зольна інх 2x (1 дюйм. + 1 картридж/60 ін'єкцій) (PE/PP картридж)

Зміст короткого опису характеристик (SPC)

Затверджений текст рішення про поновлення дозволу на продаж лікарського засобу, очевидний. №: 2011/08118-PRE

тіотропію бромід

КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ

НАЗВА ЛІКУВАННЯ

2,5 мікрограма, інгаляційний розчин

ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Введена доза становить 2,5 мікрограми тіотропію на ін’єкцію (2 ін’єкції містять одну лікувальну дозу), що еквівалентно 3,124 мікрограма моногідрату тіотропію броміду.

Введена доза - це доза, яка доступна пацієнту після натискання на мундштук.

Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Прозорий, безбарвний інгаляційний розчин

КЛІНІЧНІ ДАНІ

Терапевтичні показання

Тіотропій показаний як бронходилататор для підтримуючого лікування для полегшення симптомів у пацієнтів із хронічною обструктивною хворобою легень (ХОЗЛ).

Дозування та спосіб введення

Ліки призначені лише для інгаляцій. Картридж можна вставляти та використовувати лише з інгалятором Respimat (див. Розділ 4.2).

Дві ін’єкції з інгалятора Респімат представляють одну лікувальну дозу.

Рекомендована доза для дорослих становить 5 мікрограмів тіотропію у вигляді двох ін’єкцій з інгалятора Респімат один раз на день, щоразу в той же час.

Рекомендовану дозу не слід перевищувати.

Геріатричні пацієнти можуть приймати тіотропію бромід у рекомендованій дозі.

Пацієнти з нирковою недостатністю можуть приймати тіотропію бромід у рекомендованій дозі. У пацієнтів з помірним та важким порушенням (кліренс креатиніну ≤50 мл/хв., Див. Розділи 4.4 та 5.2).

Пацієнти з печінковою недостатністю можуть приймати тіотропію бромід у рекомендованій дозі (див. Розділ 5.2).

Діти та підлітки:

Spiriva Respimat не рекомендується застосовувати дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних про безпеку та ефективність (див. Розділи 5.1 та 5.2).

Щоб переконатися, що ліки дано правильно, ваш лікар або інший медичний працівник повинен проінструктувати пацієнта про те, як користуватися інгалятором.

Інструкція із застосування та поводження з пацієнтами

Інгалятор Spiriva Respimat та картридж Spiriva Respimat

1) Встановлення картриджа

Перед першим використанням потрібно виконати наступні кроки 1-6:

2) Підготовка інгалятора Spiriva Respimat вперше

Щоденне використання вашого інгалятора Spiriva Respimat

Використовуйте цей інгалятор ТІЛЬКИ РАЗ.

Застосовуйте ДВІ УКЛАДКИ кожного разу, коли він використовується.

Коли застосовувати новий інгалятор Spiriva Respimat

Як доглядати за інгалятором

Чистіть мундштук, включаючи металеві деталі всередині мундштука, вологою тканиною або паперовим рушником лише принаймні раз на тиждень.

Невеликі зміни кольору на мундштуку не впливають на роботу інгалятора Spiriva Respimat.

При необхідності очистіть зовнішню частину інгалятора Spiriva Respimat вологою ганчіркою.

Протипоказання

Spiriva Respimat протипоказаний пацієнтам з підвищеною чутливістю до тіотропію броміду, атропіну або його похідних, наприклад іпратропій або окситропій або будь-яка допоміжна речовина (див. розділ 6.1).

Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання

Тіотропію бромід, як дозуючий бронходилататор один раз на добу, не слід застосовувати як початкове лікування гострих нападів бронхоспазму, тобто. як рятувальне лікування.

Після введення інгаляційного розчину тіотропію броміду можуть виникнути негайні реакції гіперчутливості.

Через свою антихолінергічну активність, тіотропію бромід слід застосовувати з обережністю пацієнтам із закритокутовою глаукомою, гіперплазією передміхурової залози або обструкцією шийки сечового міхура.

Лікарські засоби для інгаляцій можуть спричиняти інгаляційний бронхоспазм.

