КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Mycamine 50 мг порошок для інфузійного розчину
Mycamine 100 мг порошок для інфузійного розчину
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен флакон містить 50 мг мікафунгіну (у вигляді натрію).
Після розчинення кожен мл містить 10 мг мікафунгіну (у вигляді натрію).
Мікамін 100 мг
Кожен флакон містить 100 мг мікафунгіну (у вигляді натрію).
Після розчинення кожен мл містить 20 мг мікафунгіну (у вигляді натрію).
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Порошок для інфузійного розчину Білий компактний порошок
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Мікамін призначений для:
Дорослі, підлітки у віці ≥ 16 років і старше:
* У випадку, якщо терапевтична відповідь пацієнта недостатня, наприклад якщо пошук культури зберігається або клінічний стан не покращується, дозу можна збільшити до 200 мг/добу у пацієнтів із вагою> 40 кг або до 4 мг/кг/добу у пацієнтів із вагою ≤ 40 кг.
Інвазивний кандидоз: Тривалість лікування інфекції Candida повинна становити щонайменше 14 днів. Протигрибкову терапію слід продовжувати принаймні тиждень після отримання двох послідовних негативних посівів крові та після ослаблення клінічних ознак та симптомів інфекції.
Кандидоз стравоходу: Мікафунгін слід вводити принаймні тиждень після зникнення клінічних ознак та симптомів.
Профілактика кандидозної інфекції: Мікафунгін слід вводити принаймні один тиждень після нормальної кількості нейтрофілів.
* У випадку, якщо терапевтична відповідь пацієнта недостатня, наприклад якщо пошук культури зберігається або клінічний стан не покращується, дозу можна збільшити до 200 мг/добу у пацієнтів із вагою> 40 кг або до 4 мг/кг/добу у пацієнтів із вагою ≤ 40 кг.
Інформація з клінічних випробувань
Кандидемія та інвазивний кандидоз: Мікафунгін (100 мг/день або 2 мг/кг/день) був таким же ефективним і краще переносився, як ліпосомальний амфотерицин В (3 мг/кг), коли його вводили як препарат першого вибору при кандидозі та інвазивному кандидозі у рандомізоване, подвійне сліпе, міжнародне дослідження, що не поступається неповноцінності. Мікафунгін та ліпосомний амфотерицин В вводили із середньою тривалістю 15 днів (діапазон від 4 до 42 днів у дорослих; від 12 до 42 днів у дітей).
Неповноцінність була підтверджена у дорослих пацієнтів, і подібні результати були продемонстровані в педіатричній субпопуляції (включаючи новонароджених та недоношених дітей). Висновки щодо ефективності були послідовними, незалежно від зараження видів Candida, первинного вогнища зараження та нейтропенії (див. Таблицю). Мікафунгін демонстрував менше середнє зниження очікуваної швидкості клубочкової фільтрації (р 99%) під час лікування, головним чином на альбумінах. Зв’язування з альбуміном не залежить від концентрації мікафунгіну (10-100/г/мл).
Об'єм розподілу в рівноважному стані (Vss) становить приблизно 18-19 літрів.
Основним циркулюючим компонентом системного кровообігу є незмінений мікафунгін. Мікафунгін метаболізується до кількох сполук; з них у системній циркуляції були виявлені М-1 (форма катехолу), М-2 (метокси форма М-1) та М-5 (гідроксилювання бічного ланцюга). Вплив цих метаболітів є низьким, і метаболіти не сприяють загальному ефекту мікафунгіну.
Хоча мікафунгін є субстратом для CYP3A in vitro, гідроксилювання CYP3A не є основним метаболічним шляхом для мікафунгіну in vivo.
Виведення та виведення
Середній кінцевий період напіввиведення становить приблизно 10-17 годин і залишається незмінним при дозах до 8 мг/кг після одноразового та повторного прийому. Загальний кліренс у здорових суб'єктів та дорослих пацієнтів становив 0,15-0,3 мл/хв/кг і не залежить від дози після одноразового або повторного прийому.
Після введення одноразової внутрішньовенної дози 14С-мікафунгіну (25 мг) здоровим добровольцям, 11,6% радіоактивності було виявлено у сечі та 71% у фекаліях у фекаліях протягом 28 днів. Ці дані свідчать про те, що мікафунгін виводиться переважно іншим способом, ніж нирками. Метаболіти плазми М-1 і М-2 були виявлені лише в незначних концентраціях у плазмі, а метаболіт М-5, який був найпоширенішим, становив 6,5% вихідної сполуки.
Спеціальні групи пацієнтів
Педіатричні пацієнти: У педіатричних пацієнтів значення AUC були пропорційними дозі в діапазоні доз від 0,5 до 4 мг/кг. На кліренс впливала вага, середній кліренс за вагою був у 1,35 рази вищим у дітей молодшого віку (4 місяці-5 років) і в 1,14 рази вищим у педіатричних пацієнтів віком від 6 до 11 років. Діти старшого віку (12-16 років) мали середні значення кліренсу, як у дорослих пацієнтів. З урахуванням ваги середній кліренс у дітей віком до 4 місяців приблизно у 2,6 рази вищий, ніж у дітей старшого віку (12-16 років) і в 2,3 рази вище, ніж у дорослих.
Дослідження мостів PK/PD показали дозозалежне проникнення мікафунгіну в ЦНС з мінімальною AUC 170 мкг.ч/л, необхідною для досягнення максимального видалення грибкового відкладення в тканинах ЦНС. Моделювання популяційного ПК показало, що дози 10 мг/кг у дітей віком до 4 місяців має бути достатнім для досягнення цільового впливу для лікування кандидозних інфекцій ЦНС.
Пацієнти літнього віку: Коли одноразову внутрішньовенну інфузію 50 мг мікафунгіну вводили пацієнтам літнього віку (у віці від 66 до 78 років) протягом 1 години, фармакокінетика була подібною до молодих пацієнтів (20-24 років). Пацієнти літнього віку не потребують жодної корекції дози.
Пацієнти з печінковою недостатністю: У дослідженні на пацієнтах з помірною печінковою недостатністю (оцінка Чайлда-П'ю 7-9), (n = 8), фармакокінетика мікафунгіну суттєво не відрізнялася від такої у здорових пацієнтів (n = 8). Тому коригування дози у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня не потрібно. У дослідженні у пацієнтів з важкою печінковою недостатністю (оцінка Чайлда-Пью 10-12), (n = 8), були виявлені нижчі плазмові концентрації мікафунгіну та більш високі плазмові концентрації гідроксильного метаболіту (М-5) у порівнянні зі здоровими суб'єктами ( n = 8). Цих даних недостатньо для того, щоб рекомендувати дозу для пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки.
Пацієнти з нирковою недостатністю: Важка ниркова недостатність (швидкість клубочкової фільтрації [ШКФ]) Контактні умови та умови Допомога Зворотній зв'язок Конфіденційність Файли cookie