Публікація цих наукових праць стала можливою завдяки редакційній співпраці Medwave та Педіатричної служби клінічної лікарні San Borja Arriarбn.
Наукове видання: д-р Луїс Дельпіано.
Вступ
Стрес змінює імунну функцію, нейроендокринну систему та центральну нервову систему; однак він постійно присутній і супроводжує нас протягом усього життя. Його можна визначити як відчуття, об’єктивне чи суб’єктивне, загрози фізіологічній чи психологічній цілісності особистості, що з часом призводить до зносу або погіршення стану організму.
Аллостазія
Раніше йшлося про гомеостатичні процеси; тепер цей термін замінено терміном алостазія, який є здатністю залишатися стабільним під час інтенсивних процесів змін і який є критичним фактором для виживання. Завдяки аллостазії як вегетативна нервова система, так і вісь наднирників гіпофіза гіпофіза, а також серцево-судинна, метаболічна та імунна системи захищають організм від змін, що надходять як ззовні, так і зсередини. Ціна цієї адаптації до змін - алостатичне перевантаження.
Основними змінами, які відбуваються у нашому житті, є стресові фактори в нашому оточенні, які можуть походити з нашого дому, нашої роботи, від наших друзів або у вигляді травми чи жорстокого поводження. Вони будуть діяти безпосередньо на нашу центральну нервову систему, так що важливо не те, що відбувається зовні, а те, як ми відчуваємо те, що відбувається, як ми сприймаємо цей стрес. Ми можемо сприймати це як загрозу або як ситуацію, яка не доставляє нам дискомфорту, що буде залежати від наших індивідуальних відмінностей, генетики та попереднього досвіду. Реакцією, яку ми матимемо, буде боротьба зі стресором або втеча, щоб не зіткнутися з ситуацією, яка буде залежати від наших звичок: куріння, вживання алкоголю, дієта, фізичні вправи; кінцевим результатом має бути адаптація до цієї ситуації; інакше відбудеться алостатичне перевантаження.
Тому важливим є не те, що відбувається зовні, а те, як ми в своїй індивідуальності будемо сприймати, обробляти та інтерпретувати цей стимул на рівні центральної нервової системи та лімбічних структур мозку, серед яких найважливішими є гіпокампу, де знаходиться більшість кортикостероїдних рецепторів і де ми зберігаємо свою явну пам’ять, тобто індивідуальне вивчення історії, та мигдалина, яка відповідає за емоційне сприйняття та звільнення нервових виділень, коли ми відчуваємо страх.
Якщо подразник сприймати як загрозливий, він буде представляти велике перевантаження; якщо не сприймати це так, буде невелике аллостатичне перевантаження. У першому випадку виникають почуття тривоги та безпорадності, які можуть призвести до депресії.
Посередники та ефектори
вегетативна нервова система діє на нервово-судинну тканину. Зіткнувшись з великим припливом адреналіну, може статися гіпертонія, ішемічна хвороба серця і навіть інфаркт.
нейроендокринна система, через вісь гіпоталамусу гіпофіза наднирники діє на метаболічну систему і, отже, пов'язана з ожирінням, діабетом та атеросклерозом.
імунна система це також дуже важливо і пов'язано з реакцією на інфекції патогенними мікроорганізмами та імунологічним наглядом за пухлинами. Коли відбувається зміна імунної системи, коли спрацьовує запальна реакція, може статися розлад імунної регуляції, що призведе до аутоімунного захворювання; коли імунологічний нагляд за пухлиною пригнічений, може розвинутися рак.
Центральна нервова система (ЦНС) також відіграє фундаментальну роль, оскільки перед стимуляторами, що спричиняють стійкі алопатичні перевантаження, в центральній нервовій системі спрацьовує розлад, при якому нейрони будуть уражені, і, отже, може розвинутися когнітивний дефіцит, посттравматичний стрес або депресія. У ЦНС, зокрема в паравентрикулярному ядрі гіпоталамуса, виробляється кортикотропін-рилізинг-фактор (CRH) і вазопресин - гормони, що стимулюють гіпофіз. Він буде виробляти АКТГ, який у свою чергу стимулюватиме роботу надниркових залоз. Це один з найважливіших нейроендокринних механізмів, який контролює стрес.
