Додаток No 2 до повідомлення про зміну, ev. №: 2018/04058-ZIB 2018/04058-Z1B 2018/04058-Z
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Зонізамід Сандоз 100 мг
Зонісамід Сандоз 50 мг
Зонізамід Сандоз 25 мг
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна тверда капсула містить 100 мг зонісаміду.
Кожна тверда капсула містить 50 мг зонісаміду.
Кожна тверда капсула містить 25 мг зонісаміду.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Біла капсула No 1; 19,3 мм. Біле непрозоре тіло та біла непрозора кришка з чорним написом "Z 100".
Біла капсула розміром No 3; 15,8 мм. Білий непрозорий корпус і біла непрозора кришка, червоний маркування "Z 50".
Біла капсула розміром No 4; 14,4 мм. Біле непрозоре тіло та біла непрозора кришка з чорним позначенням "Z 25".
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Zonisamide Sandoz позначається як:
- монотерапія для лікування нападів з частковим початком із вторинною генералізацією або без неї у дорослих із вперше діагностованою епілепсією (див. розділ 5.1);
- допоміжна терапія при лікуванні нападів з частковим початком із вторинною генералізацією або без неї у дорослих, підлітків та дітей віком від 6 років.
4.2 Дозування та спосіб введення
Збільшення дози та підтримуюча доза
Zonisamide Sandoz можна застосовувати як монотерапію або додавати до існуючого лікування дорослим. Дозу слід титрувати залежно від клінічного ефекту. Рекомендовані титрувальні та підтримуючі дози наведені в таблиці 1. Деякі пацієнти, особливо ті, хто не приймає індукторів CYP3A4, можуть реагувати на менші дози.
Якщо лікування Зонізамідом Сандоз слід припинити, припинення слід здійснювати поступово (див. Розділ 4.4). У клінічних випробуваннях на дорослих пацієнтах дозу зменшували на 100 мг через тиждень з одночасним коригуванням дози іншого протиепілептичного препарату (за необхідності).
Таблиця 1. Дорослі - рекомендований режим титрування дози та режиму підтримання
Загальні рекомендації щодо дозування зонізаміду Сандоз для певних груп пацієнтів
Педіатричне населення (віком від 6 років)
Збільшення дози та підтримуюча доза
Зонізамід Сандоз повинен бути доданий до існуючого лікування у педіатричних пацієнтів віком від 6 років. Дозу слід титрувати залежно від клінічного ефекту. Рекомендовані титрувальні та підтримуючі дози наведені в таблиці 2. Деякі пацієнти, особливо ті, хто не приймає індуктори CYP3A4, можуть реагувати на менші дози.
Лікарі повинні попередити педіатричних пацієнтів та їх батьків/опікунів про сповіщення пацієнта (в інструкції з експлуатації) для запобігання печії (див. Розділ 4.4: Педіатричне населення).
Таблиця 2. Педіатричне населення (віком від 6 років) - рекомендований режим титрування дози та режиму підтримки
| Схема лікування | Фаза титрування | Звичайна підтримуюча доза | ||
| Додаткова терапія - з індукторами CYP3A4 (див. розділ 4.5) | 1 тиждень | 2–8-й тиждень | Пацієнти з вагою від 20 до 55 кг | Пацієнти з вагою> 55 кг |
| 1 мг/кг/день (один раз на день) | Збільшення в тижневі інтервали з кроком 1 мг/кг | 6 до 8 мг/кг/день (один раз на день) | 300 - 500 мг/день (один раз на день) | |
| - без індукторів CYP3A4 | 1-й + 2-й тиждень | Тиждень ≥ 3 | 6 до 8 мг/кг/день (один раз на день) | 300 - 500 мг/день (один раз на день) |
| 1 мг/кг/день (один раз на день) | Збільшення в двотижневі інтервали з кроком 1 мг/кг | |||
Примітка:
1. Щоб забезпечити підтримку терапевтичної дози, слід контролювати вагу дитини та переоцінювати дозу відповідно до змін ваги до 55 кг. Режим дозування становить 6-8 мг/кг/день до максимальної дози 500 мг/день.
Безпека та ефективність Zonisamide Sandoz у дітей віком до 6 років та тих, хто важить менше 20 кг, не встановлені.
Доступні обмежені дані клінічних випробувань на пацієнтах із вагою менше 20 кг. Тому до дітей віком 6 років і старше та вагою менше 20 кг слід ставитися з обережністю.
Не завжди можливо точно досягти розрахованої дози за допомогою наявних у продажу концентрацій капсули Zonisamide Sandoz. У цих випадках рекомендується загальну дозу Zonisamide Sandoz округлювати вгору або вниз до найближчої доступної дози, яку можна досягти за допомогою наявних у продажу концентрацій капсул Zonisamide Sandoz (25 мг, 50 мг та 100 мг).
Якщо лікування Зонізамідом Сандоз слід припинити, припинення слід здійснювати поступово (див. Розділ 4.4). У клінічних випробуваннях у педіатричних пацієнтів зменшення титрування завершували зменшенням дози з інтервалом в тиждень приблизно на 2 мг/кг (тобто згідно з графіком у таблиці 3).
