Додаток No 1 до повідомлення про зміну, ev. ні. 2017/02873-ZIB
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
10 мг/мл розчин для ін’єкцій
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен мілілітр Есмерону містить 10 мг брокуриду рокуронію.
Допоміжна речовина з відомим ефектом
Кожен мілілітр Есмерона містить 1,64 мг натрію.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Безбарвний до злегка жовто-коричневий розчин.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Есмерон призначається дорослим та педіатричним пацієнтам (від новонароджених до підлітків [0 до 1
Нечасто/рідко 2
Стероїдна міопатія 3
Загальні розлади та стан на місці введення
Знижений ефект препарату/терапевтична відповідь
Посилений ефект препарату/терапевтична відповідь
Біль у місці введення Реакція на місці введення
Травми, отруєння та ускладнення лікування
Тривала нервово-м’язова блокада
Запізнення дозволу анестезії
Труднощі з прохідністю дихальних шляхів під час анестезії
MedDRA версія 8.1
1 Частота - це оцінки, отримані на основі даних спостереження після збуту та загальних даних літератури.
2 Дані постмаркетингового нагляду не дають точних значень захворюваності. З цієї причини повідомлена частота поділялася на дві, а не на п’ять груп.
3 після тривалого використання в JIS
Повідомлялося про серйозні анафілактичні реакції з нервово-м’язовими блокаторами, включаючи Есмерон, хоча дуже рідко. Анафілактичні/анафілактоїдні реакції: бронхоспазм, серцево-судинні зміни (наприклад, гіпотонія, тахікардія, колапс кровообігу - шок) та шкірні зміни (наприклад, набряк Квінке, кропив'янка). Ці реакції в деяких випадках були летальними. З огляду на потенційну тяжкість цих реакцій, завжди слід очікувати їх виникнення та вживати необхідних заходів.
Оскільки відомо, що нервово-м’язові блокуючі агенти здатні викликати гістамінову промивку локально в місці ін’єкції, а також системно, при введенні завжди слід враховувати можливу появу свербежу та еритематозних реакцій у місці ін’єкції та/або генералізованих реакцій гістаміноїдів (анафілактоїдів). ці препарати. (див. також анафілактичні реакції вище).
У клінічних дослідженнях спостерігалося лише незначне підвищення середнього рівня гістаміну в плазмі після швидкого болюсного введення 0,3-0,9 мг/кг броміду рокуронію.
Тривала нервово-м’язова блокада
Найпоширеніша побічна реакція на недеполяризуючі нервово-м’язові блокатори полягає у продовженні фармакологічної дії препарату після необхідного періоду часу. Це може варіюватися від слабкості скелетних м’язів до інтенсивного та тривалого паралічу скелетних м’язів, що призводить до дихальної недостатності або апное.
Повідомлялося про міопатію при застосуванні різних нервово-м’язових блокуючих засобів на ІСЗ у поєднанні з кортикостероїдами (див. Розділ 4.4).
Місцеві реакції в місці ін’єкції
Повідомлялося про біль під час ін’єкцій під час швидкого початку анестезії, особливо якщо пацієнт не повністю втратив свідомість, і особливо якщо пропофол використовувався як початковий препарат. У клінічних випробуваннях про біль повідомляли після ін'єкцій у 16% пацієнтів, які швидко пройшли анестезію пропофолом, і менш ніж у 0,5% пацієнтів, яким швидко зробили анестезію фентанілом та тіопенталом.
Мета-аналіз 11 клінічних досліджень у педіатричних пацієнтів (n = 704) з бромідом рокуронію (до 1 мг/кг) показав, що тахікардія з частотою 1,4% була визначена як побічна реакція на лікарські засоби.
Повідомлення про підозру на побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після отримання дозволу на продаж є важливим. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь-ризик препарату. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозри на побічні реакції до національного центру звітування, перерахованого в Додатку V.
4.9 Передозування
У разі передозування та тривалої нервово-м’язової блокади пацієнт повинен продовжувати підтримувати дихання та седацію. У цій ситуації існує два варіанти скасування нервово-м’язової блокади:
(1) Сугаммадекс може застосовуватися для зворотної інтенсивної (сильної) та глибокої блокади. Доза цугаммадексу, яку слід ввести, залежить від ступеня нервово-м’язової блокади. (2) Як тільки виникає спонтанна відповідь, інгібітор ацетилхолінестерази (наприклад, неостигмін, едрофоній, піридостигмін) або сугаммадекс можуть застосовуватися у відповідних дозах. Якщо інгібіторам ацетилхолінестерази не вдається змінити індуковану Есмероном нервово-м’язову блокаду, штучне дихання необхідно продовжувати до відновлення спонтанного дихання. Повторні дози інгібітора ацетилхолінестерази можуть бути небезпечними.
