КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Орфадин 10 мг тверді капсули
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна капсула містить 10 мг нітизинону. Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Тверда капсула.
Білі непрозорі капсули з відбитком «NTBC 10 мг» на одній стороні капсули.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Лікування пацієнтів з підтвердженим діагнозом спадкової тирозинемії 1 типу (НТ-1) у поєднанні з дієтичним обмеженням тирозину та фенілаланіну.
4.2 Дозування та спосіб введення
Лікування нітизиноном повинно розпочинати та контролювати лікар, який має досвід ведення пацієнтів з НТ-1. Лікування всіх генотипових форм захворювання слід розпочати якомога швидше, щоб збільшити загальну виживаність та уникнути таких ускладнень, як печінкова недостатність, пухлина печінки та захворювання нирок.
У поєднанні з лікуванням нітизиноном необхідна дієта без фенілаланіну та тирозину
моніторинг рівня амінокислот у плазмі крові (див. розділи 4.4 та 4.8).
Дозування нітизинону слід пристосовувати до індивідуальних потреб кожного пацієнта. Рекомендована початкова доза становить 1 мг/кг маси тіла/день, розділена на дві пероральні дози.
Капсулу можна відкрити безпосередньо перед використанням, а її вміст розчинити у невеликій кількості води або рідкої їжі.
Регулювання дозування
Під час регулярного моніторингу слід контролювати сукцинілацетон у сечі, показники печінкового тесту та рівні альфа-фетопротеїну (див. Розділ 4.4). Якщо сукцинілацетон все ще можна виявити в сечі через місяць після початку лікування нітизиноном, дозу слід збільшити до 1,5 мг/кг маси тіла/день у два прийоми. На підставі оцінки всіх біохімічних показників може знадобитися доза 2 мг/кг маси тіла/добу. Ця доза повинна бути максимальною для всіх пацієнтів.
Якщо біохімічна реакція задовільна, дозу слід регулювати лише відповідно до приросту ваги.
Всі доступні біохімічні параметри (наприклад, рівні сукцинілацетону в плазмі, рівні 5-амінолевуліната в сечі та рівень активності синтази еритроцитів порфобіліногену (PBG)) слід ретельніше контролювати під час лікування або погіршення стану.
4.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин.
Матері, які приймають нітизинон, не повинні годувати грудьми (див. Розділи 4.6 та 5.3).
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Дієтичні обмеження щодо погіршення зору
Перед початком лікування рекомендується очне фонове обстеження. Якщо під час лікування у пацієнта виникають порушення зору, його слід негайно оглянути у офтальмолога. Пацієнт повинен дотримуватися дієти та вимірювати концентрацію тирозину в плазмі крові. Якщо рівень тирозину в плазмі крові перевищує 500 мкмоль/л, слід зменшити споживання тирозину та фенілаланіну в їжі. Не рекомендується знижувати концентрацію тирозину в плазмі шляхом зменшення або припинення дози нітизинону, оскільки метаболічний дефект може погіршити клінічний стан пацієнта.
Моніторинг печінки
Функцію печінки слід регулярно контролювати, використовуючи тести функції печінки та методи візуалізації. Також рекомендується контролювати рівень альфа-фетопротеїну в сироватці крові. Збільшення сироваткового альфа-фетопротеїну може бути сигналом про неадекватне лікування. У пацієнтів із підвищенням рівня
альфа-фетопротеїн або наявність вузликів у печінці, важливо стежити за можливим виникненням злоякісних новоутворень у печінці.
Моніторинг тромбоцитів і лейкоцитів
Рекомендується регулярно контролювати рівень тромбоцитів і лейкоцитів, оскільки під час клінічних випробувань мали місце випадки оборотної тромбоцитопенії та лейкопенії.
Інспекційні візити слід проводити кожні 6 місяців. У разі побічних ефектів рекомендується скоротити інтервали між відвідуваннями.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Офіційних досліджень лікарських взаємодій не проводилось.
Нітизинон метаболізується in vitro за допомогою CYP 3A4, тому може знадобитися коригування
дозування, якщо пацієнт приймає інгібітори або індуктори цього ферменту з нітизиноном.
На підставі досліджень in vitro не передбачається опосередкованого CYP 1A2, 2C9 інгібування метаболізму.,
2C19, 2D6, 2E1 або 3A4.
Жодних офіційних досліджень взаємодії продуктів харчування не проводилось. Однак нітизинон вводили з їжею для отримання даних щодо ефективності та безпеки. Тому, якщо нітизинон приймають з самого початку з їжею, рекомендується продовжувати регулярно.
