emp tdm 4 + 4 (vre.papier/Alu)
Зміст короткого опису характеристик (SPC)
Затверджений текст для прийняття рішення про зміну, ев. ні. 2011/03467, 2011/06137
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
НАЗВА ЛІКУВАННЯ
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Systen Sequi - це трансдермальна терапевтична система, що складається з
а) з 4-х трансдермальних пластирів Systen 50, кожен з яких містить: естрадіолу гемігідрат 3,2 мг, вивільнення 50 мг естрадіолу за 24 години
б) з 4-х трансдермальних пластирів Systen Conti, кожен з яких містить: естрадіолу гемігідрату 3,2 мг, вивільнення 50 мг естрадіолу за 24 години та норетистерону ацетату 11,2 мг, випуску 170 мг норетистерону ацетату за 24 години
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Systen Sequi - це комбінація трансдермального пластиру з матрицею естрадіолу та трансдермального пластиру з естрадіолом/норетистероном ацетатом (послідовний режим).
Systen Sequi складається з Systen 50 та Systen Conti. Це трансдермальні терапевтичні системи (ТДС), відповідно. трансдермальні плями, товщиною 0,1 мм, що складаються з двох шарів. Перший шар - це гнучка напівпрозора і майже безбарвна несуча плівка. Другий шар являє собою одношарову клейку плівку (матрицю), що складається з акрилатного клею та гормоносодержащего гуара галактоманнану. Ця система захищена поліефірним вкладишем, який прикріплений до адгезивного шару і який видаляється до нанесення пластиру на шкіру. Поліефірна плівка з обох сторін покрита силіконом. Знімна фольга має виріз “S”, що полегшує видалення перед використанням. Кожен трансдермальний пластир зберігається у захисному герметично закритому саше.
Systen Conti має площу 16 см 2 і містить 3,2 мг естрадіолу, що відповідає номінальному викиду 50 мг естрадіолу за 24 години та 11,2 мг норетистерону ацетату, що відповідає номінальному вивільненню 170 мг норетистерону ацетату через 24 години. Кожен трансдермальний пластир маркується CEN1 посередині нижнього краю зовнішньої сторони плівки.
Systen 50 має площу 16 см 2, в якій міститься 3,2 мг гемігідрату естрадіолу, що відповідає номінальному вивільненню 50 мг естрадіолу за 24 години. Знак CE50 знаходиться посередині нижнього краю зовнішньої сторони підкладки.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Замісна гормональна терапія (ЗГТ) при симптомах дефіциту естрогену при природній або клінічно індукованій манопаузі, наприклад вазомоторні розлади (припливи) та урогенітальна атрофія у жінок у постменопаузі.
Профілактичне лікування остеопорозу у жінок в постменопаузі з високим ризиком переломів, які не переносять або протипоказані іншим препаратам для лікування остеопорозу.
Досвід лікування жінок старше 65 років обмежений.
4.2 Дозування та спосіб введення
Systen 50 та Systen Conti застосовуються індивідуально у такому порядку: 4 трансдермальні пластири Systen 50, а потім 4 трансдермальні пластири Systen Conti. Цей цикл слід повторювати без перерв. Трансдермальний пластир наносять двічі на тиждень кожні три-чотири дні на шкіру нижче рівня талії.
Недостатньо даних про коригування дози у пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки або нирок.
Для початку та підтримання лікування симптомів після менопаузи слід застосовувати найнижчу ефективну дозу за найкоротший термін (див. Розділ 4.4). Замісна гормональна терапія може продовжуватися лише до тих пір, поки користь від полегшення важких симптомів перевищує ризик терапії.
Щоб забезпечити регулярні менструальні кровотечі, важливо, щоб трансдермальні пластири використовувались у правильному порядку. Вагінальна кровотеча виникає у більшості пацієнтів після початку терапії прогестагеном.
Якщо пластир знятий, відповідний новий пластир слід застосувати негайно, зберігаючи звичайний день зміни пластиру.