В locus ceruleus Є нейрони, які відповідають за вироблення норадреналіну, який стимулюватиме всю симпатичну нервову систему через постгангліонарні закінчення і буде рухатися через хребетний стовп. Він також може діяти в області постгангліонарних систем і, крім того, стимулює вироблення адреналіну в корі надниркових залоз; одночасно з locus ceruleus вивільняє норадреналін, стимулюється синтез CRH. Це інтегрована система, яка пов’язана з реакцією на стрес; гіпоталамус вивільняє CRH та кортизол, locus ceruleus виробляє адреналін, і обидва взаємодіють.
Іншим важливим фактором є те, що різні запаси цитокінів виробляються у відповідь на запалення; прозапальні цитокіни, такі як інтерлейкін-1 (IL-1), IL-6, фактор некрозу пухлини, здатний діяти в центральній нервовій системі та стимулювати синтез CRH та адреналіну в гіпоталамусі та locus ceruleus, відповідно. Ось чому ми говоримо, що імунна система тісно пов’язана з реакцією ЦНС. Якщо щурам вводять позабрюшинний розчин ІЛ-1, це може стимулювати вироблення АКТГ та кортизолу. Якщо виміряти метаболіти норадреналіну в мозку щурів, видно, що вони зростають, як і рівні кортизолу та кортикостерону. Ці докази підтверджують, що IL-1 може діяти на рівні ЦНС.
Коли виникає стрес, лімфатична реакція збільшується; Він підтримується, а потім відновлюється. Це те, що зазвичай має статися. Норадреналін та кортизол мають рецептори імунних клітин та багатьох інших клітин організму.
Реакція на стрес
Як правило, реакція на стрес зростає, потім вона зберігається і згодом відновлюється, досягаючи свого базального балансу. Це те, що має відбуватися завжди, і це відбувається в дуже простих ситуаціях, наприклад, коли людині доводиться говорити публічно і стає дуже нервовим, відчуває серцебиття і підвищується тиск. Якщо ви вивчите цю людину, то побачите, що вона саме така; з плином хвилин ця людина повинна заспокоїтися і розслабитися.
Коли повторюються різного роду подразники, такі як виступ на публіці, тести арифметичні та інші ситуації з тиском, стрес та алостатичне перевантаження збільшуються, а потім падають, але коли ці ситуації повторюються неодноразово, починають активуватися кілька систем, таких як норадренергічна та гіпоталамічна вісь гіпофіза наднирників, що в довгостроковій перспективі може спричинити органічні пошкодження.
Інший спосіб надмірного аллостатичного перевантаження - це відсутність регуляції, як це трапляється з людьми, які завжди нервують, коли повторюється один і той же стимул; Третя можливість полягає в тому, що реакція на стрес не вимикається, а залишається високою, що також завдає шкоди. Нарешті, може статися так, що не відбувається вивільнення кортизолу та норадреналіну, але активізуються інші системи, наприклад, цитокіни, які також можуть завдати органічної шкоди людині, яка зазнає цього стресу.
Вплив стресу на імунну систему
Що стосується імунної системи, клітинна реакція Т-лімфоцитів може бути двох типів: реакція TH1, яка обумовлює клітинну імунну відповідь, і реакція TH2, яка є гуморальною реакцією і зумовлена відповідними цитокінами. Відповідь TH1 спричинена стимуляцією IL-12; відповідь TH2 за допомогою IL-4. Перша відповідь генерує IL-2 та гамма-інтерферон; другий генерує IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 та IL-13.
Коли концентрація CRH зростає, виділяються глюкокортикоїди, які зміщують відповідь TH1 у бік TH2; тобто стрес пригнічує основну клітинну імунну відповідь. Норадреналін робить щось подібне, він інгібує TH1 і збільшує TH2, а отже, викликає дисбаланс імунної відповіді, оскільки коли ми знаходимось під впливом гідрокортизону, кількість лімфоцитів зменшується: як Т, так і В-лімфоцитів, а також моноцитів.
У дослідженні, опублікованому в New England Journal of Medicine, люди певного віку зазнавали стресу; Одна група з них була щеплена різними вірусами (риновірусом, респіраторно-синцитіальним вірусом та коронавірусом) у слизовій оболонці носа, а інша група - лише фізіологічним розчином; Потім всі вони зазнавали різної інтенсивності стресу, і було помічено, що люди з високим рівнем стресу застуджуються набагато більше, ніж ті, хто не зазнавав стресу, показуючи, що імунна система відіграє певну роль у шкоді, завданій стресом.
