Цей повний текст являє собою відредаговану та переглянуту транскрипцію лекції, виголошеної в курсі "Проблеми харчування та харчування", організованому Чилійським товариством педіатрії між 26, 27 та 28 квітня 2006 р.
Директори: д-р Франсіско Морага та д-р Едуардо Атала.
Вступ
Щодо взаємодії між лікарськими речовинами та поживними речовинами, спочатку слід визначити, коли ця взаємодія є важливою; і це буде тоді, коли взаємодія спричиняє певні зміни в дії препарату, тобто: коли фармакологічний ефект втрачається; коли спричинені токсичні ефекти; або коли це впливає на використання поживних речовин.
Взаємодія пов’язана з фармакокінетичними та фармакодинамічними аспектами, причому перший з них є найбільш актуальним. Фармакокінетика коливається від надходження препарату в організм до досягнення визначених рівнів у плазмі крові; фармакодинаміка пов’язана з цим рівнем у плазмі крові та ефектом, який відбуватиметься в місці дії. Щоб лікарський засіб мав очікуваний ефект або терапевтичний ефект, він повинен потрапити в кров. У межах фармакокінетики, в якій відбувається найбільша кількість взаємодій з поживними речовинами, відбуваються процеси поглинання, розподілу, фіксації та елімінації.
Взаємодії, що впливають на абсорбцію
Значна кількість взаємодій відбувається перорально, оскільки більшість ліків вводяться цим шляхом, і їжа надходить через нього. Ліки, що потрапляють цим шляхом, потрапляють у шлунок і повинні розпастися та розчинитися, щоб згодом його можна було всмоктувати; потім переходить у кров, де потрапляє до сприйнятливої тканини, в якій він вироблятиме свій ефект.
Спорожнення шлунка та кишковий транзит впливають на всмоктування препарату, як і градієнт рН, який визначає, чи придатне середовище для всмоктування. Проблема в тому, що існує багато можливих взаємодій; наприклад, наявність їжі в шлунку змінює рН та спорожнення шлунка. Що стосується препаратів, чутливих до рН шлунка, їм не бажано довше залишатися в цьому органі, оскільки вони можуть бути зруйновані. Розпад і розчинення лікарських засобів пов’язані з шлунковою рідиною, отже, якщо в шлунку є їжа, яка змінює рН, умови, в яких препарат розпадається і розчиняється, і наявне середовище більше не будуть модифіковані. Це буде оптимальним один для всмоктування препарату. З іншого боку, наявність їжі в шлунку заважає лікарському засобу тісно контактувати зі стінкою, де відбувається процес всмоктування. Будь-яке зміна рівня абсорбції не дозволить досягти плазмового рівня, необхідного для отримання очікуваного терапевтичного ефекту.
Хоча їжа може ускладнити засвоєння наркотиків, деякі ліки також уповільнюють спорожнення шлунка, викликаючи відчуття ситості та зменшуючи споживання їжі; Наркотики можуть також змінити апетит, надаючи прямий вплив на шляхи, що контролюють прийом, інгібуючи зворотне захоплення серотоніну та норадреналіну; інші препарати змінюють смак і нюхове сприйняття, спричиняючи відмову від їжі; а інші викликають нудоту, блювоту або діарею - фактори, що зменшують надходження і споживання їжі та вживання поживних речовин. Тому ліки можуть змінювати поглинання поживних речовин кількома способами.
Серед препаратів, що модифікують апетит, амфетаміни використовуються в магістральних рецептах для схуднення; сибутрамін знижує апетит, пригнічуючи зворотне захоплення серотоніну та норадреналіну; та інші ліки знижують апетит як побічний ефект, тобто мета їх прийому - інша. З іншого боку, деякі ліки підвищують апетит, наприклад, антигістамінні препарати; насправді для цієї мети використовується ципрогептадин, але кортикостероїди також мають такий ефект. У більшості пацієнтів підвищений апетит є побічним ефектом, який виникає при застосуванні декількох препаратів.
