Раннє виявлення, зміна звичок та нові методи лікування, ключі

наука

Клітини раку - неймовірно ефективні машини. Вони розгортають безліч пристосувань, щоб вижити і розмножуватися, а коли вони здивовані, витягують новий із камбуза. Як говорить Сіддхарта Мукерджі в «Імператорі всіх зл». Біографія раку (Телець, 2010), "є більш довершеною версією нас самих", частково, оскільки вони використовують характеристики, які роблять нас успішними як вид і як організми.

Протягом століть, принаймні з часів єгиптян, люди намагалися перемогти рак у майже сліпій битві, яка піддавала пацієнтів лікуванню, яке часом було таким же нещадним, як і сама хвороба. Але хоча кількість нових випадків зростає через збільшення тривалості життя, лікарі та дослідники починають думати, що щось змінюється.

Вперше смертність починає знижуватися завдяки поєднанню стратегій, які включають ранню діагностику, зміни способу життя (підраховано, що половину ракових захворювань можна запобігти, кинувши палити, не пити надмірно, бути активним фізичним та підтримувати здоров’я ваги), вакцини (такі як вакцина, яка запобігає зараженню вірусом папіломи людини або ВПЛ, відповідно до її абревіатури англійською мовою) та різноманітні нові терапевтичні стратегії, впроваджені за останні п’ять років, що дають нові підстави для оптимізму.

"З історичної точки зору, панорама значно покращилася", - стверджує Марія Віньєгра, медичний онколог та колишній технічний координатор Національного інституту раку. Низька поширеність куріння зменшує частоту високо фатальних пухлин. З іншого боку, було досягнуто значної розробки інструментів для молекулярної характеристики пухлини. Ми стикаємося з парадигматичним розривом: раніше ми хотіли розбити ДНК і знищити злоякісні клітини. Зараз ми намагаємося модулювати клітинні механізми, що призводять до метастазування. "

Зірка моменту - імунотерапія, яка блокує частину ресурсів пухлини та активує власні захисні сили організму.

"Імунотерапія революціонізує лікування раку", - говорить Габріель Рабінович, дослідник Conicet з Інституту експериментальної біології та медицини. Кілька днів тому він був співорганізатором семінару "Перемога у війні проти раку" на факультеті точних наук Університету Буенос-Айреса (УБА) разом із Раулем Мостославським, аргентинським вченим, який проживав у США, де досліджує та викладає в Гарвардському університеті. "Десять років тому, коли ми опублікували роботу Ракової клітини над галектином-1 (білком, що характеризується самим Рабіновичем, який надмірно експресується в пухлині і дозволяє їй обійти імунну систему), ми з теоретичної точки зору думали, що в майбутні моноклональні антитіла можуть бути створені для його блокування. Це здавалося науковою фантастикою, оскільки імунологія у вісімдесятих роках втратила довіру: вона не змогла збільшити виживання та якість життя пацієнтів ".

Зміни

Сьогодні сотні клінічних досліджень показують, що імунотерапія була б корисною для двох десятків різних пухлин, а може, й більше. Результати, представлені буквально кілька днів тому на щорічному засіданні Американської асоціації дослідників раку, вказують, що чотири з десяти пацієнтів з розвиненою меланомою були ще живі через три роки завдяки новому моноклональному антитілу, пембролізумабу, який блокує білок (PD1), який регулює запрограмований загибель клітин Т-лімфоцитів, саме клітин крові, відповідальних за розпізнавання та знищення клітин пухлини.

"Імунотерапія - це лікування, яке розпочалося більше 100 років тому, коли було виявлено, що саркома пацієнта зменшилася після інфекції. Дослідження ніколи не припинялися, і зараз нарешті" дуль де лече починає набувати кольору ". Перші ліки, які продемонстрували чітку ефективність проти раку. про що нам говорять наші колеги у Франції чи США. У мене є багато пацієнтів з меланомою, яка є однією з найбільш агресивних пухлин, які отримали користь і перемогли певним чином у цій війні проти раку. Те, що роблять ці методи лікування, це тренувати імунну систему для боротьби з пухлиною. Відчинились справді інші двері. На той час виживання цих пацієнтів рахувалося місяцями. s. Імунотерапія змінює методологію дослідження ".

Згідно з теорією трьох "Е", сформульованою Робертом Шрайбером, взаємодія між раком та організмом проходить три стадії. Спочатку відбувається «вбивство»: ми всі створюємо пухлинні клітини, але імунна система вбиває їх, бо визнає, що вони дивні. Тоді настає "рівновага": це період, який триває роками, протягом яких імунна система та пухлина співіснують. Лімфоцити, які збираються атакувати пухлину, перебувають у ситуації, яка називається анергічною, вони паралізовані. І в цій війні пухлина починає мутувати білки і показує антигени імунної системи (молекули, що пробуджують імунну відповідь), які вона вже не розпізнає. "Більшість пухлин перебувають на тій стадії, коли їх виявляють, - пояснює Рабінович. - Але все ж існує можливість посилення імунної відповіді, якщо хтось втручається. Те, що багато дослідників зрозуміло, що пухлини в той час вони виробляють різні медіатори, щоб почати з останньою Е, що є "втечею". У цій третій фазі виробляються молекули, однією з яких є галектин-1, а іншими, такими як PD1 і CTLA-4, які дають негативні сигнали, щоб імунна відповідь була не активовано ".

