Додаток No 1 до повідомлення про зміну, ev. No .: 2017/00475-ZIB
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
435 мг/235 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить:
Ацетат кальцію, 435 мг, що еквівалентно 110 мг кальцію та
карбонат магнію, концентрований 235 мг, що еквівалентно 60 мг магнію
Допоміжні речовини з відомим ефектом
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 5,6 мг натрію та 50 мг сахарози.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетка, вкрита плівковою оболонкою.
Біла до жовтувата, довгаста, вкрита плівковою оболонкою таблетка з однією рискою.
Штрихова лінія лише допомагає розбити таблетку, щоб її можна було проковтнути легше, і не служить для поділу на рівні дози.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Лікування гіперфосфатемії, пов’язаної з хронічною нирковою недостатністю, у пацієнтів, які перебувають на діалізі (гемодіаліз, перитонеальний діаліз).
OsvaRen призначений для дорослих.
4.2 Дозування та спосіб введення
Від 3 до 10 таблеток, вкритих плівковою оболонкою на день, залежно від рівня фосфатів у сироватці крові. Добову дозу слід розділити відповідно до кількості прийомів їжі на день (зазвичай 3 на день).
Рекомендована початкова доза - 3 таблетки на день.
При необхідності дозу можна збільшити до максимум 12 таблеток, вкритих плівковою оболонкою на день.
Безпека та ефективність препарату ОсваРен у дітей та підлітків не встановлені. Тому використання OsvaRen дітям та підліткам до 18 років не рекомендується (див. Розділ 4.4).
Щоб досягти максимального ефекту зв’язування фосфатів, препарат OsvaRen слід приймати разом з їжею, його не слід подрібнювати або кусати.
Таблетки слід приймати з рідиною, щоб їх було легше ковтати.
Якщо таблетки занадто великі для того, щоб пацієнт ковтнув, їх можна зламати на позначці безпосередньо перед ковтанням, щоб запобігти присмаку оцтової кислоти.
Оскільки швидкість та/або ступінь всмоктування деяких інших лікарських засобів, що приймаються одночасно з ОсваРеном, можуть відрізнятися, не приймайте жодні пероральні ліки протягом 2 годин до та 3 години після прийому ОсваРену (див. Розділ 4.5).
OsvaRen можна використовувати протягом тривалого часу.
4.3 Протипоказання
OsvaRen протипоказаний пацієнтам із:
- Гіперкальціємія з клінічними ознаками або без них, напр. як наслідок передозування вітаміну D, паранеопластичного синдрому (бронхіальна карцинома, карцинома молочної залози, нирково-клітинна карцинома, плазмацитома), кісткові метастази, саркоїдоз або іммобілізуючий остеопороз;
- Підвищений рівень магнію в сироватці крові понад 2 ммоль/л та/або ознаки гіпермагніємії;
- АВ-блок 3 ступеня;
- Підвищена чутливість до діючих речовин або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Застосуванню фосфатних в’яжучих речовин повинна передувати дієтична консультація з пацієнтом щодо прийому фосфатів і може залежати від типу діалізного лікування, яке пацієнт отримує.
OsvaRen слід застосовувати з обережністю (лише при постійному контролі рівня кальцію, магнію та фосфату в сироватці крові) у разі вираженої гіперфосфатемії з об’ємом фосфату кальцію більше 5,3 ммоль 2/л 2 у разі
· Стійкість до лікування,
· Клінічно значуща брадикардія або АВ-блок 2 ступеня з брадикардією.
Фосфат у сироватці крові, магній у сироватці крові, вміст кальцію та фосфату кальцію в крові слід контролювати постійно, особливо у разі одночасного застосування препаратів вітаміну D та тіазидних діуретиків.
Високі дози та тривале введення препарату ОсваРен можуть призвести до гіпермагніємії. Зазвичай воно протікає безсимптомно, але в деяких випадках також можуть спостерігатися системні ефекти.
Симптоми та лікування гіпермагніємії та гіперкальціємії, див. Розділ 4.9.
Пацієнтам слід доручити проконсультуватися з лікарем перед тим, як приймати антациди, що містять кальцій або магній, щоб збільшити рівень кальцію або магнію.
