Затверджений текст рішення про внесення змін, ідентифікаційний номер: 2017/06931-ZME
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Гепарин натрію 5000 МО в 1 мл розчину для ін’єкцій.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Прозорий, безбарвний, надзвичайно злегка жовтий розчин для ін’єкцій, без механічних домішок.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Профілактика та терапія всіх форм тромбозів та тромбоемболій будь-якої локалізації у венозній та артеріальній системі, особливо тромбозу глибоких вен, легеневої емболізації, початку антикоагулянтної терапії перед пероральними антикоагулянтами, при деяких формах дисемінованої внутрішньосудинної коагуляції, де прагупатія - для формування мікротромби, деякі форми інфаркту міокарда (наприклад, профілактика системної емболізації у великих передніх трансмуральних інфарктах з аритмією), профілактика нестабільної стенокардії, інсульту (повторний тромбоз) та транзиторної ішемічної атаки, запобігання згортанню крові під час діалізу та інших втручань, коронарні артерії байпас, черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика, доповнення до тромболітичної терапії для запобігання повторної закупорки відкритих судин, m. Кавасакі, підготовка незсідаючих зразків крові для лабораторних та трансфузійних цілей.
Також його можна використовувати для лікування дітей.
4.2 Дозування та спосіб введення
Гепарин Ін’єкційний розчин вводять підшкірно та внутрішньовенно. Внутрішньом’язово вводити не рекомендується через можливість утворення гематоми. Інші препарати не слід вводити внутрішньом’язово ін’єкційно хворим на гепаринізацію.
Дози індивідуалізуються залежно від характеру захворювання та стану пацієнта.
Підшкірне застосування в основному використовується для профілактики:
Профілактика тромбоемболічних захворювань: введений s.c. у дозі від 2 до 3 разів 5000 МО на день без лабораторного контролю. Тут ефект клінічно відстежується, можливо спостерігається поліпшення перфузії органів (збільшення діурезу, збільшення рО2 тощо). Однак у пацієнтів з більш високим ризиком тромбозу aPTT контролює можливе коригування дози таким чином, щоб.
В лікування гострого тромбозу У разі підшкірного введення гепарину дозування контролюють залежно від розміру aPTT, зібраного в середовищі, інтервалу між ін’єкціями, щоб бути в межах 1,5-2,5 контролю.
На початку лікування тромбоемболічних захворювань стандартна процедура полягає в тому, щоб дати болюс 5000 - 10000 МО гепарину в/в. і в подальшій безперервній інфузії приблизно 1000 МО/год. Початкова доза u дорослі та діти залежно від ваги пацієнта: 18 - 20 МО/кг маси тіла на годину. Потім цю дозу регулюють вгору або вниз відповідно до контролів aPTT, так що їх значення становить від 1,5 до 2,5 контролю. Зразки крові для aPTT спочатку проводяться з інтервалом у 6 годин до досягнення та стабілізації терапевтичного діапазону. Крім того, контроль aPTT приймають один раз на день, якщо не змінюється дозування.
Судинна хірургія: Рекомендується внутрішньовенна крапельна інфузія 20000 МО гепарину на 1000 мл інфузійного розчину зі швидкістю 15-25 крапель на хвилину.
Гемодіаліз: Для загальної гепаринізації 10 000 МО в/в. та 3000 - 5000 МО в/в. відповідно до контролю згортання в силових засобах. Також може бути дана безперервна інфузія 20000 МО/100 мл розчину для інфузій. У літніх людей доцільно зменшити дозу гепарину.
Будь-який перехід на пероральні антикоагулянти слід робити так, щоб не переривати ефективну антикоагулянтну терапію. Отже, пероральний препарат призначають одночасно з гепарином, і його припиняють лише після досягнення терапевтично ефективних доз перорального антикоагулянта (зазвичай потрібно 2-4 дні одночасного прийому).
4.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до гепарину або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1, станах з активною кровотечею, тромбоцитопенією, пурпурою, крововиливами або підозрою на ризик кровотечі у пацієнтів з гемофілією, підгострим бактеріальним ендокардитом, виразкою шлунка та дванадцятипалої кишки, варикозним розширенням стравоходу, гіпертонічною хворобою стравоходу в умовах з важкою печінковою або нирковою недостатністю, у пацієнтів з нещодавно проведеною операцією на місці, де існує підвищений ризик кровотечі (наприклад, під час та після операцій на головному мозку, хребті та очах), люмбальної пункції та регіонарної блокади анестетиків та активного туберкульозу, абортів і рак, якщо він є джерелом кровотечі.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Гепаринові препарати для ін’єкцій розводять у фізіологічному розчині або лише 5% глюкози. Розчини гепарину у фізіологічному розчині та 5% глюкози стабільні протягом доби. Несумісність перелічена у відповідному параграфі.