Systen Sequi (Systen 50 і Systen Conti) не застосовується у дітей.
Недостатньо даних про застосування Systen Sequi людям похилого віку (> 65 років).
Пластирі Systen Sequi прикріплюються до чистої, сухої, здорової, цілої шкіри корпусу нижче лінії талії. Креми, лосьйони або порошки можуть погіршити липкі властивості пластиру. Пластир не можна накладати на груди або поблизу них. Місце нанесення слід регулярно обертати, щоб між приклеюванням до того самого місця дотримувався інтервал не менше тижня.
Обраний ділянку шкіри не повинен бути пошкодженим чи подразненим, необхідно уникати ділянки пояса, де пластир може бути зірваний сильним тертям.
Пластир слід наносити на шкіру відразу після виймання його з мішечка, попередньо видаливши одну частину захисної фольги і приклеївши відкриту частину клейової поверхні від країв до центру, щоб пластир не мнувся. Потім слід видалити другу частину захисної фольги і знову накласти пластир на щойно відкриту клейову поверхню, щоб запобігти зморщуванню пластиру. Легким натисканням на долоню пластир нагрівається до температури шкіри і міцно прилипає до неї.
Під час нанесення пацієнт не повинен торкатися пальцями липкої частини пластиру.
Якщо пластир відшаровується, необхідно якомога швидше застосувати новий патч Systen 50 або Systen Conti, але слід зберегти початково заплановану дату заміни. Не потрібно видаляти пластир під час купання або душу. Однак перед використанням сауни рекомендується зняти пластир, а потім застосувати новий пластир.
Якщо пацієнт забув змінити пластир, він повинен застосувати забутий пластир, як тільки згадає. Однак слід дотримуватися звичайного дня зміни пластиру. Пропущена доза може збільшити ймовірність міжменструальних кровотеч та кров’янистих виділень.
Видаляючи пластир, спочатку звільніть край, а потім обережно відклейте пластир від шкіри (див. Розділ 6.6). Залишки липкої частини пластиру, які залишаються на шкірі, можна видалити водою з милом або розтираючи пальцями.
4.3 Протипоказання
підвищена чутливість до лікарських засобів або будь-якої допоміжної речовини, переліченої в розділі 6.1,
діагностований, подоланий або підозрюваний рак молочної залози
діагностовані або підозрювані естрогензалежні злоякісні пухлини (наприклад, рак ендометрія) або передзлоякісні пухлини (наприклад, нелікована атипова гіперплазія ендометрія),
діагностично незрозумілі генітальні кровотечі,
вагітність або лактація,
гостра хвороба печінки або минула хвороба печінки, за винятком випадків, коли тести функції печінки були змінені,
поточна артеріальна тромбоемболія або особистий анамнез (тромбоз глибоких вен, легенева емболія),
діагностовані стани, що призводять до тромбофілії,
активні або нещодавно вилікувані артеріальні тромбоемболічні захворювання (наприклад, інсульт або інфаркт міокарда)
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Замісну гормональну терапію (ЗГТ) слід розпочинати лише в тому випадку, якщо симптоми постменопаузи негативно впливають на якість життя. Завжди необхідно оцінювати співвідношення ризик-користь лікування принаймні раз на рік і продовжувати лікування лише у тому випадку, якщо користь від лікування перевищує ризик.
Перед початком лікування слід взяти повну особисту та сімейну історію. Обстеження (включаючи таз та молочну залозу) слід проводити відповідно до інструкцій, наведених у розділах 4.3 та 4.4. Під час лікування рекомендуються повторні огляди відповідно до індивідуального стану пацієнта. Пацієнтку слід проінформувати про будь-які зміни в грудях лікаря або медсестру (див. “Рак молочної залози” нижче). Відповідні обстеження, включаючи мамографію, слід проводити відповідно до індивідуальних потреб.