Спіріву Респімат слід застосовувати з обережністю пацієнтам з відомими порушеннями серцевого ритму

Оскільки концентрація в плазмі крові зростає із зниженням функції нирок, пацієнтам з помірною та тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤ 50 мл/хв) слід вводити тіотропію бромід лише у тому випадку, якщо потенційна користь виправдовує потенційний ризик. Довготривалого досвіду у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю немає (див. Розділ 5.2).

Пацієнтам слід бути обережними, щоб розчин не потрапив їм в очі. Їм слід проінструктувати, що це може спричинити опади або загострення глаукоми із закритим кутом, біль або дискомфорт в очах, тимчасове затуманення зору, подразнення зору або кольорові очі, пов’язані з почервонінням очей через застій кон’юнктиви та набряк рогівки. Якщо виникає будь-яка з комбінацій цих очних симптомів, пацієнтам слід припинити прийом тіотропію броміду та негайно звернутися до фахівця.

Сухість у роті, про яку повідомляли при антихолінергічному лікуванні, може призвести до карієсу при тривалому застосуванні.

Тіотропію бромід не слід приймати частіше, ніж один раз на день (див. Розділ 4.9).

Наркотичні та інші взаємодії

Хоча офіційних досліджень взаємодії з лікарськими засобами не проводилось, тіотропію бромід застосовують одночасно з іншими препаратами, які зазвичай використовуються при лікуванні ХОЗЛ, включаючи симпатоміметичні бронходилататори, метилксантини, пероральні та інгаляційні стероїди, без клінічного опису лікарських взаємодій.

Одночасне застосування тіотропію броміду з іншими антихолінергічними лікарськими засобами не вивчалось, а тому не рекомендується.

Плодючість, вагітність та лактація

Немає клінічних даних щодо вагітності під впливом тіотропію броміду. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність, пов'язану з токсичністю для матері (див. Розділ 5.3).

Потенційний ризик для людини невідомий. Тому Спіріву Респімат слід застосовувати під час вагітності лише за чітких вказівок.

Невідомо, чи виділяється тіотропію бромід у грудне молоко людини. Незважаючи на дослідження на гризунах, які показали, що тіотропію бромід виводиться з грудним молоком лише в невеликих кількостях, використання Spiriva Respimat під час грудного вигодовування не рекомендується. Тіотропій бромід - речовина тривалої дії. Рішення щодо продовження/припинення грудного вигодовування або продовження/припинення терапії Спірівою Респімат повинно прийматися з урахуванням переваг грудного вигодовування для дитини та переваг терапії Спіріва Респімат для жінки.

Клінічні дані щодо фертильності для тіотропію відсутні. Доклінічне дослідження з тіотропієм не показало жодних доказів несприятливого впливу на фертильність (див. 5.3).

Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з машинами

Жодних досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось. Запаморочення або затуманення зору можуть вплинути на вашу здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Побічні ефекти

Підсумок профілю безпеки

Багато з цих побічних ефектів можна віднести до антихолінергічних властивостей броміду тіотропію.

Табличний перелік побічних реакцій

Частота побічних реакцій, перерахованих нижче, базується на приблизній частоті побічних реакцій на лікарські засоби (тобто події, пов’язані з тіотропієм), що спостерігаються у групі тіотропію (2 802 пацієнти), отриманих в результаті 5 плацебо-контрольованих клінічних випробувань, що тривали від 12 тижнів до одного року .

Частота задається за наступною умовою:

Дуже часто (≥1/10); загальні (≥1/100 до

Опис вибраних побічних реакцій

У контрольованих клінічних випробуваннях частіше спостерігались антихолінергічні побічні реакції, такі як сухість у роті, які спостерігались приблизно у 3,2% пацієнтів.

У 5 клінічних дослідженнях сухість у роті призвела до припинення лікування у 3 з 2802 пацієнтів, які отримували тіотропій (0,1%).

Серйозні антихолінергічні побічні ефекти, включаючи глаукому, запор, кишкову непрохідність, включаючи паралітичну кишку та затримку сечі.

Спеціальні групи пацієнтів

Посилення антихолінергічних ефектів може спостерігатися у старшому віці.

Передозування

Високі дози тіотропію броміду можуть призвести до антихолінергічних ознак та симптомів.