Деякі препарати модифікують відчуття смаку, наприклад, метронідазол, який залишає металевий присмак у роті, з подальшим зниженням апетиту; левоміцетин також є причиною поганого смаку; гризеофульвін та антихолінергічні засоби, такі як атропін, викликають сухість у роті, яка може бути досить важкою та неприємною, що також знижує апетит. Таким чином, модифікуючи почуття смаку, ліки можуть перешкоджати надходженню їжі в організм та адекватному засвоєнню поживних речовин.
Найпоширенішим типом взаємодії поживних речовин з лікарськими речовинами є хімічна взаємодія між ними в шлунку, яка породжує неактивні комплекси або нерозчинні хелати, через що доля цих препаратів полягає у їх виведенні зі стільцем, не всмоктуючись. Основними хімічними компонентами, що викликають цей ефект, є такі катіони, як кальцій і залізо. Наприклад, деякі антибіотики, такі як тетрациклін, ципрофлоксацин та неоміцин, при прийомі з продуктами, що містять кальцій або залізо, утворюють нерозчинні хелати, що ускладнює їх засвоєння. Кальцій присутній у молоці, йогурті, сирі; залізо міститься в бобових, печінці, шпинаті тощо; отже, ці ліки не слід вводити разом з цим видом їжі, і література встановлює, що ці ліки слід приймати за годину до або через дві години після прийому їжі. Взаємодія також відбувається з препаратами кальцію та заліза, тому, якщо їх вводити одночасно із згаданими антибіотиками, ефект обох методів терапії втрачається.
Поживні речовини також взаємодіють з деякими макролідами. Їжа може зменшити всмоктування цих препаратів, оскільки вони становлять механічний бар’єр, що важливо для деяких препаратів, наприклад, азитроміцину, який практично не засвоюється при введенні разом з їжею, на відміну від іншого макруліду, кларитроміцину, поглинання якого збільшується на 50%, якщо потрапляючи з їжею, оскільки їх наявність у шлунку зменшує спорожнення шлунка, а кларитроміцин стійкий до рН шлунку, що сприяє всмоктуванню, що відбувається на рівні кишечника. Оскільки прохід до кишечника відбувається повільніше, він всмоктується поступово; якщо він пройшов швидше, то, швидше за все, значна кількість потрапила б у табуретку. Отже, у двох антибіотиків з одного сімейства хімічних речовин, двох макрулідів, взаємодія з їжею сильно відрізняється.
У випадку еритроміцину, іншого макруліду, взаємодія буде залежати від типу: в основі еритроміцину та стеараті еритроміцину, затримуючи спорожнення шлунка з їжею, час впливу шлункової кислоти збільшується, і вони можуть бути повністю знищені, рН шлунка дуже шкідливий до хімічних речовин. Навпаки, естолат еритроміцину та етилсукцинат демонструють кращу абсорбцію, що не позначається при попаданні з їжею. Отже, важливо знати, по-перше, який еритроміцин показаний; насправді, база еритроміцину, перший еритроміцин, була модифікована у фармацевтичній лабораторії, щоб уникнути цієї взаємодії.
Підводячи підсумок, дуже важливо чітко і точно сказати пацієнту, чи можна зазначений препарат приймати з їжею чи ні, і з якими видами їжі його можна приймати або яких слід уникати. Багато людей споживають ліки з молоком, щоб уникнути шлунково-кишкових симптомів, або приймають їх під час годування, але близько 80% препаратів, що вводяться всередину, вносять певні зміни. Оскільки цей варіант не є тривіальним, він повинен базуватися на знаннях.
Взаємодії, що впливають на видалення
Після всмоктування та розподілу відбувається метаболізм препарату, тобто його елімінація. У метаболізмі є дві фази: перша фаза, в якій найважливішими реакціями є окислення, відновлення та гідроліз; і друга фаза, або кон'югація, в якій кон'югація з глюкуроновою кислотою є найбільш важливою. Наприклад, аспірин у першій фазі переходить з ацетилсаліцилової на салінову, а потім на глюкуронід.
