Додаток No 1 до повідомлення про зміну, ev. №: 2019/03964-Z1B
Затверджений текст рішення про зміни, ев. No .: 2019/00573-ZME
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій у попередньо наповненому шприці
Вакцина (жива) проти кору, паротиту, краснухи та віспи
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
1 доза (0,5 мл) після розчинення містить:
Штам Шварца (живий, ослаблений) вірус кору 1 щонайменше 10 3,0 CCID50 3
Штам RIT 4385, отриманий із штаму Джерил Лінн (живий, ослаблений), вірус свинки 1
щонайменше 10 4,4 CCID50 3
Штам Wistar RA 27/3 (живий, ослаблений) вірус 2 краснухи не менше 10 3,0 CCID50 3
Штам OKA (живий, ослаблений) вірусу вітряної віспи 2 щонайменше 10 3,3 PFU 4
1 розмножується на клітинах курячих ембріонів
2, що розмножуються на диплоїдних клітинах людини (MRC-5)
3 дози, яка інфікує 50% культур клітин
4 одиниці, що утворюють наліт
Ця вакцина містить сліди неоміцину. Див. Розділ 4.3.
Допоміжна речовина з відомим ефектом
Ця вакцина містить 14 мг сорбітолу на дозу.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій у попередньо наповненому шприці.
Перед розчиненням порошок являє собою білий до блідо-рожевого кольору корж, а розчинник - прозора безбарвна рідина.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Пріорікс - Тетра показаний для активної імунізації людей віком від 11 місяців проти кору, паротиту, краснухи та віспи.
Застосування немовлятам у віці 9-10 місяців слід розглядати за особливих обставин. Див. Розділ 4.2.
Примітка: Використання Priorix - Tetra має ґрунтуватися на офіційних рекомендаціях.
4.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Люди віком від 11 місяців і старше повинні отримувати дві дози (0,5 мл кожна) Priorix-Tetra. Вік, у якому люди можуть отримувати Priorix - Tetra, повинен відображати чинні офіційні рекомендації *, які варіюються залежно від епідеміології цих захворювань.
Найбільш підходящий інтервал часу між прийомами становить * 6 тижнів до 3 місяців. Коли перша доза вводиться у віці 11 місяців, друга доза повинна вводитися протягом 3 місяців. Ні в якому разі інтервал часу між прийомами не повинен бути менше 4 тижнів. Див. Розділ 5.1.
Альтернативно та згідно з чинними офіційними рекомендаціями *:
- одна доза Priorix - Tetra може бути призначена людям, які вже отримали одну дозу іншої вакцини проти кору, паротиту та краснухи (MMR) та/або одну дозу іншої вакцини проти вітряної віспи.
- може бути введена одна доза Priorix-Tetra, а потім одна доза іншої вакцини проти кору, паротиту та краснухи (MMR) та/або одна доза іншої вакцини проти вітряної віспи.
* Поточні офіційні рекомендації можуть варіюватися залежно від дози та потреби у двох або одній дозі вакцини проти кору, паротиту та вірусу краснухи та вакцини проти вірусу віспи.
Діти від 9 місяців до 10 місяців
Якщо епідеміологічна ситуація вимагає вакцинації немовлят віком до 11 місяців, перша доза препарату Пріорікс - Тетра може вводитися з 9-місячного віку. Другу дозу Пріорікс - Тетри слід вводити через три місяці після першої дози (див. Розділ 5.1).
Спосіб введення
Вакцину вводять підшкірно (s.c.) або внутрішньом’язово (i.m.) в дельтоподібну область надпліччя або у верхню передньолатеральну область стегна.
Вакцину бажано вводити підшкірно суб'єктам з тромбоцитопенією або будь-яким порушенням згортання крові (див. Розділ 4.4).
Інструкції щодо відновлення лікарського засобу перед введенням див. У розділі 6.6.
