КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Темодал 20 мг тверді капсули
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна тверда капсула містить 20 мг темозоломіду (темозоломіду). Допоміжні речовини з відомим ефектом:
Кожна тверда капсула містить 182,2 мг безводної лактози.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Тверда капсула (капсула).
Тверді капсули мають непрозорий білий корпус, непрозорий жовтий ковпачок і надруковані чорною фарбою. На кришці надруковано "Temodal". На корпусі капсули надруковано "20 мг", логотип Schering-Plough та дві смужки.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Темодал призначений для лікування:
- дорослих пацієнтів з нещодавно діагностованою мультиформою гліобластоми одночасно з променевою терапією (РТ) і згодом як монотерапія
- діти віком від трьох років, підлітки та дорослі пацієнти зі злоякісною гліомою, такою як мультиформна гліобластома або анапластична астроцитома, які рецидивували або прогресували після стандартної терапії.
4.2 Дозування та спосіб введення
Темодал повинен призначати тільки лікар, який має досвід онкологічного лікування пухлин головного мозку. Може бути проведено протиблювотне лікування (див. Розділ 4.4).
Дорослі пацієнти з нещодавно діагностованою мультиформою гліобластоми
Темодал призначають у поєднанні з вогнищевою променевою терапією (супутня фаза) з подальшим проведенням до 6 циклів монотерапії темозоломідом (ТМЗ) (фаза монотерапії).
TMZ вводять перорально у дозі 75 мг/м2 щодня протягом 42 днів, одночасно з фокальною променевою терапією (60 Гр, що вводиться по 30 фракцій). Зменшення дози не рекомендується, але щотижня слід приймати рішення про відстрочення або припинення прийому TMZ на основі критеріїв гематологічної та негематологічної токсичності. TMZ може продовжуватися протягом 42-денної супутньої фази (до 49 днів), якщо виконуються всі наступні умови:
- Абсолютна кількість нейтрофілів (ANC) ≥ 1,5 х 109/л
- кількість тромбоцитів ≥ 100 х 109/л
- Загальні критерії токсичності (CTC) для негематологічної токсичності (за винятком алопеції, нудоти та блювоти) ≤ 1 ступінь.
Під час лікування слід проводити повний аналіз крові щотижня. Введення TMZ слід тимчасово перервати або назавжди припинити протягом супутньої фази відповідно до критеріїв гематологічної та негематологічної токсичності, як зазначено в таблиці 1.
Таблиця 1. Переривання або припинення прийому TMZ під час супутньої променевої терапії та терапії TMZ
Абсолютна кількість нейтрофілів
≥ 0,5 та 70 років), проте, схоже, підвищений ризик нейтропенії та тромбоцитопенії (див. Розділ 4.4).
Тверді капсули Temodal слід приймати натщесерце.
Капсули слід ковтати цілими, запиваючи склянкою води. Їх не можна відкривати або жувати. Якщо блювота виникає після введення дози, не слід давати другу дозу в той же день.
4.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1. Підвищена чутливість до дакарбазину (DTIC).
Сильна мієлосупресія (див. Розділ 4.4).
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Опортуністичні інфекції та реактивація інфекцій
Під час лікування TMZ спостерігалися опортуністичні інфекції (такі як пневмонія Pneumocystis jirovecii) та реактивація інфекцій (таких як HBV, CMV) (див. Розділ 4.8).
Pneumocystis jirovecii пневмонія
Пацієнти, які одночасно отримували TMZ та RT під час тривалого 42-денного введення в пілотному дослідженні, мали особливий ризик розвитку пневмонії Pneumocystis jirovecii (PCP). Тому профілактика проти PCP необхідна у всіх пацієнтів, які одночасно отримують TMZ та RT протягом 42-денного графіка (максимум до 49 днів), незалежно від кількості лімфоцитів. Якщо виникає лімфопенія, пацієнтам слід продовжувати профілактику до тих пір, поки лімфопенія не зменшиться до рівня ≤ 1.
Частота PCP може бути вищою, якщо TMZ вводять під час більш тривалого режиму дозування. Однак за всіма пацієнтами, які отримують TMZ, особливо за пацієнтами, які отримують стероїди, слід ретельно контролювати наявність PCP, незалежно від режиму лікування. Повідомлялося про летальні випадки дихальної недостатності у пацієнтів, які приймали TMZ, особливо у поєднанні з дексаметазоном або іншими стероїдами.
Повідомлялося про гепатит, спричинений реактивацією вірусу гепатиту В (ВГВ), що в деяких випадках призводить до смерті. Перед початком лікування у пацієнтів із серологічним позитивним ставленням до гепатиту В (у тому числі з активними захворюваннями) слід проконсультуватися з гепатологами. Під час лікування пацієнти повинні спостерігатися та лікуватися належним чином.
Повідомлялося про порушення функції печінки, включаючи летальну печінкову недостатність, у пацієнтів, які отримували TMZ (див. Розділ 4.8). Базові тести функції печінки слід проводити до початку лікування.
У разі ненормальних результатів перед початком лікування темозоломідом лікарі повинні оцінити переваги та ризики, включаючи можливість летальної печінкової недостатності. У пацієнтів, які отримували 42-денний цикл лікування, тести функції печінки слід повторювати наполовину цього циклу. У всіх пацієнтів тести функції печінки слід повторювати після кожного циклу лікування. У пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки лікарі повинні оцінити користь/ризик продовження лікування. Печінкова токсичність може проявлятися через кілька тижнів або довше після останнього лікування темозоломідом.
Також дуже рідко повідомлялося про випадки мієлодиспластичного синдрому та вторинних злоякісних захворювань, включаючи мієлоїдний лейкоз (див. Розділ 4.8).
