Фемостон 1 мг/5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою

лист

Кожна таблетка містить еміогідрату естрадіолу, еквівалентно 1 мг естрадіолу та 5 мг дидрогестерону.

Допоміжні речовини з відомим ефектом: лактози моногідрат 114,7 мг

Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

Кругла, двоопукла, з одного боку позначена 379 (7 мм).

Таблетки лососевого кольору.

4.1. Терапевтичні показання

Замісна гормональна терапія (ЗГТ) щодо симптомів дефіциту естрогену у жінок в постменопаузі принаймні через 12 місяців після останньої менструації.

Профілактика остеопорозу у жінок в постменопаузі з високим ризиком майбутніх переломів, які мають непереносимість (або протипоказання) до інших лікарських засобів, дозволених для профілактики остеопорозу (див. Також розділ 4.4).

Досвід лікування жінок старше 65 років обмежений.

4.2. Дозування та спосіб прийому

Фемостон 1 мг/5 мг - це безперервна комбінована ЗГТ для перорального застосування.

Естроген і гестаген даються щодня без перерв.

Дозування становить одну таблетку на день протягом 28-денного циклу.

Фемостон 1 мг/5 мг слід приймати безперервно без перерви між упаковками.

Для початку та продовження лікування симптомів постменопаузи слід застосовувати найнижчу ефективну дозу протягом найкоротшої тривалості лікування (див. Також розділ 4.4).

Постійне комбіноване лікування можна розпочинати з Фемостону 1 мг/5 мг залежно від часу після менопаузи та тяжкості симптомів. Жінкам, які переживають природну менопаузу, слід починати лікування Фемостоном 1 мг/5 мг через 12 місяців після останньої природної менструальної кровотечі. У разі хірургічно викликаної менопаузи лікування можна починати негайно.

Залежно від клінічної відповіді, дозування можна регулювати пізніше.

Пацієнти, які переходять від безперервної послідовної або циклічної підготовки, повинні пройти цикл з 28 днів, потім перейдіть на Фемостон 1 мг/5 мг.

Пацієнти, які переходять з іншого безперервного комбінованого препарату, можуть розпочати терапію в будь-який час.

Якщо ви забули прийняти дозу, її слід прийняти якомога швидше. Якщо минуло більше 12 годин, лікування слід продовжувати з наступною таблеткою, не приймаючи ту, яку забули. Може збільшити ймовірність прориву кровотечі або плямистості.

Фемостон 1 мг/5 мг можна приймати незалежно від прийому їжі.

Застосування Фемостону 1 мг/5 мг педіатричній популяції не є актуальним.

4.3. Протипоказання

• Підтверджений, минулий або підозрюваний рак молочної залози

• Відомі або підозрювані естрогензалежні злоякісні пухлини (с. р. рак ендометрія)

• Недіагностована генітальна кровотеча

• Гіперплазія ендометрію, що не лікується

• Попередня або поточна венозна тромбоемболія (тромбоз глибоких вен, легенева емболія)

• Підтверджені тромбофільні розлади (с. наприклад, дефіцит білка С, білок S або антитромбін, • див. розділ 4.4)

• Активна або недавня артеріальна тромбоемболічна хвороба (с. р., стенокардія, інфаркт міокарда)

• Гострі захворювання печінки або захворювання печінки в анамнезі за умови, що тести функції печінки не повернулися до нормальних значень

• Підтверджена гіперчутливість до діючих речовин або будь-якої допоміжної речовини, що входить до розділу 6.1

4.4. Особливі попередження та застереження щодо використання

Для лікування симптомів у постменопаузі ЗГТ слід розпочинати лише при симптомах, які негативно впливають на якість життя. У всіх випадках ретельну оцінку ризиків та переваг слід проводити принаймні раз на рік, а ЗГТ слід продовжувати лише до тих пір, поки переваги перевищують ризики.

Докази щодо ризиків, пов'язаних із ЗГТ при лікуванні передчасної менопаузи, обмежені. Однак через абсолютно низький рівень ризику у молодих жінок співвідношення користь-ризик для них може бути вигіднішим, ніж для жінок старшого віку.

Медичний огляд та спостереження

Перед початком або перезапуском ЗГТ слід взяти повну особисту та сімейну історію хвороби. Фізичний огляд (включаючи тазові та молочні залози) слід проводити з урахуванням терапії, яка проводиться, та протипоказань та попереджень щодо застосування. Під час лікування рекомендується проводити періодичні огляди з періодичністю та характеристиками, адаптованими до кожного пацієнта. Пацієнтці слід повідомити, що вона повинна повідомляти свого лікаря або медсестру про будь-які зміни, які вона виявляє в грудях (див. "Рак молочної залози" нижче). Обстеження, включаючи відповідні методи візуалізації (наприклад, мамографію), слід проводити відповідно до прийнятих на сьогодні діагностичних практик, модифікованих відповідно до клінічних потреб пацієнта.