Оскільки гепарин тваринного походження, його слід з обережністю застосовувати алергікам, і тут рекомендується тестування дози.
Гіпоальдостеронізм може виникати у пацієнтів з діабетом або нирковою недостатністю, які отримують гепарин, тому під час лікування рекомендується частіший контроль калію.
Метилпарабен може викликати алергічні реакції (можливо, уповільнені) і, виключно, бронхоспазм.
Моніторинг кількості тромбоцитів
Кількість тромбоцитів необхідно визначити перед початком лікування, а потім двічі на тиждень. Якщо потрібен більш тривалий період лікування, це спостереження повинно дотримуватися, принаймні протягом першого місяця. Після цього моніторинг може проводитися рідше.
Повідомлялося про випадки тромбоцитопенії, включаючи летальні випадки. Ці випадки можуть (або можуть не бути) пов'язані з тромбозом артерій або вен, і лікування слід припинити. Цей діагноз слід враховувати у таких випадках:
- тромбоцитопенія;
- будь-яке значне зниження кількості тромбоцитів (на 30-50% від вихідного рівня);
- погіршення початкового тромбозу під час лікування;
- тромбоз, що виникає під час лікування;
- дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові.
Якщо тромбоцитопенія виникає при стандартному лікуванні гепарином, слід розглянути можливість заміни низькомолекулярним гепарином, якщо необхідне продовження лікування гепарином. У цьому випадку моніторинг слід проводити щонайменше щодня, а лікування слід якомога швидше припинити: описана початкова тромбоцитопенія, що триває після заміщення.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Ефект гепарину посилюється пероральними антикоагулянтами та речовинами, що впливають на агрегацію тромбоцитів, такими як ацетилсаліцилова кислота, фенілбутазон, ібупрофен, індометацин, дипіридамол. Інші препарати, що впливають на гемокоагуляцію, такі як декстран, тромболітичні ферменти, наприклад стрептокіназа, високі дози пеніцилінів та деякі цефалоспорини, деякі контрастні речовини та аспарагіназа також збільшують ризик кровотечі. Під час лабораторних досліджень може спостерігатися тимчасове підвищення рівня амінотрансфераз у сироватці крові. Результати контролю пероральної антикоагулянтної терапії також можуть бути модифіковані дією гепарину на протромбін.
Можуть виникати помилково знижені рівні холестерину, підвищений рівень глюкози та неправильні результати тесту на бромосульфофталеїн.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Хоча гепарин не проникає через плаценту, його слід застосовувати вагітним жінкам лише у чітко вказаних випадках та з надзвичайно ретельним контролем за пацієнтом; тут гепарин більше підходить, ніж пероральні антикоагулянти, які можуть спричинити вади розвитку плода. Гепарин під час вагітності збільшує ризик викидня, передчасних пологів або мертвонародження.
Клінічних досліджень з гепарином щодо фертильності немає.
Під час лікування гепарином можливе годування груддю.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не впливає на прийом цього препарату.
4.8 Небажані ефекти
У наступній таблиці узагальнено побічні реакції гепарину відповідно до системного класу MedDRA з частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до 1)
Порушення імунної системи
локалізована або генералізована гіперчутливість
Порушення ендокринної системи
Порушення обміну речовин та харчування
підвищений вміст вільних жирних кислот
Порушення нервової системи
геморагічні прояви в різних місцях, включаючи летальні випадки, набагато частіше у пацієнтів з іншими факторами ризику
кровотеча 2)
підвищення артеріального тиску
тромбоемболічна хвороба 1)
Шлунково-кишкові розлади
Гепатобіліарні розлади
Порушення шкіри та підшкірної клітковини
алопеція, шкірний некроз (виникає або в місці ін’єкції, або далі від місця ін’єкції), якому передує пурпура або витікання або хворобливі еритематозні плями із системними симптомами або без них. У цьому випадку лікування слід негайно припинити.
