Клінічна ревматологія є офіційним органом наукового розповсюдження Іспанського товариства ревматологів (SER) та Мексиканського коледжу ревматологів (CMR). Клініка ревматології публікує оригінальні наукові праці, редакційні статті, огляди, клінічні випадки та зображення. Опубліковані дослідження є в основному клінічними та епідеміологічними, але також базовими дослідженнями.

Індексується у:

Index Medicus/MEDLINE, Scopus, ESCI (Індекс цитування нових джерел), IBECS, IME, CINAHL

Слідкуй за нами на:

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Вступ
  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Вступ
  • Ревматоїдний артрит та генетичні фактори ризику
  • Ревматоїдний артрит та негенетичні фактори ризику
  • Ревматоїдний артрит та тютюн
  • Тютюн та імунітет
  • Ризик тютюну та ревматоїдного артриту
  • Тютюн, антитіла до білків/цитруліновані пептиди/ревматоїдний фактор та hla-drb1
  • Тютюн і клінічний перебіг захворювання
  • Тютюн та рентгенологічне прогресування
  • Висновки
  • Етичні обов'язки
  • Конфлікт інтересів
  • Бібліографія

тютюн

У патогенезі ревматоїдного артриту беруть участь різні фактори зовнішнього середовища, хоча тютюн є найбільш широко вивченим та визнаним фактором. Куріння асоціюється з підвищеним ризиком серопозитивного ревматоїдного артриту (РФ та/або ACPA). Крім того, нещодавні дослідження показують, що вживання тютюну може вплинути на клінічну вираженість захворювання, визначити більш серйозний еволюційний перебіг та більші руйнування суглобів, хоча не всі дослідження узгоджуються. Останні дані свідчать про те, що реакція на протиревматичне лікування буде гіршою у курців. У цій статті розглядаються різні фактори навколишнього середовища, пов’язані з РА, з особливим акцентом на куріння.

Багато факторів навколишнього середовища були пов'язані з підвищеним ризиком розвитку ревматоїдного артриту (РА), але поки що куріння є єдиним фактором ризику навколишнього середовища, який був широко вивчений і широко прийнятий. Куріння пов'язане з підвищеним ризиком розвитку серопозитивного РА (РФ та/або АСАР). Недавні дослідження показують, що куріння тютюну може впливати на фенотип захворювання із розвитком більш агресивного захворювання та більшим ураженням суглобів; але інші дослідження показують суперечливі результати. Останні дані свідчать про те, що реакція на протиревматичну терапію при РА гірша у курців. У цій статті ми розглядаємо різні фактори навколишнього середовища, пов’язані з підвищеним ризиком розвитку РА, з особливим інтересом до куріння тютюну.

Ревматоїдний артрит (РА) - найпоширеніша хронічна запальна артропатія, яка вражає приблизно 0,5% -1% загальної популяції та спричинює прогресуюче руйнування суглобів, інвалідність та зменшення тривалості життя. Етіологія РА невідома, а її патогенез на сьогодні відомий лише частково. В останні роки вивчено та виявлено численні фактори ризику його розвитку. Ми знаємо, що беруть участь генетичні та екологічні фактори, і взаємодія обох може бути вирішальним у розвитку хвороби. Серед факторів навколишнього середовища тютюн широко вивчався і в даний час визнаний важливим фактором ризику розвитку РА 1 .

Ревматоїдний артрит та генетичні фактори ризику

Ревматоїдний артрит та негенетичні фактори ризику

Як ми вже говорили, генетичні фактори становлять приблизно 50% ризику розвитку РА, а решта залишається за іншими факторами. Були вивчені різні фактори навколишнього середовища, хоча наукові докази їх точної участі у багатьох випадках не є остаточними. Нижче ми коротко оглянемо найвизначніші екологічні фактори.

Гормональний. Більша поширеність РА серед жінок, особливо у фертильні роки, та часте поліпшення захворювання під час вагітності 22 зумовлюють необхідність врахування можливої ​​гормональної ролі у сприйнятливості до захворювання. Існує значна суперечка щодо того, чи зменшують оральні контрацептиви ризик розвитку РА, тоді як деякі дослідження виявляють чітку взаємозв'язок 23-25, інші 26-30, включаючи мета-аналіз 31, не показують меншої частоти РА у жінок, які отримували лікування з оральними контрацептивами. Однак в одному з цих досліджень було виявлено, що рання менархе або тривале годування груддю (загалом понад 12 місяців) знижують ризик розвитку РА. 29; хоча щодо цього останнього пункту також є суперечки, оскільки деякі дослідження спостерігали протилежний ефект 24. Нещодавно опубліковане дослідження вказує на те, що рання менопауза збільшує ризик розвитку РА 32. З іншого боку, у чоловіків із РА спостерігали зниження рівня чоловічих статевих гормонів, особливо тестостерону; хоча відмінностей у рівнях статевих гормонів у жінок з РА та здорового контролю не спостерігалось 33 .

Соціально-економічні фактори. Соціально-економічний статус впливає на перебіг захворювання, але він також може визначати підвищений ризик його розвитку 34. Спостерігається зворотна залежність між рівнем офіційної освіти та соціально-економічним рівнем, визначеним трудовою діяльністю, та ризиком розвитку РА 35,36 .

Дієтичні фактори. Було висловлено припущення, що середземноморська дієта, багата рибою, оливковою олією, вареними овочами та фруктами, має захисну роль проти РА, що може бути обумовлено високим вмістом омега-3 жирних кислот у цих продуктах 37,38 . Споживання червоного м’яса не вплине на ризик розвитку РА 39 .