У дослідженнях на тваринах не було вираженої депресії серцево-судинної функції, яка в кінцевому підсумку призвела б до серцевого колапсу, поки не вводили кумулятивну дозу 750 х ED90 (135 мг/кг бромурокуронію).
5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
5.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: міорелаксанти, периферійні міорелаксанти. Код ATC: M03AC09
Есмерон (бромид рокуронію) - це недеполяризуючий нервово-м’язовий блокатор із швидким початком дії, середньої тривалості дії, який проявляє всі характерні фармакологічні ефекти, характерні для цієї групи препаратів (курариформ). Він діє, конкуруючи з нікотиновими холінергічними рецепторами на нервово-м’язовій бляшці. Цей ефект антагонізують інгібітори ацетилхолінестерази, такі як напр. неостигмін, едрофоній та піридостигмін.
ED90 (доза, необхідна для індукції 90% амплітуди посмикування великого пальця при стимуляції ліктьового нерва) під час внутрішньовенної анестезії становить приблизно 0,3 мг/кг броміду рокуронію. ED95 у немовлят нижчий, ніж у дорослих та дітей (0,25; 0,35 та 0,40 мг/кг відповідно).
Клінічна тривалість дії (тривалість до спонтанного дозволу розслаблення до 25% від контрольної амплітуди ривка) з 0,6 мг/кг брокуродіуму броміду становить 30-40 хвилин. Загальна тривалість дії (час, поки спонтанне розслаблення не вщухне при 90% амплітуди контрольного посмикування), становить 50 хвилин. Середній час до спонтанного відновлення амплітуди посмикування з 25 до 75% (показник реакції) після болюсної дози 0,6 мг/кг броміду рокуронію становить 14 хвилин. При менших дозах 0,3-0,45 мг/кг броміду рокуронію (1-1,5 х ED90) початок дії повільніший і тривалість дії коротша. При вищих дозах 2 мг/кг клінічна тривалість дії становить 110 хвилин.
Інтубація під час звичайної анестезії
Протягом 60 секунд після внутрішньовенного введення 0,6 мг/кг броміду рокуронію (2 рази ED90 під внутрішньовенною анестезією) майже у всіх пацієнтів можуть бути досягнуті відповідні умови інтубації, з яких 80% випадків інтубації вважаються чудовими. Повний параліч м’язів, достатній для будь-якого виду операції, відбувається протягом 2 хвилин. Після введення 0,45 мг/кг рокуронію броміду є відповідні умови для інтубації через 90 секунд.
Швидке введення в загальний наркоз
Під час швидкого введення до загальної анестезії відповідні умови інтубації досягаються протягом 60 секунд із пропофолом у 93% або з фентанілом/тіопенталом у 96% пацієнтів після дози 1 мг/кг броміду рокуронію. 70% з них оцінені як відмінні. Клінічна тривалість дії при цій дозі становить 1 годину, протягом якого нервово-м’язову блокаду можна безпечно скасувати. Після дози 0,6 мг/кг брокуронію броміду, відповідні умови інтубації протягом 60 секунд досягаються при швидкому наступі загальної анестезії у 81% пацієнтів, які використовують пропофол, або у 75% пацієнтів, які використовують фентаніл/тіопентал.
Середній час початку дії у немовлят, дітей раннього віку та дітей у дозі 0,6 мг/кг шляхом інтубації дещо коротший, ніж час початку дії у дорослих. Порівняння за віковими групами у педіатричних пацієнтів показало, що середній час до початку дії у новонароджених та підлітків (1,0 хв) був трохи довшим, ніж у немовлят, дітей молодшого віку та дітей (0,4; 0,6 та 0,8 хв у такому порядку). Тривалість розслаблення та час, необхідний для того, щоб розслаблення резонувало, дещо менші у дітей, ніж у немовлят та дорослих. Порівняння між віковими групами у педіатричних пацієнтів показало, що середній час для повторного виявлення Т3 був продовжений у новонароджених та немовлят (56,7 та 60,7 хв відповідно) порівняно з немовлятами, дітьми та підлітками (45,4; 37, 6 та 42,9 хв відповідно).
Середній час (стандартне відхилення) до початку та клінічної тривалості дії після початкової дози * 0,6 мг/кг рокуронію з інтубацією під час анестезії (підтримка) севофлураном/закисом азоту та ізофлураном/закисом азоту (дитячі пацієнти) Протокол, група PP)
Час до максимального блоку **
Час для повторного запису T3 **