ГЛУКОГЕНОЗ ТИПУ І ХВОРОБА ВОНА ДЖЕРКЕ:

асоціація

Доктор Едгар фон Гірке

Вивчав у 1929 р. Хворобу, яка носить його ім'я

Опис фон Гірке

Наше тіло потребує двох основних компонентів для життя: кисню (забезпечується легенями) та глюкози (отриманої з раціону та метаболізується печінкою) для отримання енергії в кінцевому результаті.

Роль печінки полягає у забезпеченні вивільнення глюкози для всіх органів (головне мозку). У стресових ситуаціях або коли рівень глюкози в крові знижується (наприклад, під час голодування), печінка швидко виділяє глюкозу в кров, яка надходить у всі органи, головним чином в мозок.

Глікоген - це полісахарид (молекула, що складається з декількох цукрів) з високою молекулярною масою і існує у більшості ссавців, запаси яких в основному сконцентровані в м'язах і печінці, щоб підтримувати постійну концентрацію циркулюючої глюкози та забезпечувати безпосередню енергію потреби, необхідні м’язовим тканинам та різним органам тіла.

У хворих на глікогеноз вони не здатні виділяти глюкозу з печінки; тобто вони не здатні перетворювати запаси глікогену в глюкозу. Перетворення глікогену в глюкозу здійснюється за допомогою ряду процесів, які регулюють речовини, звані ферментами. Коли один із цих ферментів не функціонує або має порушення в роботі через наявні генетичні мутації, трансформація глюкози не відбувається. Залежно від тієї частини процесу, яка відсутня, це буде показником кожного виду глікогенозу.

Визначення

Глікогеноз I типу (GSD-I) - рідкісне та успадковане метаболічне захворювання, спричинене дефіцитом системи глюкози-6-фосфатази (G-6-фосфатази). Ця система складається з 4 білків: з одного боку, каталітичний фермент глюкоза-6 фосфатаза, який перетворює глюкозу -6-фосфат- з глікогену печінки та глюконеогенез- в глюкозу (дефіцит цього ферменту спричиняє GSD типу 1А); а з іншого - транспортуючі ферменти глюкозо-6-фосфату (вважається, що його дефіцит викликає GSD типу 1B), неорганічного фосфату (вважається, що його дефіцит викликає GSD типу 1C) і вільної глюкози (його дефіцит спричиняє тип GSD 1D). Вперше хвороба була діагностована у 1928 році Ван Гревельдом, а гістологічно вивчена у 1929 році фон Гірке.

У здорових людей печінка зберігає глюкозу у вигляді глікогену, і вона перетворюється на глюкозу.При глікогенозі типу I печінка зберігає глюкозу у формі глікогену, але не може нормально виділяти її; З часом у печінці накопичується велика кількість глікогену. Деякі гормони, зокрема глюкагон, підвищуються в організмі марною спробою організму намагатися підвищити рівень глюкози в сироватці крові. Жири мобілізуються і зберігаються в печінці (створюючи жировий ефект печінки) разом з глікогеном, що призводить до збільшення печінки (гепатомегалія).

Клінічні відмінності між типом 1А та 1В не дуже значні, з особливістю того, що ті, хто страждає від типу 1В, на додаток до всіх станів типу 1А, мають повторювані бактеріальні інфекції та нейтропенію (аномально низький рівень нейтрофілів, тип клітин, що захисні сили організму). Завдяки цій характеристиці у них також може розвинутися хронічне запалення кишечника.

Синоніми
Хвороба зберігання глікогену I типу (GSD-I)
Хвороба фон Гірке
Гепаторенальний глікогеноз
Дефіцит глюкози-6-фосфатази.


Ступінь тяжкості

Тяжкість залежатиме від ранньої діагностики та лікування постраждалої людини. У будь-якому випадку, частота метаболізму та вроджена ферментативна здатність на рівні печінки змусять це залежати від того, кращі чи гірші перспективи.

Тип 1А визначає дітей, які чітко виявляють симптоми захворювання в перші моменти життя. Ці діти зазвичай не мають тривалості життя більше двох років, якщо вони не отримують лікування.

У 1В ця ступінь тяжкості буде збільшена через високий ризик інфекцій, спричинених нейтропенією. В обох випадках необхідна рання діагностика та лікування захворювання.
Існує також проміжний тип: він виявляється у дітей, яких не можна призначити новонародженим, а також не можна класифікувати як молодих. Це форма, яку деякі називають гібридною.

Симптоми хвороби фон Гірке

Хвороба може проявлятися в перші місяці життя або, в менш важких випадках, до кінця першого року. Однак у нещодавньому повідомленні [Cassiman D et al. "Дорослий пацієнт чоловічої статі з множинними аденомами та гепатоцелюлярною карциномою: м'яка глікогенова соторажна хвороба типу IA", J Hepatol.2010 лип; 53 (1): 213-7] діагностовано у віці 42 років через наявність печінкових аденом з дуже слабкими симптомами в дитячому віці (гібридна форма), що пояснюється залишковою активністю ферментів.