Система мікросомальних окислювачів є найважливішою системою окислення і знаходиться в гладкій ендоплазматичній сітці печінки. Цитохром Р450, з усіма його оксидазами, метаболізує жиророзчинні субстрати і, отже, є мікросомальною окислювальною або ксенобіотичною лікарською системою; Ця система є неспецифічною, хоча ця характеристика є відносною, оскільки система цитохрому P450 є великим сімейством ізоферментів, і коли кожен аналіз ізоферменту, зокрема, аналізується, система стає більш конкретною. Крім того, він насичуваний і індукований: його індукційність є важливою з точки зору взаємодій, оскільки, оскільки вона може бути індукованою, вона також може гальмуватися. Індукований більш ефективний, але коли він загальмований, він припиняє діяти або діє гірше; Наприклад, якщо лікарський засіб метаболізується з певною швидкістю або швидкістю, якщо система індукується, рівень плазми падатиме, оскільки препарат буде метаболізуватися швидше; навпаки, якщо система загальмована, препарат довше залишатиметься в крові і навіть може досягти токсичного рівня.
Гострий етанол, фенобарбітал як лікарський засіб та ДДТ, як токсичний для навколишнього середовища, здатні індукувати цитохром Р450, який інгібується такими препаратами, як циметидин та грейпфрутовим соком, який був випадково виявлений в ході клінічних випробувань гіпотензивних препаратів у 1960-х роках, коли вони хотіли порівняти взаємодію наркотиків із вживанням алкоголю та зробити його більш смачним, його поєднали з грейпфрутовим соком. Було зроблено висновок, що алкоголь не виробляє взаємодій, але грейпфрутовий сік. Пізніше було показано, що флавоноїд у грейпфрутовому соку інгібує цитохром Р450, отже, ліки з цим шляхом метаболізації, якщо вони вводяться разом із соком грейпфрута, не метаболізуються або вони роблять його повільнішим, а рівні в плазмі досягають токсичних рівнів.
Є продукти, які модифікують метаболізм ліків. Дієта, багата білками, збільшує окислювальний метаболізм деяких препаратів, оскільки збільшує вміст цитохрому Р450 і вагу печінки, отже, збільшення білка в раціоні порівняно з індукцією ферментів. Навпаки, дієта з низьким вмістом білка, але багата вуглеводами має тенденцію до зниження метаболізму за рахунок зменшення вмісту цитохрому Р450. Ароматичні вуглеводні, присутні в продуктах, приготованих на грилі, також є індукторами. Тож тип дієти також важливий при прийомі препаратів, які використовують цей шлях елімінації. Іншим фактором, який також стимулює цю систему, є сигарета.
При нирковій екскреції важлива рН-залежна реабсорбція, оскільки це регулює кількість лікарського засобу, який може реабсорбуватися; якщо препарат реабсорбується, він не виводиться, а якщо не реабсорбується, то очищення. Харчові продукти, що змінюють ниркову екскрецію ліків, - це ті, що змінюють рН сечі, внутрішньотрубковий рН, оскільки це змінює реабсорбцію та виведення. Вегетаріанська дієта з низьким вмістом білка може збільшити рН сечі з 5,5 до 7,5, збільшуючи тим самим виведення кислих препаратів та реабсорбцію основних препаратів. Якщо реабсорбція збільшується, період напіввиведення збільшується, тобто постійність препарату в організмі. Можна змінити внутрішньотрубний рН, підщеплюючи сечу, вводячи антациди або їжу, таку як молоко або фрукти. Змінюючи рН сечі, елімінація таких речовин, як іміпрамін або амфетаміни, змінюється.
Їжа також взаємодіє з антидепресантами, особливо інгібіторами МАО, які пригнічують метаболізм норадреналіну. Їжа, багата на тирамін, попередник норадреналіну, якщо вживати його разом із цими препаратами, може спричинити небезпечний гіпертонічний криз через надмірне підвищення рівня норадреналіну. Тирамін міститься у ферментованих продуктах, таких як сири, ковбаси, печінка, пиво, червоне вино тощо.
