КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Bonviva 150 мг таблетки, вкриті оболонкою
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 150 мг ібандронової кислоти (у вигляді моногідрату натрію).
Допоміжні речовини з відомим ефектом: містить 154,6 мг безводної лактози (що відповідає 162,75 мг моногідрату лактози).
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Білі до майже білих, вкриті плівковою оболонкою, довгасті таблетки, з тисненням “BNVA” з одного боку та “150” з іншого.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Лікування остеопорозу у жінок в постменопаузі з підвищеним ризиком переломів (див. Розділ 5.1). Зафіксовано зниження ризику переломів хребців, ефективність переломів шийки стегна не встановлена.
4.2 Дозування та спосіб введення
Рекомендована доза - одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, 150 мг один раз на місяць. Таблетку бажано приймати в один день кожного місяця.
Bonviva слід приймати вранці натщесерце (принаймні 6 годин) та за 1 годину до першої їжі або напою (крім води) дня (див. Розділ 4.5) або будь-якого іншого перорального препарату або харчової добавки (включаючи кальцій) .
Якщо пропущена доза, пацієнтам слід наказати приймати забуту таблетку по 150 мг, як тільки вони пам’ятають, якщо до наступної запланованої дози не пройде менше 7 днів. Потім пацієнтам слід повернутися до прийому дози один раз на місяць згідно з початковим графіком.
Якщо до наступної запланованої дози залишається менше 7 днів, пацієнтам слід почекати приймати таблетку до наступної дози, а потім продовжувати приймати її раз на місяць згідно з початковим графіком. Пацієнти не повинні приймати дві таблетки протягом одного тижня.
Пацієнтам слід приймати добавки кальцію та/або вітаміну D, якщо їх дієтичне споживання є недостатнім (див. Розділ 4.4 та розділ 4.5).
Оптимальна тривалість лікування остеопорозу бісфосфонатами не встановлена. Необхідність продовження лікування слід регулярно переоцінювати у окремих пацієнтів на основі переваг та потенційних ризиків застосування Bonviva, особливо після 5 і більше років використання.
Спеціальні групи пацієнтів
Пацієнти з нирковою недостатністю
Через обмежений клінічний досвід застосування Bonviva не рекомендується пацієнтам з кліренсом креатиніну нижче 30 мл/хв (див. Розділ 4.4 та розділ 5.2).
Не потрібно коригування дози для пацієнтів з легким або середнім ступенем ниркової недостатності з кліренсом креатиніну, що дорівнює або перевищує 30 мл/хв.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Коригування дози не потрібно (див. Розділ 5.2).
Літні пацієнти (> 65 років)
Коригування дози не потрібно (див. Розділ 5.2).
Bonviva не застосовується у дітей віком до 18 років, і Bonviva не вивчався у цій популяції (див. Розділ 5.1 та розділ 5.2).
Для перорального застосування.
- Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи склянкою води (від 180 до 240 мл), пацієнт повинен сидіти або стояти вертикально. Не можна використовувати воду з високою концентрацією кальцію. Якщо вас турбує можливий високий рівень кальцію в водопровідній воді (жорсткій воді), рекомендується використовувати бутильовану воду з низьким вмістом мінеральних речовин.
- Пацієнти не повинні лежати протягом 1 години після прийому Bonviva.
- Вода - це єдиний напій, який можна приймати разом із Bonviva.
- Пацієнти не повинні жувати або смоктати таблетки, оскільки існує ймовірність ризику виразки ротоглотки.
4.3 Протипоказання
- Підвищена чутливість до ібандронової кислоти або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1
- Гіпокальціємія
- Аномалії функції стравоходу, які уповільнюють спорожнення стравоходу, такі як стриктура або ахалазія
- Неможливість стояти або сидіти вертикально принаймні 60 хвилин
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Перед початком лікування препаратом Бонвіва необхідно скорегувати наявну гіпокальціємію. Інші порушення кісткового та мінерального обміну також потребують ефективного лікування. Адекватне споживання кальцію та вітаміну D є важливим для всіх пацієнтів.