Таблиця 3. Педіатричне населення (віком від 6 років) - рекомендований план зменшення титрування
| Вага | Зменшуйте з кроком на тиждень на: |
| 20 - 28 кг | Від 25 до 50 мг/добу * |
| 29 - 41 кг | Від 50 до 75 мг/добу * |
| 42 - 55 кг | 100 мг/день * |
| > 55 кг | 100 мг/день * |
* Усі дози - один раз на день.
Слід бути обережними, починаючи лікування у пацієнтів літнього віку, оскільки даних про застосування Зонізаміду Сандоз у цих пацієнтів обмежено. Лікарі, які призначають зонізамід, повинні враховувати його профіль безпеки (див. Розділ 4.8).
Пацієнти з нирковою недостатністю
Слід бути обережними при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю, оскільки наявні обмежені дані щодо застосування цих пацієнтів, і може знадобитися повільніше титрування зонізаміду Сандоз. Оскільки зонізамід та його метаболіти виводяться нирковим шляхом, його слід припинити пацієнтам, у яких спостерігається гостра ниркова недостатність, або якщо спостерігається клінічно значуще стійке підвищення рівня креатиніну в сироватці крові.
ПП = сукупність за протоколом; ITT = популяція, призначена для лікування
* первинна кінцева точка
Додаткова терапія при лікуванні нападів з частковим початком із вторинною генералізацією або без неї у дорослих
У дорослих ефективність зонізаміду була продемонстрована в 4 подвійних сліпих, плацебо-контрольованих дослідженнях, що тривали до 24 тижнів, при дозуванні один раз або два рази на день. Ці дослідження демонструють, що середнє зменшення частоти парціальних нападів пов'язане з дозою зонізаміду із стабільною ефективністю при дозах 300-500 мг на добу.
Додаткова терапія при лікуванні нападів з частковим початком із вторинною генералізацією або без неї у пацієнтів підліткового та дитячого віку (віком від 6 років)
У педіатричних пацієнтів (віком від 6 років) ефективність зонізаміду була продемонстрована в подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні 207 пацієнтів і тривало до 24 тижнів. Зниження частоти нападів на 50% або більше від вихідного рівня спостерігалось протягом 12-тижневого періоду стабільної дози у 50% пацієнтів, які отримували зонісамід, і у 31% пацієнтів, які отримували плацебо.
Конкретними проблемами безпеки, які мали місце у педіатричних дослідженнях, були: зниження апетиту та втрата ваги, зниження рівня бікарбонату, підвищений ризик утворення каменів у нирках та зневоднення. Всі ці наслідки, і особливо втрата ваги, можуть мати згубний вплив на ріст і розвиток і можуть призвести до загального погіршення стану здоров'я. Загалом, даних про вплив на довгострокове зростання та розвиток є обмежений.
5.2 Фармакокінетичні властивості
Зонізамід майже повністю абсорбується після перорального прийому, зазвичай досягаючи пікових концентрацій у сироватці крові або плазмі крові протягом 2–5 годин після введення. Метаболізм першого проходження вважається незначним. Абсолютна біодоступність, за оцінками, становить приблизно 100%. Їжа не впливає на пероральну біодоступність, хоча пікові концентрації в плазмі або сироватці можуть затримуватися.
AUC та Cmax зонісаміду збільшувались майже лінійно в діапазоні доз 100-800 мг після одноразового прийому та в діапазоні доз 100-400 мг один раз на день після багаторазових доз. Збільшення в рівноважному стані було трохи вищим, ніж очікувалося, залежно від дози, ймовірно, через насичуване зв’язування зонізаміду з еритроцитами. Стабільний стан досягався протягом 13 днів. Трохи більше накопичення, ніж очікувалося, сталося при одній дозі.
Зонізамід на 40-50% зв’язується з білками плазми людини, і дослідження in vitro вказують, що на це зв’язування не впливає наявність різних протиепілептичних препаратів (наприклад, фенітоїну, фенобарбіталу, карбамазепіну та вальпроату натрію). Очевидний об'єм розподілу становить приблизно 1,1-1,7 л/кг у дорослих, що вказує на те, що зонісамід широко розподіляється в тканинах. Співвідношення еритроцитів/плазми становить близько 15 при низьких концентраціях і близько 3 при більш високих концентраціях.
Зонізамід метаболізується CYP3A4 головним чином шляхом відновного розкладання бензизоксазольного кільця вихідного препарату з утворенням 2-сульфамоїлацетилфенолу (SMAF), а також шляхом N-ацетилювання. Батьківський препарат та SMAF можуть додатково піддаватися глюкуронізації. Метаболіти, які не вдалося виявити в плазмі, не мають протисудомної активності. Немає доказів того, що зонізамід індукує власний метаболізм.
Очевидний рівноважний кліренс зонісаміду після перорального прийому становить близько 0,70 л/год, а кінцевий період напіввиведення становить близько 60 годин за відсутності індукторів CYP3A4. Період напіввиведення не залежав від дози і не впливав на повторне введення. Коливання концентрацій у сироватці та плазмі крові низькі протягом інтервалу дозування (Контакт Правила та умови використання Допомога Зворотній зв'язок Конфіденційність Файли cookie