Деякі препарати впливають на вживання поживних речовин. Наприклад, проносні засоби спричиняють надмірну втрату поживних речовин, оскільки вони заважають всмоктуванню. З іншого боку, побічним ефектом деяких препаратів є втрата іонів, як це стосується діуретиків загалом та петльових діуретиків зокрема. Крім втрати натрію, втрачаються калій, магній, кальцій і тіамін; у цих випадках препарат потрібно було б доповнити або змінити.
Продукти з високим вмістом вітаміну К мають фармакодинамічні взаємодії: всі вони протидіють дії антикоагулянтів. Це не є фармакокінетичним, оскільки ефект, який виробляє препарат, змінюється.
У педіатрії фармакокінетичні параметри всмоктування, розподілу та ін. Препарату змінюються з віком. Якщо препарат є більш розчинним у воді або більш розчинним у жирі, зміни, що відбуваються у складі тіла, відомі; те саме з обміном речовин та виведенням. З часом, з моменту народження дитини, відбувається поступове дозрівання ферментних систем та функції нирок.
Висновки
Взаємодія з їжею для кожного препарату різна, вона не завжди виникає і не має однакового значення для всіх пацієнтів. Це важливіше для людей похилого віку та для алкоголіків; у пацієнтів з нефропатією внаслідок виведення; у носіїв захворювань печінки, обумовлених метаболізмом; у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями через кровопостачання різних тканин; і при недоїданні.
Слід консультувати пацієнта щодо режиму прийому наркотиків та їх взаємозв’язку з їжею. Якщо рекомендується приймати його під час їжі, лікар повинен бути впевнений у відсутності взаємодій.
Важливо враховувати дієтичну історію хворого, яка може варіюватися від дуже м’ясоїдних до вегетаріанських; є навіть пацієнти, які дотримуються дієти, що складається лише з яблук або капусти. Тому історія дієти повинна містити інформацію про все, що було вжито за добу до відвідування лікаря, включаючи полівітаміни, аспірин, проносні засоби тощо, оскільки людям дуже дається займатися самолікуванням. Також слід запитати про споживання напою лінія, в них багато метилксантинів і з алкогольних напоїв. Визначте, чи відсутні будь-які поживні речовини в раціоні, та оцініть зміни останніх харчових звичок.
Цей повний текст являє собою відредаговану та переглянуту транскрипцію лекції, виголошеної в курсі "Проблеми харчування та харчування", організованому Чилійським товариством педіатрії між 26, 27 та 28 квітня 2006 р.
Директори: д-р Франсіско Морага та д-р Едуардо Атала.
Експонент: Габріела Дназ Віліз [1]
Приналежність:
[1] Магістр біологічних наук; Доцент програми молекулярної та клінічної фармакології медичного факультету Чилійського університету, Сантьяго, Чилі
Цитування: Днaз Г. Взаємодія ліків та поживних речовин. Medwave 2006 грудня; 6 (11): e3524 doi: 10.5867/medwave.2006.11.3524
Дата публікації: 1.12.2006
Коментарі (0)
Ми раді, що ви зацікавлені в коментуванні однієї з наших статей. Ваш коментар буде опублікований негайно. Однак Medwave залишає за собою право видалити його пізніше, якщо керівництво редакції вважає ваш коментар таким: образливим у будь-якому випадку, нерелевантним, тривіальним, містить мовні помилки, містить політичні перепони, призначений для комерційних цілей, містить дані від когось конкретного або пропонує зміни в управлінні пацієнтами, які раніше не публікувалися в рецензованому журналі.
До цієї статті ще немає коментарів.
Щоб коментувати, потрібно увійти
Medwave публікує перегляди HTML та завантаження PDF за статтю, а також інші показники соціальних мереж.
Оновлення статистики може затриматися на 48 годин.