Порушення опорно-рухового апарату a
остеопороз 3)
Загальні розлади та стан на місці введення
введення в місці введення (рідко аж до некрозу)
1) Кількість тромбоцитів слід контролювати у всіх пацієнтів, які отримують гепарин протягом більше кількох днів (бажано щодня). Якщо розвивається тромбоцитопенія, прийом гепарину слід припинити. Тромбоцитопенія зумовлена або безпосередньою дією гепарину, або імунопатологічним механізмом. Як правило, ця тромбоцитопенія виникає на 5-й або пізніший день введення гепарину. Парадоксально, але у пацієнтів з цим синдромом розвиваються тромботичні ускладнення, т. Зв синдром білого тромбу, які, швидше за все, спричинені постійною активацією тромбоцитів in vivo. Тромбоемболічну хворобу, яку, як вважають, спричиняє гепарин, слід лікувати припиненням прийому гепарину та, якщо це клінічно виправдано, введенням пероральних антикоагулянтів, фібринолітиків або антиагрегантів.
3) Тривале введення остеопорозу із спонтанними переломами в результаті колагенолізу.
Повідомлення про підозру на побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після отримання дозволу на продаж є важливим. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь-ризик препарату. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозри на побічні реакції до національного центру звітування, перерахованого в Додатку V.
4.9 Передозування
Ускладнення кровотечі можуть виникати навіть при правильному дозуванні, їх лікування вказано в розділі "Побічні ефекти".
5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
5.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Антикоагулянти, гепарин
Код ATC: B01AB01
Гепарин, природний антикоагулянт, є неоднорідною сумішшю сульфованих мукополісахаридів. Він виробляється тучними клітинами в тканинах ссавців і має антикоагулянтну дію in vivo та in vitro. Біологічна активність гепарину зумовлена наявністю в плазмі антитромбіну III. Він пригнічує протеолітичну дію активованих факторів згортання крові, зокрема тромбіну та активованого фактора X, а також утворюючи з ними стійкі еквімолярні комплекси. Гепарин прискорює їх виробництво приблизно в 1000 разів. Дія гепарину блокує кілька стадій процесу згортання і перешкоджає перетворенню фібриногену у фібрин. Гепарин також впливає на функцію тромбоцитів і має антиліпемічну дію - прискорює очищення постпрандіальної ліпемії, вивільняючи ліпопротеїнову ліпазу з тканин.
Гепарин не має фібринолітичної активності.
5.2 Фармакокінетичні властивості
Гепарин діє відразу після внутрішньовенного введення, після підшкірного введення через 20–60 хвилин з великою міндівідуальною мінливістю він сильно зв’язується з білками плазми. Період напіввиведення становить приблизно 1 годину після внутрішньовенного введення та приблизно 2 години після підшкірного введення. Він дещо подовжується при порушенні функції нирок, вкорочується при легеневій емболії і може зменшуватись або збільшуватися при ураженні печінки.
Гепарин поглинається ВДЕ.
Гепарин не проникає через плацентарний бар’єр і не виводиться з грудним молоком.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Багаторічний світовий досвід використання людського гепарину перевершив стару та неповну інформацію з клінічних випробувань. Застосовується з 1940-х років.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
6.1 Перелік допоміжних речовин
метилпарабен, вода для ін’єкцій
6.2 Несумісність
Гепарин несумісний з гідрокортизоном, стрептоміцином, цефалоридином, тетрацикліном, прометазином, хлорпромазином.
6.3 Термін зберігання
Його можна використовувати протягом 28 днів після першої дози.
6.4 Особливі заходи щодо зберігання
Не зберігати при температурі вище 25 ° C, захищеній від світла.
Хімічна та фізична стабільність у процесі використання була продемонстрована протягом 28 днів при 25 ° C (тобто виведення стерильною голкою через гумову пробку).
З мікробіологічної точки зору продукт може зберігатися протягом 28 днів при кімнатній температурі після першого використання
6.5 Вид та вміст контейнера
Пляшка з гумовою пробкою та металевою кришкою, перфорована, паперова коробка, письмова інформація для користувача.
Розмір упаковки: 1 пляшка 10 мл (50 000 МО) або 1 пляшка 5 мл (25 000 МО)
6.6 Спеціальні запобіжні заходи щодо утилізації та поводження з ними
Для підшкірного та внутрішньовенного вживання.
7. ВЛАСНИК РАЗРЕШЕННЯ НА МАРКЕТИНГ
Zentiva k.s., U kabellovny 130, 102 37 Прага, Чехія
8. РЕЄСТРАЦІЙНИЙ НОМЕР
9. ДАТА ПЕРШОГО РЕЄСТРУВАННЯ/ПОВНОВЛЕННЯ РЕЄСТРАЦІЇ
Дата першої реєстрації: 30 грудня 1969 року
Дата останнього поновлення: 28 листопада 2006 р