Анти-ДНК-антитіла широко відрізняються за своєю специфічністю, імунохімічними властивостями та роллю у захворюванні. Відповідно, серед цих антитіл є ті, які утворюють імунні комплекси, що сприяють розвитку захворювання.

антитіл

Анти-ДНК-антитіла є серологічними маркерами системного червоного вовчака, а також є найбільш часто ідентифікованими аутоантитілами в медичній практиці. Виходячи з більш ніж півстолітнього досвіду, анти-ДНК-антитіло може бути використано як біомаркер для таких цілей: прогноз (ризик захворювання), скринінг (субклінічне захворювання), діагностика (клінічно проявляється захворювання), класифікація стадії (ризик захворювання ), і прогноз. При моніторингу вже існуючих захворювань рівні анти-ДНК можуть суттєво коливатися, що відрізняє анти-ДНК-антитіло від інших антинуклеарних антитіл (АНА). Незважаючи на роль анти-ДНК як біомаркеру вовчака, використовувані в даний час тести суттєво відрізняються за виявленням антитіл та характеристиками. Найважливішим явищем є те, що дана сироватка може бути позитивною при одному тесті, а при іншому дає негативний результат. Крім того, серологічні дані, отримані з кожним тестом, і ступінь активності захворювання можуть відрізнятися. Вищезазначені питання викликають необхідність стандартизувати тестування.

Специфічність анти-ДНК-антитіл

Найбільш ймовірно, що ДНК контактує з імунною системою у формі нуклеосом, хоча можуть бути і більші макромолекули. Антитіла до ДНК належать до сімейства антитіл, вирощених проти ядерних аутоантигенів: ДНК (одно- і дволанцюгова), гістони, комплекси ДНК/гістони, нуклеосоми та хроматин. Існує різниця в кількості присутніх компонентів між цими антигенами.

Ранні дослідження показали, що антитіла до ДНК по суті експресуються лише при СЧВ. Це свідчить про те, що реакція імунної системи на ДНК є принципово унікальною для СЧВ, і що анти-ДНК-антитіла повинні приділяти особливу увагу в дослідженнях.

Типи тестів

З часом клінічні та дослідницькі лабораторії використовували різноманітні методи випробування для визначення анти-ДНК-антитіл. Хоча ці методи незмінно надійні та кількісні, вони відрізняються за своїми експлуатаційними характеристиками та чутливістю до певних антитіл.

Раніше тест типу Фарра вважався доцільним. Крім того, може бути проведений імуноферментний аналіз (ІФА) антитіл проти ДНК.

В інтактній імунній системі антитіла високої авідності характеризують зрілу реакцію, викликану антигеном. Висока проникливість є критичною рисою цих відповідей. Однак аутоантитіла відрізняються, оскільки вони виробляються при імунних розладах (наприклад, аномальних популяціях попередників В-клітин). В контексті аутоімунітету стимулювання антигену також ініціюється комплексами та багатокомпонентними антигенами, які не стимулюють В і Т-клітини звичайним способом. Анти-ДНК-антитіла викликають антигенну взаємодію, яка принципово відрізняється від процесів, ініційованих нормальними захисними антигенами. Все це слід враховувати при стандартизації анти-ДНК-аналізів.

Патогенетична роль анти-ДНК

Хоча анти-ДНК-антитіла можуть відігравати особливу роль при нефриті, інші антинуклеарні антитіла, включаючи анти-РНК-зв'язуючі білки (RBP), також можуть стимулювати вироблення інтерферону. Це може ще більше ускладнити визначення патогенетичної ролі анти-ДНК у випадках, коли ці антитіла експресуються у одного і того ж пацієнта. Хоча експресія анти-ДНК сильно варіюється, експресія антитіл, виділених проти RBP, з часом змінюється лише незначно. Різниця в моделі експресії, швидше за все, пов'язана з популяціями В-клітин і плазматичних клітин, відповідальних за вироблення антитіл.

Резюме

Визначення анти-ДНК-антитіл має важливе значення при серологічних дослідженнях хворих на СЧВ. Хоча ДНК є біологічно чітко визначеною молекулою, стандартизація тестів є проблемою через унікальні характеристики взаємодії ДНК-анти-ДНК, неоднорідність реакцій антитіл та різну ефективність різних аналізів. Будучі дослідження, сподіваємось, призведуть до появи нових технологій, які повністю характеризуватимуть відповіді на ДНК-асоційовані антитіла та виявлять більш точні кореляційні зв'язки між патогенними ознаками та активністю захворювання.

Джерело: Пісецький Д.С. Стандартизація аналізів антитіл до ДНК. Діагностика аутоімунітету (2013) 56: 420–424.