Роздратування шлунково-кишкового тракту
Пероральний прийом бісфосфонатів може спричинити місцеве подразнення слизових оболонок верхніх відділів шлунково-кишкового тракту. Через ці потенційні подразнюючі ефекти та можливість загострення первинного захворювання слід дотримуватися обережності при призначенні препарату Bonviva пацієнтам з активними захворюваннями верхніх відділів шлунково-кишкового тракту (наприклад, відомий стравохід Баррета, дисфагія, інші захворювання стравоходу, гастрит, дуоденіт або виразка).
Побічні реакції, такі як езофагіт, виразки та ерозії стравоходу, які в деяких випадках були важкими та потребували госпіталізації, були зареєстровані у пацієнтів, які отримували пероральну терапію бісфосфонатами; вони рідко супроводжуються кровотечею або супроводжуються стриктурою або перфорацією стравоходу. Ризик серйозних побічних явищ стравоходу виявляється вищим у пацієнтів, які не дотримуються інструкцій щодо дозування та/або які продовжують приймати пероральні бісфосфонати після розвитку симптомів подразнення стравоходу. Пацієнти повинні ретельно стежити за інструкціями щодо дозування та мати можливість їх дотримуватися (див. Розділ 4.2).
Лікарі повинні знати про будь-які ознаки або симптоми, що вказують на реакцію стравоходу, і пацієнтам слід рекомендувати припинити прийом препарату Бонвіва та звернутися до лікаря, якщо у них розвивається дисфагія, одинофагія, біль у грудях або печія або погіршення печії.
Хоча в контрольованих клінічних випробуваннях не спостерігалося підвищеного ризику, існували повідомлення про постмаркетингові виразки шлунку та дванадцятипалої кишки при застосуванні пероральних бісфосфонатів, деякі з яких були важкими та супроводжувались ускладненнями.
Оскільки нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) та бісфосфонати асоціюються із подразненням шлунково-кишкового тракту, слід дотримуватися обережності при їх одночасному прийомі.
У постмаркетингових звітах у пацієнтів, які отримували Bonviva для лікування остеопорозу, дуже рідко повідомлялося про остеонекроз щелепи (ОНЖ) (див. Розділ 4.8).
Початок або відновлення лікування слід відкласти у пацієнтів з незагоєними ураженнями м’яких тканин у роті.
Пацієнтам з декількома факторами ризику перед початком лікування препаратом Бонвіва рекомендується проведення стоматологічного огляду з профілактичним оглядом та індивідуальна оцінка користі та ризику.
У пацієнтів із ризиком розвитку ОНЖ при оцінці слід враховувати наступні фактори ризику:
- потенціал препарату пригнічувати резорбцію кісток (більший ризик при високоактивних сполуках), шлях введення (більший ризик при парентеральному введенні) та кумулятивна доза лікування резорбції кісток
- рак, супутні захворювання (наприклад, анемія, коагулопатія, інфекції), куріння
- супутнє лікування: кортикостероїди, хіміотерапія, інгібітори ангіогенезу, променева терапія голови та шиї
- недостатня гігієна порожнини рота, захворювання пародонту, погано прилягаючі протези, анамнез стоматологічних захворювань, інвазивні стоматологічні процедури, напр. видалення зуба
Всім пацієнтам слід заохочувати дотримуватися гігієни порожнини рота, проводити профілактичні огляди зубів та негайно повідомляти про будь-які симптоми в ротовій порожнині, такі як кивання, біль або набряк, незагоєння ран або виділення під час лікування препаратом Бонвіва. Під час лікування інвазивні стоматологічні процедури слід проводити лише після ретельного розгляду та уникати їх через короткі проміжки часу після прийому препарату Бонвіва.