Також було помічено, що коли трапляється траур за втратою партнера, клітинна імунна відповідь, яка вимірюється лімфопроліферативною здатністю різних типів лімфоїдних клітин, пригнічується, а інші дослідження показують, що вагітні жінки, які страждають від стресу, реагують викликаючи дисбаланс до TH2 протягом внутрішньоутробного життя, що визначає, що у дитини більше ризику бути алергічним.
Гіпотрофія, стрес та імунна відповідь
Багато років вважалося, що вплив неправильного харчування на імунну відповідь обумовлений нестачею поживних речовин, вітамінів тощо. Пізніше стало відомо, що цей стан викликає дефіцит лімфоцитів, змінює уповільнену реакцію гіперчутливості і знижує цитокіни, секреторну активність і Т-відповідь, тобто пригнічує активність всієї імунної системи.
Дослідницька група з нашого інституту, яка вивчала вплив недоїдання на ЦНС щурів, виявила, що норадреналін підвищений у мозку у недоїдаючих щурів і що всі психомоторні та когнітивні зміни у цих щурів були пов’язані з цим збільшенням. Зіткнувшись з цими висновками, ідея зниження рівня норадреналіну шляхом введення клонідину була піднята, щоб побачити, що сталося в ЦНС цих щурів, і було помічено, що пригнічення вироблення норадреналіну на центральному рівні покращило гістологію ЦНС і нейрони мали менше змін.
Відстрочене дозрівання центральної нервової системи, яке спостерігається у недоїдаючих щурів, пояснювалося структурними та метаболічними змінами, пов'язаними зі змінами концентрації та обороту норадреналіну, оскільки було показано, що рівні цього нейромедіатора були значно підвищені по відношенню до норми, у цих тварин, і що вивільнення також було збільшено. Зіткнувшись з цими результатами, автори припустили, що збільшення церебрального норадреналіну було зумовлене збільшенням активності тирозингідроксилази та збільшенням обороту центрального норадреналіну, що збільшило вивільнення норадреналіну у лобову кору та зорову зону, і що морфофункціональних змін можна уникнути за допомогою раннього прийому клонідину.
Переглядаючи літературу, ми виявили, що у недоїдаючих людей знижується продуктивність, змінюються когнітивні процеси, поведінкові, соціальні та емоційні проблеми; Крім того, вони демонструють збільшення рівня норадреналіну на центральному та периферійному рівнях, тому ми хотіли подивитися, що станеться з імунною системою недоїдаючих щурів, якщо рівень норадреналіну буде підвищений у центральній зоні, не покращуючи при цьому недоїдання.
Для цього у групи щурів було викликано стан гіпотрофії, і через п’ятнадцять днів у групи із них відбулося центральне зниження норадреналіну за рахунок нейротоксичного 6-гідроксидопаміну, що знижує функціональний рівень норадреналіну. Коли цим недоїданим щурам вводили фізіологічний розчин, стан їх недоїдання не покращувався; у них активність Т-лімфоцитів, виміряна їх здатністю до проліферації, була дуже низькою, і коли вводили 6-гідроксидопамін, імунна відповідь покращувалась і продукція IL-1 зростала.
Отримавши ці результати, було припущено, що не дефіцит поживних речовин або вітамінів спричиняє зміну імунної відповіді у недоїдаючої дитини, а стрес, який діє на центральну нервову систему та викликає активацію систем норадреналіну та кортизол. Знижуючи норадреналін, імунна відповідь покращувалася, навіть якщо стан гіпотрофії підтримувався, саме тому було висловлено припущення, що норадренергічна гіперактивність може бути одним із механізмів, що спричиняють імунологічний дефіцит при недоїданні.
У деяких дослідженнях, проведених у дітей із порушенням розвитку ваги, кортизол вимірювали в слині дітей, які розсмокталися тести математика під час шкільного етапу; У тих, хто втрачає вагу, виявлено вищий рівень кортизолу. Теорія підтвердилася, коли тим самим дітям, яким тест, Виміряли частоту серцевих скорочень і виявили, що вона вища, ніж у дітей із затримкою розвитку. Вищевикладене означає, що є два важливі факти: збільшення кортизолу та частоти серцевих скорочень, що є вторинним для ефекту норадреналіну.