Однак у здорових добровольців не було негативного системного антихолінергічного ефекту після одноразової інгаляційної дози до 340 мікрограмів тіотропію броміду. Крім того, ніяких відповідних побічних реакцій, крім сухості в роті/горлі та сухості слизової оболонки носа, не спостерігалося у здорових добровольців після 14 днів лікування інгаляційним розчином до 40 мікрограмів тіотропію, за винятком очевидно зниженого вироблення слини з 7-го дня.

Гостра інтоксикація через ненавмисне пероральне введення інгаляційного розчину тіотропію з картриджа малоймовірна через низьку біодоступність у роті.

ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

Фармакодинамічні властивості

Фармакотерапевтична група: Інші інгаляційні антиастматики, антихолінергічні засоби

Код ATC: R03B B04

Бромід тіотропію є специфічним антагоністом мускаринових рецепторів тривалої дії.

Він має подібну спорідненість до підтипів M1 - M5. У дихальних шляхах тіотропій бромід конкурентно та оборотно зв'язується з рецепторами М3 на гладких м'язах бронхів, антагонізуючи холінергічний (бронхоконстриктивний) ефект ацетилхоліну, викликаючи тим самим розслаблення гладких м'язів бронхів. Ефект є дозозалежним і триває більше 24 годин. Бромід тіотропію, як N-четвертинний антихолінергічний засіб, є місцево (бронхо-) селективним при введенні шляхом інгаляції, даючи прийнятний терапевтичний діапазон до появи системних антихолінергічних ефектів.

Вивільнення тіотропію, особливо з рецепторів М3, відбувається дуже повільно, із періодом напіввиведення дисоціації, що виявляється довшим, ніж у іпратропію. Вивільнення з рецепторів М2 відбувається швидше, ніж з рецепторів М3, що у функціональних дослідженнях in vitro призвело до (кінетично контрольованої) селективності рецепторів М3 щодо рецепторів М2. Висока ефективність, дуже повільне вивільнення з рецепторів та місцева селективність після інгаляційного введення мають клінічний корелят у значній та тривалій бронходилатації у пацієнтів із ХОЗЛ.

Клінічна ефективність та безпека:

Програма дослідження клінічного розвитку фази III складалася з двох 1-річних, двох 4-тижневих та двох 12-тижневих рандомізованих подвійних сліпих досліджень у 2901 пацієнтах із ХОЗЛ.

(1308 прийняв дозу 5 тг тіотропію броміду).

Однорічна програма складалася з двох плацебо-контрольованих досліджень. Обидва 12-тижневі дослідження були активними з контролем (іпратропій) та плацебо. Усі шість досліджень включали оцінку функції легенів. Крім того, два 1-річні дослідження включали моніторинг рівня задишки, оцінку якості життя та вплив на загострення.

У цих дослідженнях легенева функція (об'єм форсованого видиху за одну секунду - ОФВ1 та вимушена життєва ємність FVC) значно покращувалася при застосуванні інгалятора тіотропію один раз на день із покращенням протягом 30 хвилин після першої дози порівняно з плацебо (середнє поліпшення 30 хвилин: 0,131 літра, 95% довірчий інтервал (ДІ): від 0,122 до 0,125 літра, па

1-річне дослідження загострення фази IIIb

та Час до першої події: кількість днів лікування, при цьому 25% пацієнтів мають принаймні одне загострення ХОЗЛ/госпіталізовані для загострення ХОЗЛ. У дослідженні А у 25% пацієнтів, які отримували плацебо, загострення спостерігалося до 112-го дня, тоді як у Spirive Respimat у 25% пацієнтів було загострення до 173-го дня (р = 0,09);

у дослідженні B у 25% пацієнтів, які отримували плацебо, загострення спостерігалося до 74-го дня, тоді як у Spirive Respimat у 25% пацієнтів було загострення до 149-го дня (p b) Рівень ризику був
100 (1 - рівень ризику).

c Регресивний розподіл ймовірностей Пуассона. Зниження ризику становить 100 (1 - рівень ризику).

d Набір аналізів визначався при розробці досліджень. Кінцеві точки загострення були значно покращені в індивідуальних аналізах двох однорічних досліджень.