У пацієнтів, у яких розвивається ОНЖ, план лікування захворювань повинен базуватися на тісній співпраці лікуючого лікаря та стоматолога або стоматолога, який має досвід ОНЖ. Слід розглянути питання про тимчасове припинення прийому препарату Bonviva до досягнення поліпшення та зменшення факторів ризику, якщо це можливо.
Остеонекроз зовнішнього слухового проходу
Повідомлялося про остеонекроз зовнішнього слухового проходу у поєднанні з терапією бісфосфонатами, особливо при тривалому застосуванні. Можливі фактори ризику остеонекрозу зовнішнього слухового проходу включають використання стероїдів та хіміотерапії та/або місцеві фактори ризику, такі як інфекція чи травма. Слід враховувати можливість остеонекрозу зовнішнього слухового проходу у пацієнтів, які отримують бісфосфати та мають вушні симптоми, включаючи хронічні вушні інфекції.
Атипові переломи стегнової кістки
Повідомлялося про атипові субтрахантерні та діафізарні переломи стегнової кістки при терапії бісфосфонатами, особливо у пацієнтів, які тривалий час отримували лікування остеопорозу. Ці поперечні або короткі косі переломи можуть виникати в будь-якому місці вздовж стегнової кістки, трохи нижче невеликого трохантера до надкондилярної частини. Ці переломи трапляються після мінімальної травми або її відсутність, а у деяких пацієнтів біль у стегнах або слабкість виникає за кілька тижнів до місяців до початку повного перелому стегна, часто пов’язаного з характеристиками перелому втоми на знімках. Переломи часто бувають двосторонніми, тому також слід обстежити контралатеральну стегнову кістку у пацієнтів, які отримують бісфосфонати та перенесли перелом стегнової кістки. Також повідомляється про недостатнє загоєння цих переломів. У пацієнтів із підозрою на атиповий перелом стегна слід розглянути можливість припинення терапії бісфосфонатами на основі індивідуальної оцінки співвідношення користь-ризик.
Під час лікування бісфосфонатами пацієнтам слід доручити повідомляти про будь-який біль у стегні, стегні або паху, а будь-якого пацієнта з такими симптомами слід обстежити на наявність неповного перелому стегнової кістки.
Порушення функції нирок
Через обмежений клінічний досвід застосування Bonviva не рекомендується пацієнтам з кліренсом креатиніну нижче 30 мл/хв (див. Розділ 5.2).
Цей препарат містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Взаємодія ліків і їжі
Пероральна біодоступність ібандронової кислоти, як правило, знижується в присутності їжі. Зокрема, продукти, що містять кальцій, включаючи молоко, та інші багатовалентні катіони (наприклад, алюміній, магній, залізо), ймовірно, заважають засвоєнню Bonviva, відповідно до результатів досліджень на тваринах. Тому пацієнти не повинні їсти нічого (принаймні 6 годин) до прийому Bonviva і не повинні їсти принаймні 1 годину після прийому Bonviva (див. Розділ 4.2).
Взаємодія з іншими препаратами
Метаболічні взаємодії не вважаються вірогідними, оскільки ібандронова кислота не інгібує основні печінкові ізоферменти цитохрому P450 у людини і не було показано, що він індукує печінкову систему цитохрому P450 у щурів (див. Розділ 5.2). Ібандронова кислота виводиться лише шляхом ниркової екскреції і не піддається жодній біотрансформації.
Харчові добавки, що містять кальцій, антациди та деякі пероральні лікарські засоби, що містять багатовалентні препарати катіони
Харчові добавки, що містять кальцій, антациди та деякі пероральні препарати, що містять багатовалентні катіони (наприклад, алюміній, магній, залізо), ймовірно, заважають всмоктуванню Bonviva. Тому пацієнти не повинні приймати інші пероральні ліки принаймні протягом 6 годин до прийому Bonviva та принаймні протягом однієї години після прийому Bonviva.
