Додаток No 1 до повідомлення про зміну, ev. No .: 2019/00796-Z1A
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
ADADUT 0,5 мг м’яких капсул
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна капсула містить 0,5 мг дутастериду.
Допоміжні речовини з відомим ефектом:
Кожна капсула містить слідові кількості лецитину (може містити соєву олію) (E322).
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
М'які капсули ADADUT - це довгасті м'які желатинові капсули (приблизно 16,5 х 6,5 мм) світло-жовтого кольору, наповнені прозорою рідиною.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Лікування помірних та важких симптомів доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ).
Зниження ризику гострої затримки сечі (АУР) та хірургічного втручання у пацієнтів із симптомами ДГПЗ середнього та важкого ступеня.
Інформацію про наслідки лікування та популяції пацієнтів, що вивчались у клінічних випробуваннях, див. У розділі 5.1.
4.2 Дозування та спосіб введення
ADADUT можна вводити окремо або в комбінації з альфа-адреноблокатором тамсулозином (0,4 мг) (див. Розділи 4.4, 4.8 та 5.1).
Дорослі (включаючи людей похилого віку)
Рекомендована доза ADADUT - одна капсула (0,5 мг), яка приймається всередину один раз на день. Капсули слід ковтати цілими, не набрякати або розкривати, оскільки контакт з вмістом капсули може призвести до подразнення слизової оболонки ротоглотки. Капсули можна приймати з їжею або без їжі. Хоча на початковій фазі можуть спостерігатися покращення, відповідь на лікування може зайняти до 6 місяців. У пацієнтів літнього віку корекція дози не потрібна.
Порушення функції нирок
Вплив ниркової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчався. Не передбачається коригування дози у пацієнтів з нирковою недостатністю (див. Розділ 5.2).
Порушення функції печінки
Оскільки вплив печінкової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчався, слід дотримуватися обережності пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (див. Розділи 4.4 та 5.2). Застосування дутастериду протипоказано пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки (див. Розділ 4.3).
4.3 Протипоказання
ADADUT протипоказаний при:
- пацієнти з підвищеною чутливістю до дутастериду, інших інгібіторів 5-альфа-редуктази, до сої та арахісу або до будь-якої допоміжної речовини, перерахованої у розділі 6.1.
- жінки, діти та підлітки (див. розділ 4.6),
- пацієнти з важкими порушеннями функції печінки.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Комбінована терапія повинна призначатися лише після ретельної оцінки співвідношення користь-ризик, пов'язаної з можливістю підвищеного ризику розвитку побічних явищ (включаючи серцеву недостатність), і після розгляду альтернативних варіантів лікування, включаючи монотерапію (див. Розділ 4.2).
Цей препарат містить лецитин (може містити соєву олію). Якщо у вас алергія на арахіс або сою, не приймайте цей препарат.
У двох 4-річних клінічних випробуваннях частота серцевої недостатності (загальний термін для повідомлених подій, особливо серцевої недостатності та застійної серцевої недостатності) була частіше у пацієнтів, які приймали комбінацію дутастериду та альфа-адреноблокаторів, головним чином тамсулозину, ніж у У дослідженнях частота серцевої недостатності була низькою (≤1%) і варіювала між двома дослідженнями (див. розділ 5.1).
Вплив на виявлення специфічного антигену (PSA) та виявлення раку простати
Цифрове ректальне дослідження, а також інші методи оцінки раку передміхурової залози необхідно проводити пацієнтам до і після лікування дутастеридом через рівні проміжки часу.
Рівні специфічного для сироватки антигену (PSA) є важливим компонентом при виявленні раку простати. Після 6 місяців лікування дутастерид викликає зниження середнього рівня PSA в сироватці приблизно на 50%.
У пацієнтів, які приймають дутастерид, новий базовий ПСА слід визначати через 6 місяців лікування дутастеридом. Тоді рекомендується регулярно контролювати значення PSA. Будь-яке підтверджене підвищення від найнижчого рівня ПСА під час лікування дутастеридом може сигналізувати про наявність раку передміхурової залози (особливо раку високого ступеня) або про недотримання призначеного лікування дутастеридом, і тому його слід ретельно оцінити, навіть якщо ці значення все ще знаходяться в межах нормальний діапазон у чоловіків, які не приймають інгібітор 5α-редуктази (див. розділ 5.1). У пацієнта, який приймає дутастерид, значення PSA необхідно інтерпретувати порівняно з його попередніми значеннями PSA.
Після встановлення нового базового ПСА лікування дутастеридом не перешкоджає використанню ПСА як допоміжного засобу для діагностики раку передміхурової залози (див. Розділ 5.1).
Загальний рівень PSA в сироватці повертається до вихідного рівня протягом 6 місяців після припинення лікування. Співвідношення вільного та загального PSA залишається незмінним, незважаючи на вплив дутастериду. Якщо лікарі вирішать використовувати відсоток PSA як допоміжний засіб для виявлення раку передміхурової залози у чоловіків, які проходять лікування дутастеридом, коригування не потрібно.
Рак простати та високоякісні пухлини
Результати одного клінічного дослідження (дослідження REDUCE) у чоловіків, які мали підвищений ризик раку передміхурової залози, виявили вищу частоту раку передміхурової залози з оцінкою Глісона 8–10 у чоловіків, які отримували дутастерид, порівняно з чоловіками, які отримували плацебо. Зв'язок між дутастеридом та високоякісним раком простати не ясна. У чоловіків, які приймають дутастерид, слід регулярно оцінювати ризик раку передміхурової залози, включаючи моніторинг PSA (див. Розділ 5.1).