Існує обмежена кількість доказів ризику, пов’язаного із ЗГТ, при лікуванні передчасної менопаузи. Однак через низький абсолютний ризик для молодих жінок співвідношення користь-ризик є більш сприятливим для цих жінок порівняно із жінками похилого віку.
Умови, що вимагають нагляду
Якщо у пацієнта трапляється будь-який із наведених нижче станів, який траплявся в минулому, або якщо ці стани погіршувались під час вагітності або попереднього гормонального лікування, слід ретельно спостерігати за пацієнтом. Слід враховувати, що при застосуванні Systen Sequi такі умови можуть повторитися або погіршитися:
лейоміоми (фіброми матки) або ендометріоз
фактори ризику тромбоемболічних захворювань (див. нижче)
фактори ризику естрогензалежних пухлин, напр. успадкування першого ступеня раку молочної залози
захворювання печінки (наприклад, аденома печінки)
мігрень або сильний головний біль
системний червоний вовчак
Гіперплазія ендометрію в анамнезі (див. Нижче)
Стани, які вимагають моніторингу під час лікування естрогеном:
Естрогени можуть спричинити затримку рідини. Слід уважно стежити за порушенням функції серця та нирок.
Порушення або легкі порушення функції печінки
Історія холестатичної жовтяниці
Існуюча гіпертригліцеридемія. Повідомлялося про рідкісні випадки помітного підвищення рівня тригліцеридів у плазмі крові, що призводить до панкреатиту, при терапії естрогенами в такому стані.
Причини негайного припинення лікування
Лікування слід припинити, якщо виникає протипоказання, а також у наступних ситуаціях:
жовтяниця або порушення функції печінки
значне підвищення артеріального тиску
нові напади головного болю мігрені
Сукупні дані свідчать про підвищений ризик раку молочної залози у жінок, які приймають комбіновану естроген-гестагенову ЗГТ і, можливо, ЗГТ з одним естрогеном залежно від тривалості застосування ЗГТ.
Комбіноване лікування естрогеном-гестагеном:
У рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні “Ініціатива здоров’я жінок” (WHI) та епідеміологічні дослідження узгоджують результати підвищення ризику раку молочної залози у жінок, які приймають комбінацію естрогену-гестагену, таку як ЗГТ, що може відбутися приблизно через 3 роки.
Тільки лікування естрогеном:
Дослідження WHI не виявило підвищеного ризику раку молочної залози у жінок з гістеректомією, які застосовували ЗГТ, що містить лише естроген. Спостережні дослідження повідомили про переважно незначне збільшення ризику діагностування раку молочної залози, що нижче ризику, виявленого у споживачів комбінації естроген-гестаген.
Підвищений ризик проявляється протягом декількох років використання, але нормалізується протягом декількох (максимум 5) років після припинення лікування. ЗГТ, особливо комбінована терапія естрогеном та гестагеном, збільшує щільність мамографічних записів, що може негативно вплинути на рентгенологічне виявлення раку молочної залози.
Рак яєчників набагато рідше раку молочної залози. Тривале застосування (принаймні 5-10 років) лише ЗГТ естрогену у жінок після гістеректомії в деяких епідеміологічних дослідженнях асоціювалося з підвищеним ризиком раку яєчників. Деякі дослідження, включаючи дослідження WHI, припускають, що тривале застосування комбінованої ЗГТ може становити подібний або дещо нижчий ризик.
ЗГТ асоціюється з відносно вищим ризиком розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), наприклад тромбоз глибоких вен або легенева емболія. Одне рандомізоване контрольоване дослідження та епідеміологічні дослідження показали удвічі-втричі вищий ризик для користувачів у порівнянні з жінками, які не приймали ЗГТ. Для жінок, які не застосовують ЗГТ, кількість випадків ВТЕ, які трапляються протягом 5 років, становить приблизно 3 на 1000 жінок у віці 50-59 років та 8 на 1000 жінок у віці 60-69 років. Підраховано, що кількість випадків ВТЕ у здорових жінок, які приймають ЗГТ протягом 5 років, зросте на 2-6 (найкраща оцінка 4) на 1000 жінок у віці 50-59 років і на 5-15 випадків (найкраща оцінка 9) на 1000 жінок у віці 60-69 років. Ці події частіше трапляються протягом першого року застосування ЗГТ, ніж пізніше.