Ацетилсаліцилова кислота та НПЗЗ
Оскільки ацетилсаліцилова кислота, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) та бісфосфонати пов’язані з подразненням шлунково-кишкового тракту, слід дотримуватися обережності під час одночасного прийому (див. Розділ 4.4).
Блокатори Н2-рецепторів або інгібітори протонної помпи
З понад 1500 пацієнтів, які брали участь у дослідженні BM 16549, порівнюючи щомісячні та добові схеми дозування ібандронової кислоти, 14% та 18% застосовували блокатори рецепторів гістаміну (Н2) або інгібітори протонної помпи протягом одного та двох років відповідно. Серед цих пацієнтів частота побічних ефектів у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту була однаковою у пацієнтів, які отримували Bonviva 150 мг щомісяця та ібандронову кислоту 2,5 mg на день.
У здорових добровольців чоловічої статі та жінок у постменопаузі внутрішньовенне введення ранітидину збільшило біодоступність ібандронової кислоти приблизно на 20%, ймовірно, через зниження кислотності шлунку. Однак, оскільки це збільшення знаходиться в межах нормальної мінливості біодоступності ібандронової кислоти, коригування дози не потрібно, коли Bonviva вводиться з антагоністами Н2 або іншими активними речовинами, що підвищують рН шлунка.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Bonviva призначений лише для жінок у постменопаузі і не повинен застосовуватися жінками дітородного віку. Немає достатніх даних щодо застосування ібандронової кислоти вагітним жінкам. Дослідження на щурах показали певну репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий.
Bonviva не слід застосовувати під час вагітності.
Невідомо, чи виводиться ібандронова кислота в грудне молоко людини. Дослідження на годуючих щурах показали наявність низького рівня ібандронової кислоти в молоці після внутрішньовенного введення.
Bonviva не слід застосовувати під час лактації.
Немає даних про вплив ібандронової кислоти на людину. У дослідженнях розмноження щурів пероральна ібандронова кислота знижувала фертильність. У дослідженнях на щурах внутрішньовенне введення ібандронової кислоти знижувало фертильність при високих добових дозах (див. Розділ 5.3).
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
На основі фармакодинамічного та фармакокінетичного профілю та повідомлених побічних реакцій, як очікується, Bonviva не матиме або матиме незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
4.8 Небажані ефекти
Підсумок профілю безпеки
Найбільш серйозними побічними реакціями, про які повідомляється, є анафілактична реакція/шок, атипові переломи стегна, остеонекроз щелепи, подразнення шлунково-кишкового тракту, очне запалення (див. Розділ "Опис окремих побічних реакцій" та розділ 4.4).
Найчастіше повідомляються побічні реакції - це артралгія та грипоподібні симптоми. Ці симптоми, характерні для першої дози, як правило, короткочасні, легкої та помірної інтенсивності та зазвичай зникають при продовженні лікування без необхідності лікування (див. Розділ «Грипоподібна хвороба»).
Список побічних реакцій у таблиці
Повний перелік відомих побічних реакцій наведено в таблиці 1. Безпеку перорального лікування ібандроновою кислотою у дозі 2,5 мг на день оцінювали у 1251 пацієнтів, які отримували лікування в 4 плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, переважна більшість з яких брали участь у ключовому трирічному дослідженні переломів (MF 4411).
У дворічному дослідженні у жінок в постменопаузі з остеопорозом (BM 16549) загальна безпека препарату Bonviva 150 мг один раз на місяць та ібандронової кислоти 2,5 мг 1 раз на день була подібною. Коли Бонвіва вводили 150 мг один раз на місяць, загальна частка пацієнтів, у яких спостерігалась побічна реакція, становила 22,7% через рік та 25,0% через два роки. Більшість випадків не призвели до припинення лікування.
Побічні реакції перераховані за системою органів та категорією частоти MedDRA. Категорії частоти визначаються наступним чином: дуже поширені (≥ 1/10), загальні (≥ 1/100 для зв’язку Умови використання Довідка Зворотній зв'язок Конфіденційність Файли cookie