ВІКТОР МЮЛЕР - БУХГАЛТЕР
Таємниця СНІДу Ми зцілюємось, але не розуміємо?
У кінці тунелю світло вже видно: результати останніх років пролили світло на надію, що з часом, можливо, ця смертельна хвороба також буде подолана. Однак світло надії не поєднується з ясністю розуміння - значна частина процесу захворювання залишається неясною. Після цієї дивної подвійності наша стаття намагається дати уявлення про світ багатьох, часто суперечливих ідей щодо ВІЛ-інфекції.
Минуло не два десятиліття, щоб світ навчився боятися нової хвороби, психологічний вплив якої формує поведінку, можливо, був перевершений лише великою чумою XIV століття. Ніхто не може дозволити собі цього не знати: хвороба поширюється через незахищений статевий контакт і кров, її перебіг повільний, але з лякаючою впевненістю призводить до смерті. Однак якщо хтось обережно слухає, заохочуючи нові результати, не робіть цього! Нові методи лікування, які є справді ефективними, мають серйозні побічні ефекти в довгостроковій перспективі, і ми поки не знаємо, чи вони назавжди переможуть вірус чи втратять свою ефективність з часом, як це робили попередні методи. Повне одужання через природу вірусу може бути ніколи не досягнуте, але все у свій час. Мета нашої статті - не налякати, а задовольнити наукову цікавість читача. Основне питання: як вірус хворіє на вас? Що викликає СНІД? Бо це те, що ми знаємо найменше.
Брак наших знань дивує: чи напружене дослідження майже двох десятиліть, витрачені мільярди доларів не дало б задовільної відповіді на найосновніше питання? Ми дізналися багато нового про вірус імунодефіциту людини, ВІЛ, який спричиняє захворювання: ми знаємо його гени, білки, життєвий цикл. Ми знаємо, як він заражає клітини, що робить у лабораторних клітинних лініях, і маємо багато уявлень про те, як це працює в організмі. Ми знаємо так багато, що не маємо уявлення, у чому сенс цього. Проблема викликана не відсутністю реакції, а різноманітністю відповідей. Коли ми писали, ми не розуміли хвороби, не говорили всієї правди: ми розуміємо, просто всі по-різному. Далі ми спробуємо представити основні ідеї та коротко обговоримо, як зцілення може прогресувати, незважаючи на плутанину думок.
Симптоми
| Фігура 1. Стадії ВІЛ-інфекції. Початковий інфекція - це швидке підвищення рівня вірусу в крові- і зниження кількості CD4 + Т-клітин- можна охарактеризувати Безсимптомний розріз під час вірусу протягом тривалого часу на низьких рівнях стабілізується, CD4 + Т-клітини підраховують повільно продовжує занепадати. На завершальній стадії вірус- рівні швидко зростають у CD4 + Т-клітинах обвал запасів, опортуністичні інфекції і з’являються пухлини, які з часом вони спричиняють смерть пацієнта |
ВІЛ особливий: здається, він ховається роками, але насправді постійно активний і повільно зміцнює опір імунної системи. Цей тривалий період - від розвитку імунної відповіді проти ВІЛ до появи більш важких симптомів - називається латентність одержимість безсимптомний розріз. Остання назва є більш влучною, оскільки вірус постійно заражає нові клітини у величезній кількості, і спочатку високоефективна імунна відповідь постійно руйнує їх. Зображення нагадує постійну війну, але, на жаль, лінія фронту поступово зміщується: із ослабленням імунітету в організмі з’являється все більше вірусів. Однією з перших виявлених змін є те, що кількість найважливіших мішеней інфекції, CD4 + Т-клітин, неухильно зменшується. Оскільки ці клітини відіграють центральну роль у функціонуванні імунної системи, однією з основних причин їх загибелі може бути розвиток імунодефіциту, характерного для інфекції.
Результат захворювання - без останніх методів лікування - безсумнівний: в середньому через вісім-дванадцять років після зараження кількість CD4 + Т-клітин опускається нижче критичного значення, ослаблена імунна відповідь більше не може пригнічувати патогенів, які постійно облягають тіла, тривалістю три роки Стадія СНІДу. За звичайних обставин маса нешкідливих одноклітинних, грибків та бактерій заливає тіло, а зрештою і їх опортуністичні інфекції погасити життя хворого.
Більшість дослідників більш-менш погоджуються з тим, що було описано дотепер, але, як ми зазначали на початку нашої статті, думки вже розділені щодо деталей та причин. Найімовірнішою безпосередньою причиною СНІДу є зменшення кількості CD4 + Т-клітин, тому ми спочатку вивчаємо фон. Потім ми намагаємось знайти відповідь на питання, чому імунна система не здатна вбити вірус, а потім шукаємо процеси, відповідальні за прогресування захворювання та погіршення стану пацієнта. Нарешті, ми представляємо сучасні методи та майбутні надії на зцілення та лікування.
Імунопатологічна позиція відповідає першій описаній цитопатії тим, що вона враховує лише загибель інфікованих клітин. Таким чином, як і в останньому випадку, незначно низька частка заражених клітин є проблемою і в цьому випадку. Частково ця складність, але насамперед прямі експериментальні дані, породила третю тенденцію, яка зосереджується на індукованій вірусом смерті здорових CD4 + Т-клітин. Точний механізм явища, як ми звикли, до кінця не з’ясований, але він настільки впевнений, що він посилюється із запрограмованою загибеллю клітин в організмі людей, які живуть з ВІЛ., з апоптозом кількість відмираючих Т-клітин. Суть апоптозу полягає в тому, що клітина робить самогубство під впливом сигналу з навколишнього середовища - або саме тому, що їй бракує життєво важливого, підтримуючого сигналу - вона руйнує власну ДНК. Це може бути пов’язано з хронічною активацією імунної системи, яка, як правило, характерна для перебігу захворювання, або безпосередньою взаємодією клітин-мішеней з певними вірусними білками.
Нарешті, в лабораторних умовах можна спостерігати, що деякі з штамів вірусу спричиняють злиття інфікованих та неінфікованих клітин, а потім утворюється багатоядерне тіло клітин. (синкцій) гине. Цей процес ще не був чітко продемонстрований в організмі, але також можливо, що він також сприяє загибелі неінфікованих клітин.
Замінні лінії та молекулярна мімікрія
На сьогоднішній день теорії зосереджувались на знищенні CD4 + Т-клітин, хоча зниження може бути спричинене зменшенням виробництва. З одного боку, в тимусі утворюються нові Т-клітини із стовбурових клітин кісткового мозку, а з іншого боку, існуючі, більш-менш зрілі клітини можуть ділитися, якщо вони зустрічають відповідний антиген в лімфатичних вузлах - обидва процеси можуть заважати ВІЛ-інфекції. У міру прогресування захворювання вилочкова залоза поступово деградує, кістковий мозок пошкоджується, а клітинні лімфатичні вузли руйнуються. Таким чином, можна уявити, що кількість CD4 + Т-клітин зменшується не тому, що їх вбиває вірус, а тому, що він перерізає лінії живлення вже швидко вмираючих і регенеруючих імунних клітин.
Таблиця 1. Причини виснаження CD4 + Т-клітин
| Інфіковані клітини | Для здорових клітин | Для утворення нових клітин | |
| Прямий вплив вірусу | цитопатичний ефект, клітина гине | утворення синцитію, індукція апоптозу | пошкодження кісткового мозку і тимусу |
| Непрямі ефекти | вбивча функція цитотоксичних клітин | загальна активація, апоптоз | молекулярна мімікрія |
Боротьба між імунною системою та вірусом