4.3 Протипоказання
Як і у випадку з іншими вакцинами, прийом Пріорікс - Тетри слід відкласти пацієнтам, які страждають важкою гострою фебрильною хворобою. Однак наявність легкої інфекції, наприклад, застуди, не повинно призводити до затримки вакцинації.
Підвищена чутливість до діючих речовин або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1, або до неоміцину. Контактний дерматит в анамнезі для неоміцину не є протипоказанням. Яєчна алергія, див. Розділ 4.4.
Підвищена чутливість після попереднього введення вакцин проти кору, паротиту, краснухи та/або вітряної віспи.
* Ретроспективний аналіз даних бази даних оцінив ризик фебрильних судом після вакцинації дітей віком від 9 до 30 місяців першою дозою Priorix - Tetra порівняно з вакциною MMR або супутньою вакцинацією лише MMR та вакциною проти віспи.
Дослідження включало 82 656 дітей, імунізованих вакциною MMRV, 149 259 дітей, імунізованих вакциною MMR, та 39 203 дітей, імунізованих лише вакциною MMR та лише вакциною проти вітряної віспи.
Залежно від визначення випадку, що використовується для ідентифікації фебрильних судом у періоді основного ризику через 5-12 днів після першої дози, частота фебрильних судом становила 2,18 (95% ДІ: 1,38; 3,45) або 6,19 (95% ДІ: 4,71; 8,13 ) на 10000 особин у групі з MMRV та 0,49 (95% ДІ: 0,19; 1,25) або 2,55 (95% ДІ: 1,67; 3,89) на 10000 особин у відповідних контрольних групах.
Ці дані вказують на один додатковий випадок фебрильних нападів у 5882 або 2747 суб'єктів, вакцинованих Priorix-Tetra, порівняно з відповідними контрольними групами, в яких суб'єкти отримували вакцину MMR або отримували окрему вакцину MMR та окрему вакцину проти віспи. (Пов'язаний ризик 1,70 (95%) ДІ: -1,86; 3,46) та 3,64 (95% ДІ: 6,18; 8,30) на 10000 особин відповідно) - див. Розділ 5.1.
** Вища частота лихоманки спостерігалась після введення першої дози комбінованої вакцини проти кору, паротиту, краснухи та вітряної віспи порівняно з супутніми вакцинами проти кору, паротиту, краснухи та вітряної віспи в окремих місцях (приблизно в 1,5 рази).
N = кількість випробовуваних, які були залучені до дослідження та щеплені
(1) описовий аналіз
Дані про ефективність свідчать про більш високий рівень захисту та зменшення частоти проривної інфекції віспи після двох доз вакцини проти віспи, ніж після однієї дози.
Ефективність двох доз вакцини Пріорікс-Тетра під час спалахів віспи в центрах денного перебування в Німеччині, де вакцинація проти віспи рекомендована для дітей віком від 11 місяців, становила 91% (95% ДІ: 65; 98) проти будь-якої хвороби. 94% (95% ДІ: 54; 99) проти середньої тяжкості захворювання.
Ефективність одноразової дози Varilrix була встановлена в різних типах досліджень (дослідження спалахів, ретроспективні дослідження (дослідження типу випадок-контроль) та дослідження даних баз даних) і становила від 20% до 92% проти будь-якої вітряної віспи та від 86% до 100% проти помірного або важкого захворювання.
Імунна відповідь, спричинена препаратом Пріорікс-Тетра, що вводиться підшкірно, була оцінена в декількох клінічних дослідженнях. Титри антитіл до кору, паротиту та краснухи визначали за допомогою комерційно доступного імуноферментного аналізу (ІФА). Крім того, антитіла до паротиту титрували за допомогою аналізу нейтралізації нальоту. Ці серологічні параметри загальновизнані як сурогатні маркери для імунного захисту. Модифікований комерційний аналіз непрямої імунофлуоресценції (IFA, тим часом припинено) та комерційний ІФА використовувались для порівняння імунної відповіді на вірус вітряної віспи, спричинений Priorix-Tetra, з імунною відповіддю, яка спостерігалася при вакцині проти вітряної віспи GSK.