Загальновідомі фактори ризику розвитку ВТЕ включають: особисту або сімейну історію тромбоемболії, важке ожиріння (ІМТ> 30 кг/м 2) та системний червоний вовчак (СЧВ). Не існує єдиної думки щодо можливої ролі варикозу у ВТЕ.
У пацієнтів з ВТЕ в анамнезі або з відомими тромбофільними станами підвищений ризик розвитку ВТЕ. ЗГТ може збільшити цей ризик. Необхідно переглянути особисту історію або значну сімейну історію тромбоемболії або повторних спонтанних абортів, щоб виключити тромбофільну схильність. ЗГТ протипоказаний, якщо тромбофільні фактори не ретельно вивчені або не розпочато антикоагулянтну терапію. Слід ретельно оцінити переваги та ризики ЗГТ у жінок, які отримують антикоагулянтну терапію.
Ризик розвитку ВТЕ може тимчасово підвищитись шляхом тривалої іммобілізації, серйозних травм або великої хірургічної операції. У всіх післяопераційних хворих підвищена увага повинна приділятися профілактичним заходам, що ведуть до профілактики післяопераційного ВТЕ. Якщо після запланованих операцій можна очікувати тривалої іммобілізації, особливо після абдомінальних або ортопедичних операцій на нижніх кінцівках, ЗГТ слід тимчасово припинити, бажано за 4-6 тижнів наперед. Лікування не слід відновлювати, якщо жінка повністю не рухається.
Якщо після початку лікування розвивається ВТЕ, прийом препарату Систен необхідно припинити. Пацієнтам слід доручити негайно звернутися до лікаря, якщо вони помітять можливі симптоми тромбоемболії (наприклад, болючі набряки ніг, раптовий біль у грудях, задишка).
Ішемічна хвороба серця (ІХС)
Тільки лікування естрогеном:
Рандомізовані контрольовані дані не підтвердили жодного підвищеного ризику розвитку ІХС у жінок з гістеректомією, які отримували терапію лише естрогеном. З'являються докази того, що розпочинання терапії естрогеном самостійно в ранній менопаузі може зменшити ризик розвитку ІХС.
Комбіноване лікування естрогеном-гестагеном:
Відносний ризик розвитку ІХС під час застосування комбінованої ЗГТ естроген-гестаген трохи збільшується. Абсолютний ризик розвитку ІХС тісно пов'язаний з віком. Кількість додаткових випадків ІХС через вживання естроген-гестагену дуже низька у здорових жінок безпосередньо перед менопаузою, але зростає з віком.
Інсульт
В якості вторинного результату великого рандомізованого клінічного дослідження (WHI) було виявлено підвищений ризик інсульту у здорових жінок під час безперервної комбінованої терапії кон'югованими естрогенами та медроксипрогестероном ацетатом (МРА). За підрахунками, випадок інсульту трапиться у 3 із 1000 жінок у віці 50-59 років та у 11 із 1000 жінок у віці 60-69 років, які не застосовують ЗГТ протягом 5 років. За підрахунками, для жінок, які приймають кон’юговані естрогени та МФК протягом 5 років, кількість випадків збільшується на 0-3 (найкраща оцінка 1) на 1000 жінок у віці 50-59 років та на 1-9 (найкраща оцінка 4) на 1000 жінки віком 60-69 років. Невідомо, чи стосується цей підвищений ризик однаково до інших препаратів ЗГТ.
Комбінована естроген-гестагенова терапія та терапія естрогеном поодинці пов’язані із збільшенням ризику ішемічного інсульту в 1,5 рази. Відносний ризик не змінюється з віком чи часом від початку менопаузи. Однак, оскільки основний ризик інсульту безпосередньо залежить від віку, загальний ризик інсульту у жінок, які приймають ЗГТ, зростатиме з віком.