Патології, які слід контролювати

Слід ретельніше спостерігати за пацієнткою, якщо у неї є якісь із перелічених нижче захворювань або якщо вони посилилися під час вагітності або попереднього гормонального лікування. Слід враховувати, що ці патології можуть повторюватися або посилюватися під час лікування цим препаратом, зокрема:

  • Лейоміома (міома матки) або ендометріоз
  • Фактори ризику тромбоемболічних розладів (див. Нижче)
  • Фактори ризику естрогензалежних пухлин, напр. наприклад, успадкування раку молочної залози 1 ступеня
  • Гіпертонія
  • Порушення печінки (наприклад, аденома печінки)
  • Цукровий діабет із ураженням судин або без нього
  • Холелітіаз
  • Мігрень або головний біль (сильний)
  • Системний червоний вовчак
  • Гіперплазія ендометрію в анамнезі (див. Нижче)
  • Епілепсія
  • Астма
  • Отосклероз
  • Менінгіома

Причини негайного скасування терапії

Терапію слід перервати у разі виявлення протипоказання та у таких ситуаціях:

  • Жовтяниця або порушення функції печінки
  • Значне підвищення артеріального тиску
  • Новий початок головного болю при мігрені
  • Вагітність

Гіперплазія ендометрія та карцинома

  • Жінки з неушкодженою маткою мають підвищений ризик гіперплазії ендометрія та карциноми, коли естроген вводять самостійно протягом тривалого періоду часу. Зафіксований підвищений ризик раку ендометрію серед жінок, які приймають естрогени лише в 2-12 разів, більший, ніж у тих, хто цього не робить, залежно від тривалості лікування та дози естрогену (див. Розділ 4.8). Після припинення лікування ризик може залишатися високим принаймні протягом 10 років.
  • Додавання прогестагену циклічно принаймні 12 днів на місяць або 28-денними циклами або безперервна комбінована естроген-прогестагенова терапія у негістеректомізованих жінок може запобігти надмірному ризику, пов’язаному з естрогеновою ЗГТ.
  • Проривні кровотечі та кров’янисті виділення можуть спостерігатися протягом перших місяців лікування. Якщо проривна кровотеча або кров’янисті виділення трапляються через деякий час терапії або продовжуються після припинення лікування, слід з’ясувати причину, яка може включати проведення біопсії ендометрію для виключення новоутвореного захворювання ендометрія.

Рак молочної залози

Загальні дані свідчать про підвищений ризик раку молочної залози у жінок, які приймають комбінований естроген-прогестаген і, можливо, також на ЗГТ, що містить лише естроген, залежно від тривалості прийому ЗГТ.

Комбінована естроген-гестагенна терапія:

  • У рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні, дослідженні “Жіночої ініціативи здоров’я” (WHI) та епідеміологічних дослідженнях сходяться на думці, що підвищений ризик раку молочної залози у жінок, які приймають комбінований естроген-гестаген при ЗГТ, стає очевидним приблизно через 3 роки (див. Розділ 4.8).

Естроген-терапія:

  • Випробування WHI не виявило підвищеного ризику раку молочної залози у жінок з гістеректомією, які отримували ЗГТ лише з естрогеном. Спостережні дослідження в основному повідомляють про невеликий підвищений ризик діагностики раку молочної залози, який помітно менше, ніж у жінок, які приймають комбінації естроген-гестаген (див. Розділ 4.8).

Підвищений ризик стає очевидним через кілька років прийому, але повертається до вихідних значень через кілька років (не більше п'яти) після припинення лікування.

ЗГТ, особливо комбінована терапія естрогеном-гестагеном, збільшує щільність мамографічних зображень, що може негативно вплинути на рентгенологічне виявлення раку молочної залози.

Рак яєчників

Рак яєчників набагато рідше, ніж рак молочної залози. Епідеміологічні дані великого метааналізу свідчать про дещо підвищений ризик у жінок, які приймають лише естрогенні або комбіновані естроген-гестагенні ЗГТ, що стає очевидним через 5 років застосування та зменшується з часом після припинення лікування. Інші дослідження, включаючи дослідження WHI, припускають, що застосування комбінованої ЗГТ може бути пов’язане з подібним або дещо меншим ризиком (див. Розділ 4.8).

Венозна тромбоемболія

  • ЗГТ асоціюється з підвищеним в 1,3-3 рази ризиком розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких вен або легеневої емболії. Частота такої події вірогідніша в перший рік ЗГТ, ніж після (див. Розділ 4.8).

  • У пацієнтів з підтвердженими тромбофільними станами підвищений ризик розвитку ВТЕ, і ЗГТ може сприяти цьому ризику. Отже, ЗГТ цим пацієнтам протипоказана (див. Розділ 4.3).