У трьох клінічних дослідженнях у Європі (Австрія, Фінляндія, Німеччина, Греція, Польща) приблизно 2000 раніше невакцинованих дітей у віці від 11 до 23 місяців отримували 2 дози Priorix-Tetra з 6-тижневим інтервалом між дозами. У таблиці нижче узагальнено швидкість сероконверсії та середнє геометричне значення концентрацій/титрів антитіл (GMC/GMT).
| Тест на антитіла (граничне значення) | Після 1-ї дози | Після 2-ї дози | ||
| Ступінь сероконверсії (95% ДІ) | GMC/GMT (95% IS) | Швидкість сероконверсії (95% IS) | GMC/GMT (95% IS) | |
| Кір ІФА (150 мМО/мл) | 96,4% (ІС: 95,5; 97,2) | 3184,5 (ІС: 3046,5; 3328,7) | 99,1% (ІС: 98,6; 99,5) | 4828,6 (ІС: 4644,3; 5020,1) |
| Паротит ІФА (231 Од/мл) Нейтралізація (1:28) | 91,3% (ІС: 90,0; 92,5) 95,4% (ІС: 94,3; 96,3) | 976,7 (ІС: 934,8; 1020,5) 147,0 (ІС: 138,6; 155,8) | 98,8% (ІС: 98,2; 99,2) 99,4% (ІС: 98,9; 99,7) | 1564,4 (ІС: 1514,6; 1615,8) 478.4 (ІС: 455,1; 503,0) |
| Вервиця ІФА (4 МО/мл) | 99,7% (ІС: 99,4; 99,9) | 62.2 (ІС: 60,0; 64,5) | 99,9% (ІС: 99,6; 100) | 119,7 (ІС: 116,4; 123,1) |
| Овеча віспа ІФА (1: 4) ІФА (50 мМО/мл) | 97,2% (ІС: 96,3; 97,9) 89,4% (ІС: 87,8; 90,8) | 97,5 (ІС: 92,2; 103,1) 112,0 (ІС: 93,5; 134,0) | 99,8% (ІС: 99,5; 100) 99,2% (ІС: 98,5; 99,6) | 2587,8 (ІС: 2454,0; 2728,9) 2403,9 (ІС: 1962,4; 2944,6) |
Швидкість сероконверсії та середнє геометричне значення концентрацій/титрів антитіл були подібними до швидкості сероконверсії та середнього геометричного рівня концентрацій/титрів антитіл, що спостерігалися після окремої вакцинації Varilrix та Priorix.
У немовлят, щеплених у віці 11 місяців, частка немовлят із захисними титрами проти кору (тобто> 150 мМО/мл) після першої дози становить 91-92%, що нижче частки, яка спостерігається після першої дози з 12 місяців вік.
Друга доза препарату Пріорікс-Тетра спричинила збільшення рівня сероконверсії та/або рівня антитіл проти компонентів вакцини проти кору, паротиту та краснухи. Тому найкраще вводити другу дозу протягом трьох місяців після першої дози, щоб запобігти зараженню протягом часового інтервалу між прийомами.
Дані свідчать про більш високу ефективність та зменшення частоти проникнення інфекції вітряної віспи після двох доз вакцини порівняно з однією дозою. Це корелює з підвищенням рівня антитіл проти вітряної віспи, індуковане другою дозою, вказуючи на те, що друга доза антигену вірусу вітряної віспи діє як підсилююча доза.
Імунну відповідь, спричинену Priorix-Tetra у вигляді другої дози MMR у дітей у віці від 24 місяців до 6 років, оцінювали у 2 клінічних дослідженнях. Діти попереднього періоду отримували основну вакцинацію або вакциною MMR, або вакциною MMR одночасно з живою ослабленою вакциною проти вітряної віспи. Частота серопозитивності щодо антитіл до вітряної віспи становила 98,1% (IFA) у дітей, які раніше були щеплені MMR, та 100% у дітей, які раніше були щеплені MMR одночасно з живою аттенуйованою вакциною проти віспи. Рівень серопозитивності антитіл до кору, епідемічного паротиту та краснухи в обох дослідженнях становив 100%.