Виходячи з цієї гіпотези, кілька лабораторій почали розробляти моноклональні антитіла (які зв’язуються з певним антигеном) для блокування різних шляхів виходу з раку. За словами доктора Альфредо Капароша, регіонального медичного директора з онкології Merck, Sharpe і Dohme, однієї з компаній, яка разом із Bristol-Myers Squibb пропонує продукцію з моноклональними антитілами проти PD-1, було помічено частина Незначна кількість пролікованих пацієнтів досягає плато і залишається в живих з часу клінічних випробувань, що розпочались п'ять років тому.

"Помітний прогрес досягається для невеликих підгруп пацієнтів", - каже Вінієгра. А 60% тих, хто не реагує? У їх пухлинах розвивається резистентність або компенсаторні механізми. З цієї причини сьогодні найбільш перспективною стратегією є атака з декількох флангів.

Було відомо, що більшість моноклональних антитіл можна поєднувати з хіміотерапією та променевою терапією, але вчені хотіли перевірити, чи можна їх давати разом. "Є дослідження, які показують, що якщо поєднувати, наприклад, іпілімумаб (анти-CTLA-4) з нівлумабом або пембролізумабом (анти-PD1), позитивні ефекти досягаються приблизно у 50% пацієнтів. Хороша якість життя з невеликою токсичністю і вони можуть бути здоровими протягом декількох років. Результати були позитивними, оскільки це інгібуючі молекули, які діють по-різному. Зараз ми намагаємося зрозуміти, що станеться, якщо до анти-PD-1 та анти-CTLA-4 додати третину: антигалектин [розроблений Вашою командою], який ми хочемо назвати галектимумабом ".

Заохочуючи тести на мишах, Conicet розпочав ліцензування патентів для тестування на людях. Якщо це вдасться, це буде першим повністю розробленим в Аргентині. Але дослідники також хочуть створити набір для виявлення білка, і варто розпочати лікування, щоб заблокувати його.

"Щоб перемогти у війні проти раку, нам потрібно поєднати все, що ми знаємо про генетику, епігенетику, васкуляризацію, - додав вчений. - Пухлини змінюються, і, можливо, кожен механізм важливий у різний час" .

"Мрія"

У 1971 році, коли Річард Ніксон розпочав війну проти раку, померло від 70% до 80% пацієнтів. Сьогодні є ракові захворювання, які виліковуються в 95% випадків, наприклад, дитячий лейкоз; інші, в яких смертність різко впала, і тепер також стратегії, які виявляються ефективними проти солідних пухлин.

"Я пропрацювала 70 років свого життя, думаючи, що ліки від раку - це мрія", - сказала Роза Левін, легендарний піонер боротьби з цією групою хвороб, на закритті семінару, організованого програмою Raices, який провів кілька гості, яких вони досліджують на найвищому рівні. Зверніться до пацієнтів, які виліковуються від лімфом та лейкозів, солідних пухлин, які лікуються імунотерапією. Це я думав, що не збирався бачити у житті, і це відбувається ".

"Діагностика - це початок довгого шляху, - говорить Цінат. - У нас є нова зброя, яка, як правило, робить хворобу хронічною. Я лікував цих пацієнтів кілька років, і я є свідком того, що, як я не думав, побачу . "

"Є багато чого зробити, але ми перемагаємо у війні проти раку, - додає Мостославський. - Продовжує діагностуватися щодня, пацієнти вмирають, деякі види раку зростають в основному за рахунок збільшення тривалості життя. Але, незважаючи на те, що більше діагностує, смертність з 2001 року вийшла на плато, а в 2011 році почала знижуватися ".

Інші воліють окреслити більш розмірений оптимізм. "Цікавим на цій стадії є можливість типізації молекулярної ідентичності пухлини, але реальність така, що попереду ще багато", попереджає Вінієгра. І Капарос погоджується: "Це прекрасний перший крок, але ми повинні продовжувати".

Зірка - це імунотерапія

Лікування, під очима лікарів

Габріель Рабінович

Дослідник CONICET

"Імунотерапія революціонізує лікування раку"

Роза Левін

"Бачачи пацієнтів, які виліковуються від лімфом та лейкозів, солідних пухлин, які лікуються імунотерапією. Я думав, що ніколи в житті цього не бачив, і це відбувається"

Альфредо Капарос

"Це прекрасний перший крок, але ви повинні продовжувати"

Лікар-онколог

"Що цікаво на цій стадії, так це можливість типізації молекулярної ідентичності пухлини, але реальність така, що попереду ще багато"

Габріела цинат

"Ці методи лікування навчають імунну систему боротьбі з пухлиною. Це відкриває зовсім інші двері"

Нові методи лікування

Словник для розуміння основних термінів

Імунотерапія

Це стратегія, покликана стимулювати та покращувати природний захист організму в боротьбі проти раку. Вбиває ракові клітини, зупиняє розвиток пухлин або перешкоджає їх поширенню

Моноклональні антитіла

Вони є синтетичними версіями білків імунної системи, призначеними для атаки на певну мішень, як і інші білки, що знаходяться на поверхні ракових клітин. Вони допомагають імунній системі реагувати та знищувати їх

Антигени

Молекули, що сприяють розвитку

імунну відповідь і ініціюють утворення антитіл