спочатку клінічно не виявляється ознак старіння. З третього Х зменшуються кісткові, хрящові та м’язові маси і збільшується частка черевного жиру. Змінюється співвідношення гормональної системи та кровообігу, артеріального тиску, ліпідів крові. Те, як тканини реагують на гормони, такі як резистентність до інсуліну, також може змінитися. Кровоносні судини стають більш негнучкими, що впливає на роботу серця і мозку. Ці незначні зміни з часом складаються і призводять до хвороб.

Принаймні половина людей старше 70 років страждають множинними захворюваннями, а 30 відсотків приймають п'ять і більше ліків. Щонайменше 12 відсотків звернень до лікарень пов'язані з побічними ефектами ліків (головним чином антикоагулянтів, гіпотензивних засобів, регуляторів глюкози в крові, нестероїдних протизапальних препаратів).

Куріння, фізична бездіяльність та велике споживання алкоголю (щонайменше 14 одиниць на тиждень для жінок, 21 одиниця для чоловіків, що еквівалентно приблизно 1,5-2 літрам вина) скорочують життя в середньому на п’ять, два з половиною роки.

Багато методів профілактики (втручань) намагались приборкати наслідки старіння. Люди, схильні до діабету, можуть продовжити своє життя до 15 років, дотримуючись правильної дієти та належних фізичних вправ, але високий кров'яний тиск і зменшення обсягу мозку також можуть бути пом'якшені зміною способу життя. Зменшення споживання калорій, періодичне голодування (голодування) та прийом вітаміну D також виявилися ефективними.

На жаль, не всі однаково реагують на лікування. Люди похилого віку з саркопенією (втратою м'язової маси) можуть добре реагувати на дієту, багату білками, тоді як у людей середнього віку дієта, багата білками, збільшує ризик розвитку раку. Фактори ризику порушення кровообігу змінюються і з часом можуть навіть змінитися.

Старіння можна простежити до пошкодження ДНК та білків на клітинному та молекулярному рівнях, до накопичення застарілих клітин у деяких органах та до постійної реакції на стрес. Для того, щоб розробити індивідуальну терапію, нам слід краще зрозуміти, які механізми старіння відіграють роль у кожній тканині залежно від віку. Експертиза модельних організацій може надати для цього хорошу основу.

Що уповільнило старіння тварин?

Лабораторні тварини можуть жити набагато довше завдяки своєму захищеному навколишньому середовищу та гарному догляду, ніж їх дикі колеги, і тепер ми знаємо, що механізм їх старіння подібний до механізму старіння людей. Зниження споживання калорій виявилося надзвичайно корисним для гризунів, але покращилось і здоров’я мавп-резусів: зниження рівня тригліцеридів у плазмі крові, цукровий діабет, судинні проблеми, саркопенія, захворюваність на рак та показники мозкової втрати обсягу.

Певні генетичні втручання також покращили стан здоров'я лабораторних тварин. Зниження активності інсуліноподібного фактора росту (IGF) у зв’язку зі зниженням функції mTOR (мішені рапаміцину для ссавців), що впливає на енергетичний баланс і розвиток клітин, також збільшує тривалість життя у дріжджів та мишей. Ефект тривалості життя рапаміцину, інгібітора функції mTOR, в даний час тестується на сімейних собаках, і наступним кроком може бути у людей.

Зменшення споживання калорій також виявилося ефективним для добровольців-людей, але мало сподіваємось на його широке поширення, враховуючи, що навряд чи буде дотримуватися навіть м’якого (10 відсотків) зниження калорій. Однак не настільки безнадійно, що багато людей змінять вміст білка у своєму раціоні (наприклад, із поширенням вегетаріанства).

Час прийому їжі також є важливим фактором. Зниження калорійності важливо не лише для збільшення тривалості життя мишей та щурів, але й того, що їх годували лише раз на день, тому вони практично голодували до наступного дня. Тож, можливо, варто повернутися до звички до посту. Дійсно, дієта, що імітує голод людей середнього віку (з низьким вмістом білка, вуглеводів і калорій, але багата ненасиченими жирами) сприятливо впливає на показники здоров’я, такі як артеріальний тиск.

Чудо-препарати в експериментах на тваринах

Все більш важливим напрямком досліджень на тваринах є перестановка ліків, які вже регулярно використовуються. Розробка нових препаратів у дослідженнях старіння є дуже ризикованою, оскільки здорове населення повинно було довго лікуватися під час клінічних випробувань. Серед відомих зареєстрованих агентів перспективним є вже згаданий рапаміцин (також відомий як сиролімус), який спочатку був імунодепресантом проти відторгнення органів, а також подібний еверолімус. Метформін та акарбоза, що використовуються для лікування діабету, також збільшують тривалість життя лабораторних тварин.

Серед експериментів на тваринах також перспективними є методи лікування старіння тканин. Видалення зношених клітин макрофагами відіграє важливу роль у відновленні тканин та загоєнні травм. Однак у літньому віці старі клітини накопичуються в тканинах, сприяючи розвитку таких захворювань, як атеросклероз, остеоартроз (дегенеративний артрит) та рак.

Старі клітини можна видалити, що збільшує тривалість життя та здорове життя мишей. Довготривалі наслідки та побічні ефекти процедури у людей поки не відомі, але органи, які підлягають трансплантації (наприклад, нирка), вже почали таким чином покращувати стан органів, і зараз проводяться клінічні випробування для лікування остеоартриту та глаукоми . Епігенетичне перепрограмування також видається перспективним для омолодження старих клітин, процедура вже діє на мишах і має сприятливий ефект.

Можливо, ще більш дивно, що трансплантація мікроорганізмів, що живуть у травній системі, може також мати омолоджуючий ефект. Коли ці мікроорганізми передаються від молодих риб людям середнього віку, люди середнього віку живуть довше, ніж коли вони отримують мікроби з подібних вікових груп. У людей чутливість до інсуліну можна підвищити, передаючи екстракти калу від худих донорів пацієнтам із порушеннями обміну речовин. А для любителів історій про вампірів очі можуть світити від того, що кров, що передається від молодих мишей до літніх людей, покращила функцію стовбурових клітин у багатьох вікових тканинах. Кров, плазма крові та білки плазми з пуповини людини покращують функцію гіпокампа у літніх мишей (ця область мозку відіграє важливу роль у пам’яті).

Зростання частки хворих літніх людей ставить перед суспільством дуже серйозне завдання. У той же час ризик розвитку захворювань у літньому віці можна значно зменшити, постійно контролюючи показники здоров’я. Ті, хто дійсно хочуть зробити для свого здоров'я, вже можуть це зробити з огляду на результати досліджень та згідно з медичними порадами змінити свій спосіб життя, харчові звички.

Автор - старший науковий співробітник кафедри етології Університету Етвеша Лоранда.