  • Новонароджені
    Вони можуть проявлятися гепатомегалією, респіраторним дистрессом, молочнокислим ацидозом та гіпоглікемічними нападами.
  • У дитинстві
    - Гіпоглікемія: дуже низький рівень цукру в крові.
    - Відсутність реакції на глюкагоновий або адреналіновий тест: молочна кислота підвищується в крові замість рівня цукру.
    - Гепатомегалія: збільшення печінки.
    - Зовнішній вигляд «ляльки»: набряклі щоки, тонкі кінцівки та грудна клітка та видатний живіт.
    - Непереносимість голодування: необхідність частого прийому.
    - Високий вміст молочної кислоти, холестерину та жирів у крові (головним чином тригліцеридів).
    - Затримка лінійного росту та рухового розвитку.
    - Часті кровотечі та синці через дефіцит тромбоцитів.
    - Нейтропенія та підвищений ризик інфекції та виразок у роті чи кишечнику через погане та погане функціонування нейтрофілів (у типу 1B).
  • У статевому дозріванні.
    - Затримка статевого дозрівання та недостатній розвиток.
    - Високий рівень сечової кислоти, яка може спричинити епізоди подагри.
    - Печінкові аденоми, які при неправильному лікуванні можуть призвести до злоякісних захворювань.
    - Камені в нирках або ниркова недостатність.
    - Остеопороз, як наслідок негативного балансу кальцію.
    - Протеїнурія та мікро-альбумінурія.

Діагностика захворювання

Підозрюючи присутність GSD-I, слід розпочати діагностичний процес, який завжди включатиме аналізи крові, а також ультразвукове сканування печінки, нирок та ультразвукове дослідження для виявлення відхилень у роботі цих органів.

Щодо аналізів крові, слід зазначити, що гіпоглікемія та гіперліпідемія натще, молочнокислий ацидоз та знижена або зовсім відсутність глікемічної реакції на адреналін та глюкагон настійно наводять діагноз; особливо якщо у вас є гепатомегалія.

У тих випадках, коли попереднє генетичне дослідження не проводилось, остаточний діагноз хвороби Фон Гірке проводиться шляхом визначення рівнів ферменту Глюкоза-6-Фосфатази та наявності відкладень глікогену в печінці за допомогою біохімічного та мікроскопічного аналізу біопсія печінки.

Витяг біопсії слід проводити терміново, якщо симптоми, лабораторні дослідження та дослідження уражених органів свідчать про наявність глікогенозу І типу; Якщо існує сімейна історія, яка призвела до проведення генетичних досліджень, спрямованих на ідентифікацію мутацій у батьків, тоді можна діагностувати захворювання у нових пацієнтів швидким, точним та неінвазивним способом за допомогою аналізу ДНК з зразок крові пацієнта, який підтвердить захворювання, якщо буде відзначено одночасну наявність мутацій, раніше виявлених у батьків.

Пренатальна діагностика:

Методи, що застосовуються для пренатальної діагностики інших розладів, такі як дослідження ферментної недостатності ворсин хоріона або навколоплідних вод, не служать для виявлення дефіциту ферменту глюкоза-6-фосфатази; тому пренатальна діагностика за допомогою ферментативного аналізу надзвичайно ускладнена для глікогенозу I типу.

В принципі, для підтипу Ia, якщо можливо провести пренатальний діагноз за допомогою біопсії печінки плода. На практиці, однак, це ненадійний варіант через труднощі, пов'язані з вилученням біопсії печінки, достатньо великої у плода, оскільки вона повинна мати місце на запущеній стадії вагітності з наслідками, ятрогенними, і що крім того, для GSD 1A було продемонстровано слабку присутність фосфатази глюкози-6 у печінці та нирках плода, що може призвести до помилок у біохімічному діагнозі. Однак пренатальна діагностика може бути здійсненною для різних підтипів GSD-1 за допомогою генетичного аналізу навколоплідних вод або ворсин хоріона, за умови, що існує сімейний анамнез, який дозволив виявити мутації, що викликають захворювання.

До середини 1990-х років було неможливо ідентифікувати ген, відповідальний за синтез глюкози-6-фосфатази, який знаходиться в сімнадцятій хромосомі (17q21), для типу 1А і в одинадцятій хромосомі (11q23) для типу 1B. В даний час вже описані великі списки генетичних мутацій, які викликають хворобу Фон Гірке в її підтипах 1А та 1В; що позначає певну генетичну неоднорідність цієї патології. Отже, ці досягнення відкривають двері для багатьох застосувань, як у пренатальній, так і в перинатальній областях. Таким чином, можливість передімплантаційного генетичного діагнозу постає як альтернатива, яка в даний час технічно можлива.

Передімплантаційний діагноз:

Досягнення методів запліднення in vitro (ЕКО) та молекулярної генетики та інших методів дозволили нам розробити найдавнішу форму пренатальної діагностики, яка сьогодні відома як преімплантаційна генетична діагностика (ПГД).

За допомогою PGD ембріони, отримані за допомогою ЕКО, можна аналізувати на пошук хромосомних змін або серйозних генетичних захворювань, відбираючи ті ембріони, які є здоровими або хромосомно нормальними до перенесення в матку матері і, отже, до того, як відбулася імплантація. PGD ​​представляє для пар з серйозними генетичними змінами єдину альтернативу перериванню вагітності після пренатальної діагностики ураженого плода.

Показання до преімплантаційного генетичного діагнозу можна узагальнити як:

- Моногенні захворювання (домінантні, рецесивні або пов'язані з Х), мутація яких відома.
- Х-зчеплені розлади, мутація яких невідома, але уникнення при виборі статі.
- Структурні (зворотні або Робертсонівські транслокації) або числові хромосомні аномалії.

Однак можливості методики змінили діагностичну панораму протягом останніх років, а показання до ПГД розширюються, з'являються інші, які не враховуються в пренатальній діагностиці.