У ретроспективному збірному аналізі трьох 1-річних та одного 6-місячного плацебо-контрольованих досліджень із застосуванням Spiriva Respimat, у якому брали участь 6096 пацієнтів, спостерігалось збільшення летальних випадків у пацієнтів, які отримували Spiriva Respimat (68; частота (MV) 2,64 випадків на рік на 100 у порівнянні з плацебо (51, МВ 1,98), що демонструє рівень захворюваності 1,33 (0,93, 1,92) (95% довірчий інтервал) протягом запланованої тривалості лікування; збільшення смертності спостерігалось у пацієнтів з відомими серцевими аритміями.

Діти та підлітки:

Даних щодо дітей та підлітків не встановлено (див. Розділ 4.2).

Фармакокінетичні властивості

а) Загальний вступ

Бромід тіотропію є нехіральною четвертинною амонієвою речовиною і мало розчинний у воді. Бромід тіотропію доступний у вигляді інгаляційного розчину, що вводиться за допомогою інгалятора Респімат. Приблизно 40% інгаляційної дози зберігається в органі-мішені, легенях, а решта зберігається в шлунково-кишковому тракті. Деякі з описаних нижче фармакокінетичних даних отримували із застосуванням більших доз, ніж рекомендовані для терапії.

b) Загальна характеристика лікарського засобу після введення

Всмоктування: Дані про екскрецію з сечею показують, що приблизно 33% інгаляційної дози циркулює після інгаляції розчину у молодих здорових добровольців. Хімічна структура препарату (четвертинна амонієва основа) та експерименти in vitro вказують на те, що тіотропій бромід погано всмоктується із шлунково-кишкового тракту (10-15%). Пероральний розчин тіотропію броміду має абсолютну біодоступність 2-3%. Рівні рівноваги тіотропію броміду у плазмі крові у пацієнтів із ХОЗЛ становили 10,5-11,7 пг/мл при вимірюванні через 10 хвилин після введення 5 мікрограмів через інгалятор Респімат і швидко знижувались у багатокомпонентному режимі. Стабільні концентрації у плазмі крові становили 1,49-1,68 пг/мл. Не очікується, що їжа впливатиме на всмоктування цієї речовини четвертинного амонію.

Розподіл: зв’язування препарату з білками плазми крові становить 72%, а об’єм розподілу - 32 л/кг. Місцева концентрація в легенях невідома, але шлях введення вказує на значно вищі концентрації в легенях. Дослідження на щурах показують, що тіотропію бромід не проходить гематоенцефалічний бар’єр у відповідних межах.

Біотрансформація: ступінь біотрансформації невелика. Це видно з ниркової екскреції 74% незміненої речовини після внутрішньовенного введення молодим здоровим добровольцям. Ефір тіотропію броміду неферментативно розщеплюється до спирту (N-метилскопіну) та кислоти (діетиленгліколевої кислоти), які неактивні щодо мускаринових рецепторів. Експерименти in vitro на мікросомах печінки та гепатоцитах людини дозволяють припустити, що певна кількість речовини (у віці 70-річного віку) пояснюється зниженням функції нирок. Виведення з інгаляцією тіотропію броміду з сечею зменшується з 14% (у молодих здорових добровольців) до приблизно 7% (у пацієнтів з ХОЗЛ), хоча у пацієнтів із ХОЗЛ не спостерігається значних змін концентрації у плазмі крові з віком у порівнянні з міндівідуальною та інтраіндивідуальною мінливістю ( Збільшення AUC0-4 год після вдихання сухого порошку на 43%).

Пацієнти з нирковою недостатністю: Як і всі ліки, які переважно виводяться нирками, ниркова недостатність збільшує плазмові концентрації та зменшує нирковий кліренс після внутрішньовенної інфузії та інгаляції сухого порошку. Легка ниркова недостатність (CLCR 50-80 мл/хв), яка часто спостерігається у пацієнтів літнього віку, незначно підвищує плазмові концентрації тіотропію броміду (збільшення AUC0-4 год після внутрішньовенного введення на 39%). У пацієнтів з ХОЗЛ, які мають помірне та тяжке порушення функції нирок (CLCR)