4.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Немає адекватних даних щодо застосування нітизинону вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий. Нітізінон слід застосовувати під час вагітності лише у разі явної необхідності.
Лактація
Невідомо, чи виділяється нітизинон у грудне молоко. Дослідження на тваринах показали несприятливі постнатальні ефекти нітизинону після впливу грудного молока. Тому матері, які приймають нітизинон, не повинні годувати грудьми, оскільки не можна виключати ризик для немовляти, що годується груддю (див. Розділи 4.3 та 2).
5.3).
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Жодних досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось.
4.8 Небажані ефекти
Побічні реакції, які можуть бути пов'язані з лікуванням, перераховані нижче за класифікацією органів та загальною частотою. Частота описується як загальна (≥1/100, 2-6 місяців 95 95 51 34
> 6 місяців 92 86 93 59
* Відповідно до фіг. 1, Van Spronsen et al., 1994.
Встановлено, що лікування нітизиноном знижує ризик розвитку гепатоцелюлярної карциноми (в 2,3-3,7 рази) порівняно з історичними даними, коли лікування базувалось лише на дієтичних обмеженнях. Також було підтверджено, що раннє початок лікування ще більше знижує ризик розвитку гепатоцелюлярної карциноми (у 13,5 разів, коли лікування починають до 12-місячного віку).
Цей лікарський засіб дозволено за “Виняткових обставин”.
Це означає, що через рідкість захворювання не вдалося отримати повну інформацію про цей препарат.
Європейське агентство з лікарських засобів (EMEA) перевірятиме будь-яку нову інформацію, яка може стати доступною щороку
доступні, і цей SPC буде оновлюватися за необхідності.
5.2 Фармакокінетичні властивості
Офіційних досліджень щодо поглинання, розподілу, метаболізму та елімінації нітизинону не проводилось. Після введення одноразової дози нітизинону (1 мг/кг маси тіла) десяти здоровим добровольцям чоловічої статі, період напіввиведення нітизинону з плазми становив 54 години. Популяційний фармакокінетичний аналіз був проведений у групі з 207 пацієнтів з НТ-1. Кліренс та період напіввиведення із плазми крові становили 0,0956 л/кг маси тіла/добу відповідно. 52,1 години.
Дослідження in vitro з використанням мікросом печінки людини та ферментів .P450, отриманих з кДНК
показав знижений метаболізм, опосередкований CYP 3A4.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Нітізинон виявляє ембріо-фетальну токсичність у мишей та кроликів у клінічно значущих дозах. У кроликів нітизинон викликає дозозалежне збільшення вад розвитку (пупкова грижа та гастрошизис) у дозах, що перевищують максимальну рекомендовану дозу для людини (2 мг/кг/добу).
Дослідження до- та постнатального розвитку на мишах показали статистично значущу скорочену виживаність та зменшення росту дитинчат після відлучення від грудей при 125- та 25-кратному перевищенні максимальної рекомендованої дози для людини. Цей вплив на виживання щенят розпочався у дозі 5 мг/кг/добу. У щурів втрата ваги цуценят та виникнення уражень рогівки внаслідок потрапляння через грудне молоко.
Дослідження in vitro не показали мутагенного ефекту, але слабку кластогенну активність. Вона не могла
генотоксичність in vivo (мікроядерний аналіз на мишах та аналіз USD на мишаному смаженні). Дослідження канцерогенності не проводилось.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
6.1 Перелік допоміжних речовин
Вміст капсули
крохмаль попередньо желатинизований (кукурудза)
Оболонка капсули желатину
діоксид титану (E 171)
друк: чорний оксид заліза (Е 172), шелак, пропіленгліколь
6.2 Несумісність
6.3 Термін зберігання
6.4 Особливі заходи щодо зберігання
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
Протягом терміну придатності лікарського засобу пацієнт може зберігати продукт при температурі не вище 25 ° C протягом 3 місяців, після чого продукт слід викинути.
6.5 Вид та вміст контейнера
Пляшка з поліетилену високої щільності з поліетиленовою кришкою низької щільності, що містить 60 капсул.
6.6 Особливі запобіжні заходи щодо утилізації
Ніяких особливих вимог.
Будь-який невикористаний продукт або відходи слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.
7. ВЛАСНИК РАЗРЕШЕННЯ НА МАРКЕТИНГ
Шведська організація сиріт AB AB Drottninggatan 98
SE-111 60 Стокгольм
Швеція