З огляду на ці результати було висловлено припущення, що недоїдання може змінити зв'язок матері і дитини, оскільки тип ранніх зв'язків дитини з матір'ю може визначати розвиток імунної та нейроендокринної системи дитини в майбутньому. Це було підтверджено магнітно-резонансною томографією, яка дозволяє побачити, що відбувається в гіпоталамусі та в гіпокампі, де знаходиться контекстна пам’ять; Суб'єкти, які зазнали дуже сильного стресу, мають практично атрофічний гіпокамп, як і пацієнти з ятрогенним синдромом Кушинга, у випадках посттравматичного стресу та у дітей, що постраждали від жорстокого поводження. Якщо цей стрес збережеться і перетвориться на хронічний, можуть відбутися незворотні нейродегенеративні та когнітивні зміни, тобто вони будуть зберігатися все життя.
В іншому досвіді дітей, які тривалий час були госпіталізовані до КОНІНу, вивчали, щоб визначити наслідки для їхнього IQ після їх інтеграції до їх біологічних чи усиновителів. У усиновлених та найбільш стимульованих дітей рівень IQ був вищий, ніж у дітей, які залишилися в установі чи повернулися до своєї біологічної сім'ї.
В іншому дослідженні було помічено, що сталося з крисенями, котрі рано були відокремлені від своїх матерів, які могли ходити пестити мишенят на кілька хвилин; Було відмічено, що щури, котрі отримували меншу прихильність своїх матерів, мали більш високий рівень кортизолу, АКТГ та кортикотропін-релізинг-фактора в гіпоталамусі. Інші дослідження на щурах встановлюють опосередковану залежність між більшою інтенсивністю отриманих інсультів та нижчими рівнями кортикостероїдів, меншою кількістю нейродегенеративних змін та кращим рівнем пізнання у літньому віці.
Висновки
- Головний висновок - велике значення ранніх відносин матері та дитини. Якщо це не є стресом, це призведе до нормального розвитку, без змін вегетативної або вегетативної вегетативної системи або осі гіпоталамо-гіпофіза надниркових залоз, а також без серцево-судинних, імунологічних або пошкоджень ЦНС, які будуть у дітей, що перебувають у матері дитячі стосунки стресові.
- Щоб уникнути такої ситуації, дуже важливо досягти поведінкових знань, які дозволяють адаптуватися до загрозливої ситуації; як діти, так і дорослі, які пережили посттравматичний стрес, повинні отримувати лікування та обговорювати свої проблеми.
- Також доцільно розвивати поведінку, яка сприяє здоровому способу життя, за допомогою фізичних вправ, правильного харчування та утримання від алкоголю та тютюну. Багато наркоманії, можливо, почалися в дитинстві.
- Також згадується, що можуть бути використані методи релаксації та пробіотики, які, мабуть, не мали б багато спільного з цим, але кілька досліджень на цю тему показали, що у дітей, реакція яких відхилена від TH1 до TH2, пробіотики можуть мірою змінити цю зміну.
Публікація цих наукових праць стала можливою завдяки редакційній співпраці Medwave та Педіатричної служби клінічної лікарні San Borja Arriarбn.
Наукове видання: д-р Луїс Дельпіано.
Експонент: Ліана Шлезінгер [1]
Приналежність:
[1] Імунолог, лікарня ClÃnico San Borja Arriarбn, Сантьяго, Чилі
Цитування: Шлезінгер Л. Стрес та імунологія. Medwave 2005 квіт.; 5 (3): e2382 doi: 10.5867/medwave.2005.03.2382
Дата публікації: 4.01.2005
Коментарі (0)
Ми раді, що ви зацікавлені в коментуванні однієї з наших статей. Ваш коментар буде опублікований негайно. Однак Medwave залишає за собою право видалити його пізніше, якщо керівництво редакції вважає ваш коментар таким: образливим у будь-якому випадку, нерелевантним, тривіальним, містить мовні помилки, містить політичні перепони, призначений для комерційних цілей, містить дані від когось конкретного або пропонує зміни в управлінні пацієнтами, які раніше не публікувалися в рецензованому журналі.
До цієї статті ще немає коментарів.
Щоб коментувати, потрібно увійти
Medwave публікує перегляди HTML та завантаження PDF за статтю, а також інші показники соціальних мереж.
Оновлення статистики може затриматися на 48 годин.