Вітамін D. Вітамін D широко вивчався щодо його участі у різних аутоімунних захворюваннях. Його роль щодо ризику розвитку РА становить «двозначну» 40,41, хоча, здається, існує зворотна залежність між споживанням вітаміну D та розвитком RA 42, а також між рівнями вітаміну D у сироватці крові та еволюцією захворювання, при цьому більша активність захворювання та більша інвалідність спостерігаються при нижчих рівнях вітаміну D 43–45 .

Алкоголь. Згідно з нещодавно опублікованим датським дослідженням, споживання алкоголю мало б захисний ефект проти РА, така ж доза була залежною 27, зазначаючи, що ступінь зниження ризику буде більшою у курців та носіїв CD 46 .

Кава. Кілька досліджень аналізували вплив споживання кави на РА, але результати суперечать 47–49, може бути підвищений ризик РА щодо споживання високих доз кави (більше 10 чашок на день) 27 .

Інфекції Кілька інфекційних агентів були вивчені і причетні до розвитку РА на основі більшої частоти позитивних вірусних серологічних захворювань або їх присутності в синовіальній рідині пацієнтів з РА, однак їх роль збудника захворювання все ще залишається суперечливою. Можливо, ці агенти можуть мати певний вплив на розвиток захворювання в контексті генетичної схильності і не окремо, а взаємодіючи разом з іншими факторами ризику. Варто відзначити великий інтерес, який Porphyromonas gingivalis викликав в останні роки як можливий стимул для розвитку РА. P. gingivalis є основним збудником пародонтозу, захворювання, яке частіше, приблизно вдвічі, більше у пацієнтів з РА, ніж у здорового населення. Це єдина відома бактерія, яка експресує фермент пептидиларгінін-деіміназу (PAD), відповідальний за процес цитрулінізації білка 51, і виробляє хронічне та ерозивне запалення (характеризується наявністю прозапальних цитокінів та ФНО) з руйнуванням пародонтальної кістки 52. Як і RA, захворювання пародонту асоціюється з алелями HLA-DRB04 53 .

Діоксид кремнію. Вплив кристалів діоксиду кремнію є чітко визначеним фактором ризику розвитку РА. Кремній присутній у видобувній промисловості, будівництві, кераміці, склі, сільському господарстві, а також у таких галузях, як електроніка; і було зазначено, що це подвоює ризик розвитку РА в аналізі, скоригованому на вплив тютюну 54 .

Тютюн. Тютюн є найбільш широко вивченим та визнаним фактором екологічного ризику для розвитку РА. З часу, коли Вассей та ін. 30 вперше запропонували свою причетність до РА, коли вони несподівано спостерігали такий ефект у своєму дослідженні на ефект оральних контрацептивів при РА. З тих пір цей ефект тютюну був відтворений і підтверджений у численних дослідженнях випадків контролю та когорт 1,55–58. Ці дослідження проаналізували вплив тютюну на РА як фактор ризику для його розвитку та його сильну взаємодію з генетичними факторами та АКРА, а також його вплив на клінічну та рентгенологічну еволюцію та відповідь на лікування, що модифікує захворювання. Кращі знання про хворобу . Вплив тютюну на різні аспекти РА детально обговорюється нижче.

Ревматоїдний артрит та тютюн Тютюн та імунітет

Вживання тютюну впливає на кілька органів, таких як дихальна та серцево-судинна системи, але також впливає на імунну систему, викликаючи запальну реакцію. Спостерігалося, що тютюн впливає як на клітинну, так і на гуморальну імунну відповідь і може мати як протизапальну, так і імунодепресивну дію за допомогою різних механізмів 59. З одного боку, було описано, що він може посилити запальну реакцію, спостерігаючи у курців підвищення рівня фібриногену в сироватці крові, активності аутореактивних В-клітин і збільшення реагентів гострої фази та прозапальних цитокінів, таких як TNF- альфа, IL6, а також циркулюючих поліморфноядерних клітин. Однак відомі також імунодепресивні ефекти, такі як зменшення циркулюючих імуноглобулінів та пригнічення цитокінів, таких як IL-1B, IL-2 та гамма-інтерферон, або вивільнення IL-8 ендотеліальними клітинами. Це також мало б вплив на дендритні клітини та здатність представляти антигени та пригнічувати функцію макрофагів проти внутрішньоклітинних мікроорганізмів 60 .

Було помічено, що споживання тютюну модулює проліферацію і загибель клітин лімфоцитів, це індукує нові епітопи або безпосередньо шляхом окислення існуючих епітопів, або побічно, втручаючись в елімінацію апоптотичних клітин з подальшим впливом внутрішньоклітинних антигенів, секвестрованих з імунної системи і стимулювання популяції антигенпрезентативних клітин, що присутні в легенях, таким чином посилюючи здатність представляти нові антигени 61, що сприятиме розвитку явищ аутоімунної імунітету. З іншого боку, тютюновий дим містить дуже високі концентрації вільних радикалів, а також може збільшити генерацію та активацію ендогенних вільних радикалів. Ці токсини взаємодіють з ДНК і можуть спричинити генетичну мутацію або активацію, що в кінцевому підсумку може спровокувати аутоімунні явища та аутоімунні захворювання 62. Таким чином, вживання тютюну було причинно пов’язане з розвитком та вираженням множинних аутоімунних захворювань, включаючи ревматоїдний артрит 30,56, системний червоний вовчак 63,64, розсіяний склероз 65,66, хвороба Грейвса 67, 68 та первинний біліарний цироз 69 серед інших.

Ризик тютюну та ревматоїдного артриту

Епідеміологічні дослідження ризику ревматоїдного артриту та куріння