ЗГТ не покращує когнітивні функції. Є деякі дані про підвищений ризик розвитку деменції у жінок, які починають приймати постійно комбіновану ЗГТ або ЗГТ, що містять лише естроген, після 65 років.
Введення неекспонованих естрогенів матковим пацієнтам збільшує ризик гіперплазії ендометрію та раку. Тому естроген у поєднанні з гестагеном, таким як Systen Sequi, рекомендується жінкам з маткою, щоб зменшити ризик гіперплазії або раку ендометрія.
Systen Sequi не використовується як контрацептив.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Метаболізм естрогенів і гестагенів може посилюватися при одночасному прийомі препаратів, що індукують активність метаболізуючих ферментів печінки препаратів, зокрема ферментів цитохрому Р450, а саме протиепілептичних засобів (наприклад, фенобарбіталу, фенітоїну, карбамазепіну) та антиінфекційних засобів (наприклад, рифосканктифіру).
Ритонавір та нелфінавір, хоча і відомі як потужні інгібітори ізоферментів цитохрому Р450, виявляють індукуючі властивості при одночасному застосуванні зі стероїдними гормонами.
Рослинні ліки, що містять звіробій (Hypericum perforatum), можуть індукувати метаболізм естрогенів та гестагенів.
Трансдермальна ЗГТ не має ефекту першого проходження, тому естрогени, що вводяться через шкіру, менше впливають на індуковані ферменти, ніж гормони, що вводяться перорально. Можливо, що індукція цих самих ізоферментів може призвести до зменшення захисного ефекту від естрогену викликаної гіперплазії ендометрія.
Клінічно посилений метаболізм естрогенів та гестагенів може призвести до зниження ефекту та несподіваних кровотеч.
Встановлено, що пероральні естрогенвмісні контрацептиви суттєво знижують плазмову концентрацію ламотриджину при одночасному застосуванні для індукції глюкуронізації ламотриджину. Це може зменшити контроль нападів. Хоча потенційна взаємодія між естрогенвмісною замісною гормонотерапією та ламотриджином не досліджена, вважається, що існує подібна взаємодія, яка може призвести до зниження контролю нападів у жінок, які одночасно приймають обидва препарати. Тому дозування ламотриджину може знадобитися відкоригувати.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Застосування System Sequi протипоказано під час вагітності та годування груддю. Якщо ви завагітніли під час лікування, застосування Systen Sequi слід негайно припинити. Результати епідеміологічних досліджень, в яких відбулося небажане вплив плода на естроген, не виявляють тератогенних або фетотоксичних ефектів.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Systen Sequi не впливає на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
4.8 Небажані ефекти
Безпеку Systen Sequi оцінювали у 165 суб'єктів, які брали участь у 2 клінічних дослідженнях. На підставі даних цих клінічних випробувань, найчастіше повідомлялося (≥ 5% випадків) побічних реакцій на лікарські засоби (з% випадків): реакція на місці застосування (14,6%), головний біль (7,9%), біль у грудях (6,1%) та депресія (5,5%).
У наступній таблиці перелічені побічні реакції на лікарські засоби, про які повідомляли при застосуванні SYSTEN SEQUI у клінічних випробуваннях або в ході постмаркетингового досвіду, включаючи перелічені вище побічні реакції на лікарські засоби та інші побічні реакції, про які повідомляли при застосуванні Systen (лише естрадіолу) у клінічних випробуваннях. Частоти визначаються відповідно до наступного правила:
Дуже поширені (³ 1/10); загальні (³ 1/100 до 100% через округлення). З жінок, у яких розвинулася кровотеча, 55% мали регулярні періоди кровотечі протягом кожного періоду лікування. Середня кількість днів кровотечі на рік становила 48.
Наприкінці дослідження середня зареєстрована кількість припливів на день значно зменшилась (на> 90%) порівняно із станом, зареєстрованим у період до лікування (Р