Рекомендувати документи

завантажити

Руберт Янош Бангегі1, Пол Овідіу Рус-Гал1, Кріштіна Надь Агнеш1, Тібор Мартін 2, Роберт Вагнер 4, Річард Варга 3, Бела Піко1 1

Окружний онкологічний центр, 2відділ інфекційних хвороб (гепатологія та імунологія), 3I. s. Відділення внутрішніх хвороб, лікарня Панді Кальмана, Дьюла; 4Kreiskrankenhaus Sigmaringen, Innere Abteilung, Зігмарінген, Німеччина

АНТИДІАБЕТИЧНЕ ЛІКУВАННЯ ЯК НОВА МОЖЛИВОСТЬ У КОМПЛЕКСНІЙ ТЕРАПІЇ ПУХЛИН

Отримано: 13 травня 2010 р. Прийнято: 28 червня 2010 р. Поштова адреса: д-р Руберт Янош Бангеджі Бекеш Представницький орган округу Онкологічний центр округу лікарні Калман Панді 5700 Джула Земмельвейс u. 1. Телефон: (06-70) 949-1956 Факс: (06-66) 561-650 Електронна адреса: [електронна пошта захищена]

ВСТУП Як відомо, «західний» тип життя нашого часу, тобто відсутність фізичних вправ та збільшення споживання поживних речовин та енергії (надмірне споживання цукрів з високим глікемічним індексом та насичених жирів) сприяє ожирінню.-

метаболічний синдром і, як наслідок, поширення діабету 2 типу (31). Водночас у всьому світі зростає зловісне поширення злоякісних новоутворень. У світі та Європі Угорщина - це все, що стосується ожиріння, я-

I SSN 0025-0244 5 Ak adımi ai Kiadó, BUDAPE ST • Угорська або Онкологія 54: 315–323, 2010 • DOI: 10.1556/MO col.54.2010.4. 5

B 4NH E G YI 3 S M TSAI

таболічний синдром та діабет 2 типу (41) виступають на першому плані за частотою та поширеністю злоякісних пухлин (75, 76). Цукровий діабет 2 типу становить близько 90% домашнього діабетичного населення. Частота форми маніфесту в Угорщині сьогодні становить близько 5%, але частка прихованих діабетиків приблизно однакова. В останні роки хвороба з’являється у дедалі молодшому віці. Основною причиною його поширення є збільшення частоти вісцерального ожиріння та метаболічного синдрому при підвищеній резистентності до інсуліну.

I SSN 0025-0244 5 Академічна публікація, БУДАПЕШТ • Mag yar O nkologia 54: 315–323, 2010 • DOI: 10.1556/Mnkol.54. 04.04.2010

може спричинити розрив через посилений мітогенний ефект циркулюючого IGF-I на «латентні» пухлинні клітини при пізньому рецидиві пухлини (88). Послідовні дані свідчать про те, що антитіла проти IGFR частково пригнічують ріст клітин in vitro (88).

AN TI DI A BE TI KUS K E Z E L 3 S A D A G A NAT TE R 4 P I 4 B AN

ГІПЕРІНСУЛІНЕМІЯ ТА ПУХЛИННИЙ РИЗИК Інсулін - це гормон, що виробляється в підшлунковій залозі і впливає майже на всі клітини організму. Його основна функція - стимулювати анаболічні процеси в організмі (51). На додаток до метаболічних ефектів, він також є фактором росту, але, мабуть, сам по собі не є онкогенним, тобто за фізіологічних умов він, ймовірно, безпосередньо не викликає ракову дегенерацію нормальних клітин, але є мітогенним, тобто стимулює проліферацію вже трансформовані клітини (87). Це також посилює вироблення та мітогенну активність інших інсуліноподібних факторів росту (50, 56, 72). Основна роль інсуліноподібних факторів росту - регулювати процеси росту та старіння. Контролери клітинної проліферації та диференціації, а також їх антиапоптотичні ефекти іноді також впливають на їх злоякісне переродження (15, 73, 104, 105). Система IGF та інсулін тісно взаємодіють. IGF-I фізіологічно виробляється в печінці та має хімічну структуру, подібну до інсулінової (переважно проінсулін). Обидва мають мітогенну та антиапоптотичну дію. Мітогенні ефекти IGF при раку молочної залози та легенів та нейробластомі відомі давно (27, 34, 54, 74). IGF - це цукор у крові-

I SSN 0025-0244 5 Ak adımi ai Kiadó, BUDAPE ST • Угорська або Онкологія 54: 315–323, 2010 • DOI: 10.1556/MO col.54.2010.4. 5

B 4NH E G YI 3 S M TSAI

і спосіб життя також. Енергетично бідна, вегетаріанська, багата вітамінами, багата клітковиною, середземноморська дієта спеціально знижує рівень вільного IGF-I і тим самим також знижує ризик пухлин (2, 35, 67, 70). Споживання рафінованих цукрів з високим глікемічним індексом, мабуть, пов'язане з підвищеним ризиком раку через сукупний ефект мобілізації інсуліну та IGF-I (3, 94). Він збільшується при сидячому способі життя та ожирінні, тоді як при спортивному активному способі життя та зниженні ваги рівень вільного IGF-I знижується. У цьому контексті епідеміологічні спостереження свідчать про те, що фізична активність сприятливо впливає на ризик пухлин молочної залози, товстої кишки та передміхурової залози і навіть покращує прогноз встановлених пухлин (67, 70).