Нудота та блювота дуже часто пов'язані із застосуванням TMZ. Протиблювотне лікування можна вводити до або після введення TMZ.
Дорослі пацієнти з нещодавно діагностованою мультиформою гліобластоми
Протиблювотна профілактика рекомендується до початкової дози супутньої фази і настійно рекомендується під час фази монотерапії.
Пацієнти з рецидивуючою або прогресуючою злоякісною гліомою
Антимеметичне лікування може знадобитися у пацієнтів, які зазнали сильної блювоти (ступінь 3 або 4) у попередніх циклах лікування.
Мієлосуспензія, включаючи тривалу панцитопенію, може виникати у пацієнтів, які отримують TMZ, що може призвести до апластичної анемії, що в деяких випадках призвело до летального результату. Вплив супутніх ліків, пов'язаних з апластичною анемією, включаючи карбамазепін, фенітоїн та сульфаметоксазол/триметоприм, ускладнював оцінку в деяких випадках. Перед початком лікування лабораторні параметри повинні бути такими: ANC ≥ 1,5 х 109/л і кількість тромбоцитів ≥ 100 х 109/л. На 22-й день лікування (21 день після першої дози) або протягом 48 годин після цього дня, а потім щотижня після цього, слід проводити повний аналіз крові до показника ANC> 1,5 х 109/л та рівня тромбоцитів> 100 х 109/л. Якщо ANC падає до 70 років протягом будь-якого циклу)
У пацієнтів літнього віку підвищений ризик нейтропенії та тромбоцитопенії порівняно з пацієнтами молодшого віку. Тому слід особливо обережно ставитися до пацієнтів літнього віку при отриманні TMZ.
Пацієнти чоловічої статі
Чоловікам, які повинні лікуватися TMZ, слід доручити не родити дитину до 6 місяців після останньої дози, а також про можливість заморожування збереження сперми до початку лікування (див. Розділ 4.6).
Цей препарат містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
В окремому дослідженні I фази введення ТМЗ з ранітидином не впливало на кількість поглиненого темозоломіду або вплив його активного метаболіту монометил-триазеноїмідазол-карбоксаміду (МТІК).
Введення TMZ з їжею призвело до зниження Cmax на 33% та зменшення площі під кривою (AUC) на 9%.
Оскільки не можна виключати, що зміни Cmax є клінічно значущими, Temodal не слід вводити з їжею.
На основі популяційного фармакокінетичного аналізу в клінічних випробуваннях фази II одночасне застосування дексаметазону, прохлорперазину, фенітоїну, карбамазепіну, ондасетрону, сильних антагоністів рецепторів або фенобарбіталу не змінило кліренс TMZ. Одночасне застосування з вальпроєвою кислотою було пов'язане з невеликим, але статистично значущим зниженням кліренсу TMZ.
Жодних досліджень для визначення впливу TMZ на метаболізм або елімінацію інших препаратів не проводилось. Однак, оскільки TMZ не зазнає печінкового метаболізму та має низький рівень зв’язування з білками, його вплив на фармакокінетику інших препаратів малоймовірний (див. Розділ 5.2).
Застосування TMZ у поєднанні з іншими мієлосупресивними засобами може збільшити ймовірність мієлосупресії.
Дослідження взаємодії проводили лише у дорослих.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Дані щодо використання вагітних жінок відсутні. Тератогенність та/або токсичність для плода були продемонстровані в доклінічних дослідженнях на щурах та кроликах, які отримували 150 мг/м2 TMZ (див. Розділ 5.3). Не слід давати Темодал вагітним жінкам. Якщо необхідно розглянути питання про використання під час вагітності, пацієнтку слід поінформувати про потенційний ризик для плода.
Невідомо, чи виводиться TMZ у грудне молоко; тому годування груддю слід припинити під час лікування TMZ.
Жінки дітородного віку
Жінкам дітородного віку слід доручити застосовувати ефективні засоби контрацепції для запобігання вагітності під час прийому ТМЗ.
Фертильність у чоловіків
TMZ може мати генотоксичну дію. Тому чоловікам, які лікуються, слід давати вказівки не родити дитину протягом 6 місяців після прийому останньої дози, а також про можливість кріоконсервації сперми до початку лікування, оскільки існує можливість незворотного безпліддя через Лікування TMZ.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
TMZ має незначний вплив на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами через втому та сонливість (див. Розділ 4.8).
4.8 Небажані ефекти
Досвід клінічного випробування
Побічні реакції, подібні до: нудота, блювота, запор, анорексія, біль, дуже часто реєструвались у пацієнтів, які отримували TMZ, або в комбінації з RT, або у вигляді монотерапії з подальшою RT у вперше діагностованій мультиформі гліобластоми, або як монотерапія у пацієнтів з рецидивуючими або прогресуюча гліома. головний біль і втома. Дуже часто повідомлялося про судоми у пацієнтів з нещодавно діагностованою мультиформою гліобластоми, яка отримувала монотерапію, і дуже часто повідомлялося про висипання у пацієнтів із вперше діагностованою мультиформою гліобластоми, яка отримувала TMZ одночасно з RT та монотерапією, а також часто у пацієнтів з рецидивуючими гліомами. Про більшість гематологічних побічних реакцій повідомляли часто або дуже часто за обома показаннями (таблиці 4 та 5); частота лабораторних висновків 3-4 ступеня наводиться після кожної таблиці.
Побічні реакції наведені в таблицях за класифікацією органів та частотою. Групи частот визначаються відповідно до наступної конвенції: дуже поширені (≥ 1/10), загальні (≥ 1/100 для зв’язку Умови використання Довідка Зворотній зв'язок Конфіденційність Файли cookie