Дутастерид всмоктується через шкіру, тому жінкам, дітям та підліткам слід уникати контакту з капсулами, що витікають (див. Розділ 4.6). У разі контакту з капсулами, що витікають, уражену ділянку необхідно негайно промити водою з милом.
Порушення функції печінки
Дутастерид не вивчався у пацієнтів із захворюваннями печінки. Дутастерид слід застосовувати з обережністю пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (див. Розділи 4.2, 4.3 та 5.2).
Повідомлялося про рак молочної залози у чоловіків, які приймали дутастерид, під час клінічних випробувань (див. Розділ 5.1) та в період постмаркетингового лікування. Лікарі повинні доручити своїм пацієнтам негайно повідомляти про будь-які зміни в тканинах молочної залози, такі як ущільнення або виділення з сосків. В даний час незрозуміло, чи існує причинно-наслідковий зв'язок між частотою раку молочної залози у чоловіків та тривалим вживанням дутастериду.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Інформацію про зниження рівня ПСА в сироватці крові під час лікування дутастеридом та рекомендації щодо виявлення раку простати див. У розділі 4.4.
Вплив інших препаратів на фармакокінетику дутастериду
Застосування з інгібіторами CYP3A4 та/або інгібіторами P-глікопротеїну:
Дутастерид в основному виводиться метаболізмом. Дослідження in vitro вказують, що цей метаболізм каталізується CYP3A4 та CYP3A5. Офіційних досліджень взаємодії з потужними інгібіторами CYP3A4 не проводилось. Однак у популяційному фармакокінетичному дослідженні концентрація дутастериду в сироватці крові у середньому становила від 1,6 до 1,8 разів у невеликої кількості пацієнтів, які одночасно отримували верапаміл або дилтіазем (легкі інгібітори CYP3A4 та інгібітори P-глікопротеїну), ніж у інших пацієнтів.
Тривала комбінація дутастериду з лікарськими засобами, які є потужними інгібіторами ферменту CYP3A4 (наприклад, ритонавір, індинавір, нефазодон, ітраконазол, пероральний кетоконазол), може збільшити концентрацію дутастериду в сироватці крові. Подальше інгібування 5-альфа-редуктази при збільшенні експозиції дутастериду малоймовірне. Однак зменшення частоти доз дутастериду може розглядатися, якщо спостерігаються побічні ефекти. Слід зазначити, що у разі ферментативного інгібування тривалий період напіввиведення може ще більше продовжуватись, і для досягнення нового стійкого стану може знадобитися більше 6 місяців супутнього лікування.
Введення 12 г холестираміну через годину після одноразового прийому 5 мг дутастериду не впливало на фармакокінетику дутастериду.
Вплив дутастериду на фармакокінетику інших препаратів
Дутастерид не впливає на фармакокінетику варфарину або дигоксину. Це вказує на те, що дутастерид не інгібує/індукує CYP2C9 або транспортер P-глікопротеїну. Дослідження взаємодії in vitro показують, що дутастерид не пригнічує ферменти CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 або CYP3A4.
У невеликому двотижневому дослідженні (N = 24) у здорових чоловіків дутастерид (0,5 мг на день) не впливав на фармакокінетику тамсулозину або теразозину. У цьому дослідженні також не було ознак фармакодинамічної взаємодії.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Застосування дутастериду жінкам протипоказано.
Дутастерид, як і інші інгібітори 5-альфа-редуктази, інгібує перетворення тестостерону в дигідротестостерон і може запобігти розвитку зовнішніх статевих органів плода при введенні вагітним плодам жінки (див. Розділ 4.4). Невеликі кількості дутастериду отримували із сперми осіб, які приймали дутастерид по 0,5 мг на день. Невідомо, чи може негативно вплинути на плід чоловічої статі, якщо його мати потрапляє під дію сперми пацієнтки, яка отримує дутастерид (цей ризик вищий протягом перших 16 тижнів вагітності).
Як і у випадку з іншими інгібіторами 5-альфа-редуктази, рекомендується, щоб у випадках, коли партнерка пацієнта вагітна або потенційно вагітна, пацієнт повинен уникати впливу партнера на сперму за допомогою презерватива.
Інформацію про доклінічні дані див. У розділі 5.3.
Невідомо, чи виводиться дутастерид у грудне молоко.
У здорових чоловіків повідомляється про вплив дутастериду на характеристики сперми (зменшення кількості сперми, обсягу сперми та її рухливості) (див. Розділ 5.1). Не можна виключати можливість зниження фертильності чоловіків.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Виходячи з фармакодинамічних властивостей дутастериду, не очікується, що лікування дутастеридом погіршить здатність керувати автотранспортом або працювати з механізмами.
4.8 Небажані ефекти
Дутастерид як монотерапія
Побічні реакції розвинулись приблизно у 19% з 2167 пацієнтів, які отримували дутастерид у дворічних плацебо-контрольованих дослідженнях фази III протягом першого року лікування. Більшість подій були легкого та середнього ступеня тяжкості та відбувалися в репродуктивній системі. Протягом наступних 2 років у розширених відкритих дослідженнях не спостерігалося змін у профілі несприятливих подій.
У наступній таблиці перелічені побічні реакції контрольованих клінічних випробувань та досвід постмаркетингового дослідження. Ці побічні явища, отримані в ході клінічних випробувань, - це ефекти, пов'язані з дослідниками (із частотою, що перевищує або дорівнює 1%), які були вищими у пацієнтів, які отримували дутастерид, порівняно з плацебо протягом першого року лікування. Побічні реакції після маркетингу були виявлені на основі спонтанних звітів про постмаркетинговий період; тому їх точне виникнення невідомо: