Додаток No 1 до повідомлення про зміну, ev. No: 2016/05930-Z1B
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Зіпвелл 40 мг
Зіпвелл 60 мг
Зіпвелл 80 мг
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна тверда капсула містить хлориду зипразидонію в кількості, що відповідає 40 мг, 60 мг або 80 мг зипразидону.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Zipwell 40 мг: це тверда желатинова капсула розміру 4 із синім корпусом та блакитною кришкою.
Zipwell 60 мг - це: тверда желатинова капсула розміру 3 з білим корпусом та білою кришкою.
Zipwell 80 мг: це тверда желатинова капсула розміру 2 з білим корпусом та блакитною кришкою.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Зіпразидон призначений для лікування шизофренії у дорослих.
Зіпразидон призначений для лікування маніакальних або змішаних епізодів помірного біполярного розладу у дорослих, дітей та підлітків у віці 10-17 років (профілактика епізодів біполярного розладу не встановлена - див. Розділ 5.1).
4.2 Дозування та спосіб введення
Дорослі
Рекомендована доза для гострого лікування шизофренії та біполярного розладу становить 40 мг зипразидону, який приймають двічі на день під час їжі. Потім добову дозу можна регулювати залежно від індивідуального клінічного стану до максимальної дози 80 мг двічі на день. Якщо вказано, максимальна рекомендована доза може бути досягнута вже на 3 день лікування.
Особливо важливо не перевищувати максимальну дозу, оскільки профіль безпеки при дозах, що перевищують 160 мг/добу, не встановлений, а зипразидон пов’язаний із дозозалежним подовженням інтервалу QT (див. Розділи 4.3 та 4.4).
При підтримуючому лікуванні шизофренії пацієнти повинні приймати найнижчу ефективну дозу; у багатьох випадках може бути достатньо дози 20 мг двічі на день.
Літні пацієнти
Більш низька початкова доза звичайно не вказується, але її слід враховувати для пацієнтів віком старше 65 років, коли цього вимагає їхній клінічний стан.
Застосування при нирковій недостатності
У пацієнтів з нирковою недостатністю корекція дози не потрібна (див. Розділ 5.2).
Застосування при печінковій недостатності
Слід розглянути нижчі дози для пацієнтів з печінковою недостатністю (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Педіатричне населення
Рекомендована доза для гострого лікування біполярної манії у дітей та підлітків (у віці від 10 до 17 років) - це разова доза 20 мг зипразидону в перший день лікування їжею. Потім зипразидон слід вводити в двох разових добових дозах під час їжі, а дозу слід титрувати протягом 1-2 тижнів, поки у пацієнтів з масою тіла ≥ 45 кг або 60-80 мг/добу у пацієнтів з вагою ≥ 45 кг/добу пацієнтам з масою тіла 500 мс рекомендується припинення лікування (див. розділ 4.3).
У період постмаркетингового досвіду у пацієнтів із множинними комбінованими факторами ризику, які приймають зипразидон, рідко повідомлялося про “Torsade de pointes”.
Безпека та ефективність зипразидону при лікуванні шизофренії у педіатричної популяції не були.
Нейролептичний злоякісний синдром (НМС)
НМС - рідкісне, але потенційно летальне ускладнення, про яке повідомляли при застосуванні антипсихотичних препаратів, включаючи зипразидон. Управління НМС повинно включати негайне припинення прийому всіх антипсихотичних препаратів.
Серйозні шкірні побічні реакції
Після впливу зипразидону повідомляється про лікарську реакцію з еозинофілією та системними симптомами (DRESS). ПЛАТНЯ складається з поєднання трьох або більше таких симптомів:
шкірна реакція (така як висип або ексфоліативний дерматит), еозинофілія, лихоманка, лімфаденопатія та одне або кілька системних ускладнень, таких як гепатит, нефрит, пневмоніт, міокардит та перикардит.
Повідомлялося про інші серйозні шкірні побічні реакції, такі як синдром Стівенса-Джонсона, після впливу зипразидону.
Серйозні побічні ефекти на шкірі іноді бувають летальними. Припиніть лікування зипразидоном, якщо виникають важкі шкірні побічні реакції.
Зіпразидон може викликати пізню дискінезію та інші пізні екстрапірамідні синдроми після тривалого лікування. Відомо, що пацієнти з біполярним розладом особливо чутливі до цієї категорії симптомів. Вони набагато частіше, оскільки лікування триває довше і зі збільшенням віку.
Якщо з’являються ознаки та симптоми пізньої дискінезії, слід розглянути можливість зменшення дози або припинення прийому зипразидону.
Рекомендується обережність при лікуванні пацієнтів з судомами в анамнезі.
Порушення функції печінки
Немає досвіду лікування у пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки, тому ципразидон слід застосовувати з обережністю у цій групі пацієнтів (див. Розділи 4.2 та 5.2).
Підвищений ризик цереброваскулярних подій у популяції деменції
У рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях серед популяції деменції деякі атипові антипсихотичні препарати показали приблизно в 3 рази підвищений ризик цереброваскулярних побічних явищ. Механізм цього збільшення ризику невідомий. Не можна виключати підвищений ризик при застосуванні інших антипсихотиків або інших груп пацієнтів. Zipwell слід застосовувати з обережністю пацієнтам з факторами ризику розвитку інсульту.
Підвищена смертність у пацієнтів літнього віку з деменцією
Дані двох великих спостережних досліджень показали, що пацієнти літнього віку з деменцією, які отримували антипсихотичні засоби, мають низький ризик смерті в порівнянні з тими, хто не отримував антипсихотичних препаратів. Недостатньо даних, щоб достовірно оцінити точний ступінь цього ризику, і причина підвищеного ризику невідома.
Zipwell не схвалений для лікування порушень поведінки, пов’язаних з деменцією.
Ризик венозної тромбоемболії
Повідомлялося про випадки венозної тромбоемболії (ВТЕ) із застосуванням антипсихотичних препаратів. Оскільки пацієнти, які отримують антипсихотичні засоби, часто набувають факторів ризику розвитку ВТЕ, слід визначити всі можливі фактори ризику розвитку ВТЕ до і під час лікування Ципвеллом та вжити заходів обережності.
Повідомлялося про випадки приапізму при застосуванні нейролептиків, включаючи зипразидон. Як і у випадку з іншими антипсихотичними препаратами, ця побічна реакція, здається, не залежить від дози і не пов'язана з тривалістю лікування.
Як і інші препарати, які є антагоністами рецептора дофаміну D2, зипразидон може підвищувати рівень пролактину. Повідомлялося про такі порушення, як галакторея, аменорея, гінекомастія та імпотенція при застосуванні сполук, що підвищують пролактин. Тривала гіперпролактинемія, якщо вона пов’язана з гіпогонадизмом, може призвести до зниження щільності кісткової тканини.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Фармакокінетичні та фармакодинамічні дослідження зипразидону та інших препаратів, що подовжують інтервал QT, не проводились. Не можна виключати адитивний ефект зипразидону та цих препаратів, тому зипразидон не слід вводити разом з препаратами, що подовжують інтервал QT, такими як напр. антиаритмічні засоби IA та III. класи, триоксид миш'яку, галофантрин, левометадилацетат, мезоридазин, тіоридазин, пімозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрон-мезилат, мефлохін, сертиндол або цизаприд (див. розділ 4.3).
Дослідження взаємодії зіпразидону та інших препаратів у дітей не проводились.
Препарати, що діють на ЦНС/алкоголь
Через первинний ефект зипразидону слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні з іншими центрально діючими препаратами та алкоголем.
Вплив зипразидону на інші препарати
Дослідження in vivo з декстрометорфаном не продемонструвало значного пригнічення CYP2D6 при концентраціях у плазмі крові на 50% нижчих, ніж досягнуті після дози 40 мг зипразидону двічі на день. Дані in vitro свідчать про те, що зипразидон може дещо інгібувати CYP2D6 та CYP3A4. Однак навряд чи зипразидон матиме клінічно значущий вплив на фармакокінетику препаратів, що метаболізуються цими ізоформами цитохрому Р450.
Пероральні контрацептиви - введення зипразидону не призвело до значних змін у фармакокінетиці естрогенних (етинілестрадіол, субстрат CYP3A4) або прогестеронових компонентів.
Літій - одночасне застосування зипразидону не впливало на фармакокінетику літію. Оскільки зипразидон та літій пов’язані зі змінами в системі серцевої провідності, ця комбінація може становити ризик фармакодинамічних взаємодій, включаючи аритмії, однак у контрольованих клінічних випробуваннях комбінація зипразидону та літію не виявляла підвищеного клінічного ризику порівняно з лише літієм.
Дані про одночасний прийом стабілізаторів настрою карбамазепіну обмежені.
Фармакокінетична взаємодія зипразидону та вальпроату малоймовірна через відсутність спільного метаболічного шляху для двох препаратів. У дослідженні пацієнта одночасне застосування зипразидону та вальпроату показало, що середні концентрації вальпроату знаходились у терапевтичному діапазоні порівняно з вальпроатом, який застосовували одночасно з плацебо.
Вплив інших препаратів на зипразидон
Кетоконазол (400 мг/добу), інгібітор CYP3A4, підвищував концентрацію зипразидону в сироватці крові на 60 мс і спостерігався у 1,6% (128/7941) пацієнтів, які отримували зипразидон, і 1,2% (12/975) пацієнтів, які отримували зипразидон. . Частота подовження інтервалу QTc понад 500 мс спостерігалася у 3 з 3266 (0,1%) пацієнтів, які отримували зипразидон, і у 1 з 538 (0,2%) пацієнтів, які отримували плацебо. Подібні висновки спостерігались у клінічних випробуваннях при біполярному розладі.
У довготривалих випробуваннях підтримуючого лікування шизофренії у пацієнтів, які отримували зипразидон, іноді спостерігався підвищений рівень пролактину, але більшість пацієнтів поверталися до вихідних значень без припинення лікування. Крім того, потенційні клінічні прояви (наприклад, гінекомастія та збільшення грудей) були рідкісними.
Педіатричне населення
Педіатричне населення з біполярним розладом та підлітки з шизофренією
У плацебо-контрольованому дослідженні у пацієнтів з біполярним афективним розладом (у віці 10-17 років) найпоширенішими побічними реакціями (з частотою понад 10%) були седація, сонливість, головний біль, втома, нудота та запаморочення. У плацебо-контрольованому дослідженні шизофренії у пацієнтів (13-17 років) найпоширенішими побічними реакціями (про які повідомляли з частотою понад 10%) були сонливість та екстрапірамідні розлади. Частота, тип та тяжкість побічних реакцій у цих суб'єктів, як правило, були подібними до частот, про які повідомляли у дорослих із біполярним розладом або шизофренією, які отримували зипразидон.
У клінічних випробуваннях біполярного розладу у педіатричної популяції зипразидон асоціювався із подібним легким та середнім дозозалежним подовженням інтервалу QT, як у дорослого населення. У плацебо-контрольованих дослідженнях біполярного розладу серед педіатричних груп не повідомлялося про тоніко-клонічні напади та гіпотонію.
Повідомлення про підозру на побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після отримання дозволу на продаж є важливим. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь-ризик препарату. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозри на побічні реакції до національного центру звітування, перерахованого в Додатку V.
4.9 Передозування
Досвід передозування зипразидону обмежений. Найбільш підтверджене одноразове застосування зипразидону становить 12 800 мг. У цьому випадку повідомлялося про екстрапірамідні симптоми та інтервал QTc 446 мс (відсутність проблем із серцем). Загалом, найчастіше повідомляються симптоми передозування - екстрапірамідні симптоми, сонливість, тремор та занепокоєння.
Можливість психологічного оніміння, судом або дистонічних реакцій голови та шиї після передозування створює ризик аспірації при викликаному блювоті. Слід негайно розпочати моніторинг серцево-судинної системи, який повинен включати постійний електрокардіографічний моніторинг для виявлення можливих аритмій. Зіпразидон не має специфічного антидоту.
5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
5.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: нейролептики, похідні індолу
Код ATC: N05AE04.
Зипразидон має високу спорідненість до рецепторів дофаміну типу 2 (D2) та значно вищу спорідненість до рецепторів серотоніну типу 2А (5HT2A). За допомогою позитронно-емісійної томографії (ПЕТ) блокада рецепторів становила більше 80% для серотоніну типу 2А і більше 50% для серотоніну типу 2А через 12 годин після одноразової дози 40 мг. Зіпразидон також реагує з рецепторами серотоніну 5HT2C, 5HT1D та 5HT1A, при цьому спорідненість до цих ділянок дорівнює або перевищує спорідненість до рецептора D2. Зипразидон має помірну спорідненість до нейрональних передавачів серотоніну та норадреналіну. Зипразидон має помірну спорідненість до рецепторів гістаміну Н (1) - та альфа (1). Зипразидон виявляє незначну спорідненість до мускаринових рецепторів М (1).
Показано, що зипразидон є антагоністом рецепторів серотоніну типу 2А (5HT2A), а також рецепторів дофаміну типу 2 (D2). Вважається, що терапевтична активність частково опосередкована комбінацією цих двох антагоністичних ефектів. Зіпразидон також є потужним антагоністом рецепторів 5HT2C і 5HT1D, потужним агоністом рецепторів 5HT1A та інгібує зворотне захоплення норадреналіном та серотоніном нейронів.
Дізнайтеся більше про клінічні випробування
Шизофренія
У 52-тижневому дослідженні зипразидон був ефективним у підтримці клінічного поліпшення під час безперервного лікування у пацієнтів, які продемонстрували відповідь на початковому рівні: між групами, які отримували зипразидон, не було чіткого взаємозв'язку доза-відповідь. У цьому дослідженні, яке включало пацієнтів як із позитивними, так і з негативними симптомами, ефективність зипразидону була продемонстрована як при позитивних, так і при негативних симптомах.
Частота збільшення ваги, про яку повідомляли як про побічну подію в короткотермінових (4-6 тижнів) дослідженнях шизофренії, була низькою та однаковою у пацієнтів, які отримували зипразидон та плацебо (обидва 0,4%). Під час однорічного плацебо-контрольованого дослідження у пацієнтів, які отримували зипразидон, спостерігали медіани групи для зниження ваги від 1 до 3 кг порівняно із середньою втратою ваги 3 кг у пацієнтів, які отримували плацебо.
Метаболічні параметри, включаючи вагу та рівні інсуліну натще, загальний холестерин та тригліцериди та індекс інсулінорезистентності (ІР), вимірювались у подвійному сліпому порівняльному дослідженні шизофренії. У пацієнтів, які отримували зипразидон з початку лікування, не спостерігалось суттєвих змін у будь-якому з цих метаболічних параметрів.
Результати великого дослідження безпеки після реєстрації
Метою рандомізованого післяреєстраційного дослідження у 18 239 пацієнтів із шизофренією протягом 1 року було визначити, чи пов'язаний вплив зипразидону на інтервал QT із підвищеним ризиком несуїцидальної смертності. Це дослідження, проведене за природною клінічною практикою, не показало різниці в загальному рівні несуїцидальної смертності між лікуванням зипразидоном та оланзапіном (первинна кінцева точка). Дослідження також не показало різниці у вторинних кінцевих точках смертності від усіх причин, смертності від самогубств, смертності від раптової смерті, але незначно чисельно більша частота серцево-судинної смертності спостерігалась у групі, яка отримувала зипразидон. Також спостерігалася статистично значуща більша частота госпіталізації з будь-яких причин у групі зіпразидону, головним чином через різницю в кількості психіатричних госпіталізацій.
Біполярний розлад
Ефективність зипразидону при лікуванні біполярного розладу I у дітей та підлітків (у віці від 10 до 17 років) оцінювали в 4-тижневому плацебо-контрольованому дослідженні (n = 237) у госпіталізованих або амбулаторних пацієнтів, які відповідали критеріям DSM-IV для біполярного розладу I з маніакальними або змішаними епізодами з психотичними проявами або без них та мали вихідні показники Y-MRS ≥17. У цьому подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні порівнювали гнучко дозований оральний зипразидон (80-160 мг/добу (40-80 мг двічі на день) у 2 розділених дози у пацієнтів із масою тіла ≥45 кг; 40-80 мг/добу (20-40 мг двічі на день) у пацієнтів із масою тіла 70 мл/хв) після перорального прийому 20 мг двічі на день протягом 7 днів. Невідомо, чи підвищені концентрації метаболітів у сироватці крові у цих пацієнтів.
При печінковій недостатності легкого та середнього ступеня (Child Pugh A або B) через цироз концентрації у сироватці крові після перорального прийому були на 30% вищими, а період напіввиведення був приблизно на 2 години довший, ніж у звичайних пацієнтів. Вплив печінкової недостатності на концентрацію метаболітів у сироватці крові невідомий.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Доклінічні дані про безпеку не виявляють особливої небезпеки для людей на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, генотоксичності та канцерогенного потенціалу. Не було показано, що зипразидон є тератогенним у дослідженнях репродукції на щурах та кроликах. Негативний вплив на фертильність та втрату ваги у цуценят спостерігався при дозах, що викликали токсичність для жіночих жінок, наприклад, зменшення приросту маси тіла. Збільшення перинатальної смертності та уповільнений функціональний розвиток нащадків мали місце при плазмових концентраціях у жінок-жінок, екстрапольованих до аналогічних максимальних концентрацій терапевтичних доз у людей.