I SSN 0025-0244 5 Академічна публікація, БУДАПЕШТ • Mag yar O nkologia 54: 315–323, 2010 • DOI: 10.1556/Mnkol.54. 04.04.2010

I SSN 0025-0244 5 Ak adımi ai Kiadó, BUDAPE ST • Угорська або Онкологія 54: 315–323, 2010 • DOI: 10.1556/MO col.54.2010.4. 5

AN TI DI A BE TI KUS K E Z E L 3 S A D A G A NAT TE R 4 P I 4 B AN

B 4NH E G YI 3 S M TSAI

вивільнення вільних жирних кислот (FFA) з жирової тканини. Коли пухлина виводить з м’яза амінокислоти, порушується синтез білка господаря і розвивається атрофія м’язів. З іншими амінокислотами ініціюється патологічний глюконеогенез, тому вуглеводний обмін онкологічного пацієнта також порушується таким чином. Отже, пухлина споживає велику кількість глюкози, яка навіть може спричинити гіпоглікемію та ацидоз, ініціюючи компенсаторні процеси в печінці (22). Збільшення знань про кахексичні процеси може також внести нові терапевтичні можливості в клінічну практику. З усього цього стає зрозуміло, що резистентність до інсуліну є дуже складним патофізіологічним станом, який не тільки призводить до зниження засвоєння глюкози тканинами, але також порушує метаболізм жиру та білків, транспорт іонів, коагуляцію та імунну функцію (21, 80), а в впливає на проліферацію клітин (53).

ВИСНОВКИ Рівень смертності від раку в Угорщині дуже несприятливий як у Європі, так і у світі. Зрозуміло, тому слід скористатися кожною можливістю, щоб приборкати цю тенденцію. Зростаюче розуміння взаємозв'язку між діабетом 2 типу та пухлинами, а також резистентністю до інсуліну та іншими загальними патологічними процесами (наприклад, імунодефіцитом, прихованим запаленням) та пухлиною, відкриває нові можливості у галузі профілактики та терапії пухлин.-

I SSN 0025-0244 5 Академічна публікація, БУДАПЕШТ • Mag yar O nkologia 54: 315–323, 2010 • DOI: 10.1556/Mnkol.54. 04.04.2010

ЛІТЕРАТУРА 1. Спочатку H, Treiber M, Lesina M, Schmid RM. Механізм захворювання: Хронічне запалення та рак підшлункової залози - Потенційна роль зірчастих клітин підшлункової залози? Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 4: 454–462, 2007 2. Аллен Н.Є., Епплбі П.Н., Дейві Г.К. Асоціації дієти з сироватковим інсуліноподібним фактором росту I та основними зв’язуючими білками у 292 жінок: м’ясоїдів, вегетаріанців та веганок. Біомаркери раку Епідеміол Поперед. 11: 1441–1448, 2002 3. Августин Л.С., Галеон С, Дал Масо Л. Глікемічний індекс, глікемічне навантаження та ризик раку передміхурової залози. Int J Cancer 112: 446–450, 2004 4. Balkau B, Kahn H, Courbon D. Гіперінсулінемія передбачає смертельний рак печінки, але навпаки пов’язаний із смертельним раком у деяких інших місцях: Паризьке перспективне дослідження. Diab Care 24: 843–849, 2001

I SSN 0025-0244 5 Ak adımi ai Kiadó, BUDAPE ST • Угорська або Онкологія 54: 315–323, 2010 • DOI: 10.1556/MO col.54.2010.4. 5

AN TI DI A BE TI KUS K E Z E L 3 S A D A G A NAT TE R 4 P I 4 B AN

B 4NH E G YI 3 S M TSAI

I SSN 0025-0244 5 Академічна публікація, БУДАПЕШТ • Mag yar O nkologia 54: 315–323, 2010 • DOI: 10.1556/Mnkol.54. 04.04.2010

I SSN 0025-0244 5 Ak adımi ai Kiadó, BUDAPE ST • Угорська або Онкологія 54: 315–323, 2010 • DOI: 10.1556/MO col.54.2010.4. 5

AN TI DI A BE TI KUS K E Z E L 3 S A D A G A NAT TE R 4 P I 4 B AN