Якщо пацієнти з хронічною нирковою недостатністю отримують препарат OsvaRen, можуть виникнути епізоди гіперкальціємії, особливо у поєднанні з метаболітами вітаміну D.
Пацієнтів слід проінформувати про можливі симптоми гіперкальціємії.
Під час тривалого лікування препаратом ОсваРен необхідно звертати увагу на розвиток або виникнення кальцифікації судин та м’яких тканин. Цей ризик зменшується за рахунок зменшення обсягу фосфату кальцію до 2/л 2 .
Пацієнтам, які отримують глікозиди наперстянки, препарат OsvaRen слід вводити лише під контролем ЕКГ та кальцію в сироватці крові.
Підвищений прийом солей кальцію може призвести до осадження жирних кислот і жовчної кислоти у вигляді кальцієвого мила. Це може призвести до запорів.
У разі діареї дозу препарату ОсваРенц слід зменшити.
OsvaRen містить сахарозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, мальабсорбції глюкози-галактози або дефіцитом сахарази-ізомальтази не повинні приймати цей препарат.
OsvaRen містить натрій. Це слід враховувати пацієнтам на дієті з контрольованим натрієм.
Безпека та ефективність препарату ОсваРен у дітей та підлітків не встановлені. Тому використання OsvaRen дітям та підліткам до 18 років не рекомендується.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Щоб уникнути взаємодії між OsvaRen та деякими іншими супутніми лікарськими засобами, за 2 години до та 3 години після прийому OsvaRen не слід приймати жодні пероральні препарати, перелічені в цьому розділі.
OsvaRen впливає на всмоктування антибіотиків (таких як тетрацикліни, доксициклін, норфлоксацин, деякі цефалоспорини, такі як цефподоксим, цефуроксим та деякі хінолони (інгібітори гірази), такі як ципрофлоксацин), бісфосфонатів, фторидів, кетоконазолу та зостерону естрамінів галофандрину.
У разі додаткового лікування залізовмісними пероральними препаратами необхідно звернути увагу на той факт, що одночасний прийом магнію може впливати на всмоктування заліза.
Солі магнію можуть адсорбувати дигоксин у шлунково-кишковому тракті, зменшуючи його біодоступність. Може відбутися адсорбція нітрофурантоїну, що зменшує біодоступність і, можливо, протизапальну дію цього препарату.
Крім того, шлунково-кишкова абсорбція пеніциламіну може бути зменшена, що з часом може зменшити його фармакологічний ефект.
Поєднання гідроксиду магнію, карбонату магнію та гідроксиду алюмінію з левотироксином може спричинити посилене всмоктування левотироксину.
Вітамін D та його похідні збільшують засвоєння кальцію. Тіазидні діуретики зменшують ниркову екскрецію кальцію. Тому при одночасному застосуванні OsvaRen з тіазидами або похідними вітаміну D слід контролювати рівень кальцію в сироватці крові (див. Розділ 4.4).
Одночасне застосування естрогенів з OsvaRen може посилити абсорбцію кальцію.
Чутливість до глікозидів і, отже, ризик аритмії зростає із підвищенням рівня кальцію в сироватці крові (див. Розділ 4.4).
Введення адреналіну пацієнтам із підвищеним вмістом кальцію в сироватці може призвести до тяжких аритмій.
Ефект антагоністів кальцію може бути зменшений.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Відсутня або обмежена кількість даних про застосування препарату ОсваРен вагітним жінкам. Досліджень на тваринах недостатньо щодо репродуктивної токсичності (див. Розділ 5.3). OsvaRen не слід застосовувати під час вагітності, якщо клінічний стан жінки не вимагає лікування ацетатом кальцію та карбонатом магнію.
Ацетат кальцію та карбонат магнію виводяться з грудним молоком до такої міри, що можливий ефект у немовлят/немовлят, що перебувають на грудному вигодовуванні (див. Розділ 5.2). Під час лікування препаратом ОсваРен грудне вигодовування не рекомендується.