  • Загальновизнаними факторами ризику ВТЕ є: вживання естрогену, старший вік, серйозні оперативні втручання, тривала іммобілізація, ожиріння (ІМТ> 30 кг/м2), вагітність/післяпологовий період, системний червоний вовчак (СЧВ) та рак. Не існує єдиної думки щодо ролі варикозного розширення вен при ВТЕ.

Як і у всіх післяопераційних хворих, слід враховувати профілактичні заходи, необхідні для запобігання ВТЕ після операції. Якщо планова операція супроводжується тривалою іммобілізацією, рекомендується тимчасово перервати ЗГТ за 4-6 тижнів до цього. Не слід відновлювати лікування, поки пацієнтка повністю не відновить свою рухливість.

  • У жінок без особистого анамнезу ВТЕ, але які мають молодого родича першого ступеня з тромбозом в анамнезі, діагностичні тести можна проводити після отримання детальної інформації про їх обмеження (тести виявляють лише частку тромбофільних дефектів ).

  • ЗГТ протипоказаний, якщо у членів сім'ї виявлений тромбофілічний дефект, пов'язаний з тромбозом, або якщо дефект є "важким" (наприклад, дефіцит антитромбіну, білка S або білка С або поєднання дефектів).

  • Для жінок, які вже перебувають на лікуванні антикоагулянтів, слід ретельно розглянути переваги та ризики застосування ЗГТ.

  • Якщо після початку терапії розвивається ВТЕ, застосування препарату слід припинити. Пацієнтам слід доручити негайно звернутися до лікарів, коли вони виявлять можливий тромбоемболічний симптом (наприклад, болюча набряклість ніг, раптовий біль у грудях, задишка).

Ішемічна хвороба серця (ІХС)

З рандомізованих контрольованих досліджень немає жодних доказів захисту від інфаркту міокарда у жінок із наявною ІХС або без неї, які отримували комбіновану естроген-гестагенну або естрогенну ЗГТ.

Комбінована естроген-гестагенна терапія:

Відносний ризик розвитку ІХС під час застосування комбінованої ЗГТ естроген-прогестаген незначно зростає. Оскільки базове значення абсолютного ризику ІХС сильно залежить від віку, кількість додаткових випадків ІХС через вживання естроген-прогестину дуже низька у здорових жінок, що наближаються до менопаузи, але в подальшому віці зростатиме.

Тільки з естрогенами:

Рандомізовані та контрольовані дані не показали підвищеного ризику розвитку ІХС у жінок, які перенесли гістеректомію та перебувають на терапії лише естрогеном.

Ішемічний інсульт

Комбінована естроген-гестагенна та естрогенна терапія була пов’язана із збільшенням ризику ішемічного інсульту в 1,5 рази. Відносний ризик не змінюється ні з віком, ні з часом після менопаузи. Однак, оскільки базовий ризик інсульту сильно залежить від віку, загальний ризик інсульту у жінок на ЗГТ зростатиме з віком (див. Розділ 4.8).

Інші патології

Ця комбінована терапія естрогену-гестагеном не є контрацептивом.

4.5. Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Жодних досліджень взаємодії не проводилось.

Це може вплинути на ефективність естрогенів та гестагенів

  • Метаболізм естрогену та прогестину може посилитися при одночасному застосуванні речовин, які, як відомо, індукують ферменти, що метаболізують ліки, зокрема ферменти Р450, такі як протисудомні засоби (наприклад, фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн) та протиінфекційні засоби (наприклад, рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренц).
  • Ритонавір та нелфінавір, хоча і відомі як потужні інгібітори, натомість виявляють індукуючі властивості при одночасному застосуванні зі стероїдними гормонами.
  • Рослинні препарати, що містять звіробій (Hypericum perforatum), можуть індукувати метаболізм естрогену та прогестину.
  • Клінічно посилений метаболізм естрогену та прогестину може призвести до зменшення ефекту та зміни профілю маткових кровотеч.

4.6. Плодючість, вагітність та лактація

Цей препарат не призначається під час вагітності. Якщо під час прийому цього препарату настає вагітність, лікування слід негайно припинити.

Немає достатніх даних щодо використання естрадіолу/дидрогестерону вагітним жінкам. Результати більшості епідеміологічних досліджень на сьогодні щодо ненавмисного впливу на плід комбінацій естроген-прогестин не вказують на будь-які тератогенні або фетотоксичні ефекти.

Цей препарат не показаний під час лактації.

Цей препарат не показаний під час фертильності.

4.7. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

Вплив цього препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами дорівнює нулю або незначний.

4.8. Побічні реакції

Найчастіше повідомлялося про побічні реакції у пацієнтів, які отримували естрадіол/дидрогестерон у клінічних випробуваннях, - головний біль, біль у животі, біль у грудях та болю в грудях та біль у спині.

Наступні побічні реакції спостерігались на частотах, перелічених нижче, під час клінічних випробувань (n = 4929). * Побічні реакції спонтанного повідомлення, які не спостерігались у клінічних випробуваннях, призначалися частотою “Рідкісні”:

Клас органів системи MedDRA