Клінічних досліджень для оцінки імуногенності препарату Пріорікс-Тетра у суб’єктів віком> 6 років не проводилось. Імуногенність препарату Пріорікс - Тетра у пацієнтів віком> 6 років екстраполювалась із наявних даних про Пріорікс та Варілрікс.
Імунна відповідь у дітей віком від 9 до 10 місяців
Клінічне дослідження, проведене в Азії (Сінгапур), включало 300 здорових дітей у віці від 9 до 10 місяців на момент першої дози вакцини. З цих суб'єктів 153 отримали 2 дози вакцини Пріорікс-Тетра з 3-місячним інтервалом між дозами, а 147 суб'єктів отримували вакцину Пріорікс та Варілрікс. Швидкість сероконверсії та середнє геометричне значення концентрацій/титрів антитіл були подібними до швидкості сероконверсії та середнього геометричного рівня концентрацій/титрів антитіл, що спостерігалися після окремої вакцинації Varilrix та Priorix. Швидкість сероконверсії після першої дози Пріорікс-Тетри була порівнянна для всіх антигенів, за винятком антигену вірусу кору, із швидкістю сероконверсії, яка спостерігалася у дітей від 12 до 24 місяців в інших клінічних дослідженнях. Частота сероконверсії, що повідомляється для кору у дітей у віці від 9 до 10 місяців після першої дози Пріорікс-Тетри, становила 93,3% (95% ДІ: 87,6; 96,9). Немовлята першого року життя можуть не досягти адекватної реакції на компоненти вакцини через можливе втручання в організм материнських антитіл. Отже, другу дозу Пріорікс - Тетри слід вводити через три місяці після першої дози.
Імуногенність та безпеку препарату Пріорікс-Тетра, що вводиться внутрішньом’язово, оцінювали в одному порівняльному дослідженні, проведеному у 328 дітей віком 11-21 місяців, які отримували 2 дози Пріорікс-Тетра або внутрішньом’язово, або підшкірно. Дослідження продемонструвало порівнянні профілі імуногенності та безпеки для обох шляхів введення.
Стійкість імунної відповіді на віруси кору, паротиту та краснухи
У наступній таблиці наведено показник серопозитивності антитіл до кору, епідемічного паротиту та краснухи в перерахунку на відсоток осіб із концентрацією антитіл, що дорівнює або перевищує визначену порогову концентрацію, яка спостерігалась у клінічному дослідженні, в якому дітям у віці 12-22 місяців давали два дози Пріорікс-Тетри (N = 2489) через 2, 6 та 10 років
| Час оцінки | Тест на антитіла (граничне значення) | ||
| Кір ІФА (150 мМО/мл) | Паротит ІФА (231 Од/мл) | Вервиця ІФА (4 МО/мл) | |
| 2 курс | 99,1% | 90,5% | 100% |
| 6-й рік | 99,0% | 90,5% | 99,8% |
| 10-й рік | 98,5% | 90,0% | 97,7% |
ІФА: імуноферментний аналіз
Оскільки вище наводяться надійні дані про ефективність проти вітряної віспи на строк до 10 років (див. Підрозділ "Ефективність") та враховуючи те, що порогові дані щодо захисту від вітряної віспи не вказані в отриманих імунологічних даних,.
Постмаркетингове спостережне дослідження було зосереджено на моніторингу безпеки
Ретроспективний аналіз даних бази даних оцінював ризик фебрильних судом після першої дози Пріорікс-Тетри у дітей у віці від 9 до 30 місяців (див. Розділ 4.8).
5.2 Фармакокінетичні властивості
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Дослідження токсичності повторних доз на тваринах не виявили жодної місцевої або системної токсичності вакцини.