Дані відсутні.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
4.8 Небажані ефекти
Лікування препаратом OsvaRen слід часто припиняти (≥ 1/100-2,75 ммоль/л). У пацієнтів з рівнем кальцію в сироватці крові понад 3,5 ммоль/л терапевтичне втручання складається з лікування гемодіалізом без кальцію діалізатом. Під час лікування безальцієвим діалізатом необхідний пильний контроль рівня сироваткового кальцію, щоб мінімізувати ризик гіпокальціємії та несприятливих серцево-судинних реакцій.
5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
5.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Усі інші препарати, препарати для лікування гіперкаліємії та гіперфосфатемії
Код ATC: V03AE04
Оскільки ацетат кальцію та карбонат магнію є фосфатзв’язуючими сполуками, вони разом з фосфатами, що містяться в раціоні, призводять до утворення в кишечнику низькорозчинних солей фосфату кальцію та магнію, які потім виводяться з фекаліями. Ацетат кальцію досягає найвищої здатності зв’язувати фосфати при рН 6-8. Отже, OsvaRen також підходить для зв’язування фосфатів у пацієнтів із зниженою кислотністю або шлунковою кислотністю.
5.2 Фармакокінетичні властивості
За умови, що харчові фосфати та інші поживні речовини не спричиняють опадів магнію комплекси, розчинені іони магнію є біодоступними та всмоктуються в кишечнику.
Поглинання перорально введеного магнію у здорових людей залежить від обсягу споживання. Експерименти показали, що швидкість поглинання у пацієнтів, які отримували 1,5 ммоль магнію на день, становила 65%, тоді як у пацієнтів, які отримували 40 ммоль на день, вона становила лише 11%.
Розчинені іони кальцію вони біодоступні і можуть всмоктуватися кишковим шляхом, якщо тільки кальцій не утворює нерозчинених комплексів кальцію разом з харчовими фосфатами або іншими поживними речовинами. Всмоктування кальцію контролюється гормональними регуляторними механізмами. Швидкість всмоктування зростає із збільшенням доз та в умовах гіпокальціємії та зменшується із збільшенням віку. Залежно від стану вітаміну D та використовуваних доз, можна очікувати дробового поглинання 10-35%. Введення більш високих доз призведе лише до незначного збільшення поглиненої кількості. Нормальне щоденне споживання їжі становить приблизно 1000 мг.
Загальний об’єм тіла магнію становить приблизно 20 - 28 г. У здорових дорослих приблизно 53% всього магнію в організмі міститься в кістках, 27% у м’язах, 19% у м’яких тканинах та менше 1% поза клітинами. Більшість внутрішньоклітинних магній знаходиться у зв’язаній формі.
Загальний обсяг кальцію в організмі у людини вагою 70 кг становить близько 1250 г (31 моль), з яких 99% міститься в кістках і зубах. Близько 1 г міститься в плазмі та позаклітинній рідині та 6-8 г лише в тканинах. Референтні значення загального вмісту кальцію в сироватці крові варіюються залежно від клінічних лабораторій залежно від методів вимірювання в межах норми 2,15 - 2,57 ммоль/л. Приблизно від 40 до 45% цієї кількості зв’язується з білками плазми, приблизно від 8 до 10% утворює комплекси з такими іонами, як цитрат, а 45-50% розщеплюється на вільні іони.
Перорально гарячковий солі виводяться з сечею (абсорбована частина) та фекаліями (неасорбована частина). Невелика кількість виводиться з грудним молоком. Магній проникає через плаценту.
У фізіологічних умовах кальцію виводиться приблизно в однакових кількостях із сечею та ендогенним кишковим секретом. Паратиреоїдний гормон, вітамін D та тіазидні діуретики зменшують виведення кальцію з сечею, тоді як інші діуретики (петльові діуретики), кальцитонін та гормон росту сприяють виведенню нирок. Виведення кальцію з сечею зменшується на ранніх стадіях ниркової недостатності. Виведення кальцію з сечею збільшується під час вагітності. Також кальцій виводиться потовими залозами. Кальцій проникає в плаценту і виводиться з грудним молоком.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Стандартні дослідження генотоксичності з препаратом OsvaRen не проводились. На підставі наявних даних, не передбачається генотоксичний чи канцерогенний потенціал.
Жодних досліджень репродуктивної токсичності з OsvaRen не проводилось.