Переклад, уривок:Мезей Ельміра
Джерела:Маршант Дж. Коли антибіотики стають токсичними. Природа. 2018 р., 22 березня; 555 (7697): 431-433. doi: 10.1038/d41586-018-03267-5.
Пересічна людина підхоплює пухку невелику респіраторну інфекцію, лікар призначає йому «найновіший, найкращий, найсильніший» антибіотик, і через пару тижнів він на деякий час падає з невідомих причин, страждає на психічні захворювання, руйнується. або він просто вмирає. Якби він це знав, він би замінив себе вітаміном і мокротою.
Дослідники запитують, чому фторхінолони викликають рідкісні, дуже серйозні побічні ефекти?
Міріам ван Ставерен поїхала відпочивати на Канарські острови в 2014 році і заразилася. У неї болять вуха та міміка, тому вона звернулася до лікаря на курорті, який провів їй шестиденне лікування за популярність., левофлоксацин відсутність антибіотиків. Через три тижні, після повернення до Амстердаму, почала боліти ахілесова п’ята, а потім коліно та плечі. У нього були різкі болі в ногах і ступнях, а також втома і депресія. "Я хворію", - каже він. "Мені постійно боліло". Цей 61-річний стажист, який раніше був активним тенісистом і натуралістом, навряд чи міг піти зараз. Він міг лише піднятися сходами. З тих пір він відвідав найрізноманітніших фахівців. Деякі вважали, що його симптоми були психосоматичними. У інших діагностовано фіброміалгія або синдром хронічної втоми. Однак для Вана Ставерена немає сумнівів у тому, про що він говорить. Переконайтесь, що антибіотик отруїв ваш організм. І ти не один. Левофлоксацин є фторхінолон який є одним із найбільш часто виписуваних антибіотиків у світі. У США в 2015 році лікарі виписали 32 мільйони таких рецептів.
Але фторхінолони мають погану репутацію для невеликого відсотка людей. На деяких веб-сайтах та у групах Facebook (таких як Floxie Hope або My Quin Story) тисячі людей, які захворіли після прийому, діляться своїм досвідом. Багато людей описують руйнівний і прогресивний стан, до якого психічні та сенсорні розлади, проблеми з опорно-руховим апаратом та нервовою системою характеристики.
Протягом десятиліть регулятори та медична спільнота скептично ставляться до того, як короткочасний антибіотик може викликати такі важкі та тривалі побічні ефекти. Але завдяки наполегливій агітації жертв у 2008 році щось змінилося. FDA (Американська адміністрація з харчових продуктів і медикаментів) випустила перше серйозне попередження про фторхінолони, за яким послідувало кілька інших. Серед побічних ефектів є розрив стрічки і a незворотні пошкодження нерва також був включений.
У 2016 році FDA погодилася мати потенційно постійний синдром, який називається FQAD (інвалідність, пов’язана з фторхінолоном), і препарат був лише важкі інфекції рекомендується. Канада дотримувалась цієї практики в 2017 році, а в Європі ми будемо тестувати цього року. Фторхінолони також є цінними антибіотиками і є безпечними для більшості.
Тим не менше, вони настільки широко поширюються і часто реєструються, що лише в США вони можуть вразити сотні тисяч людей несприятливі побічні ефекти. Отруєння фторхінолоном яскраво демонструє приклад того, що антибіотики не тільки мікробіом, але і клітини людини також може бути сильно пошкоджено.
Темна сторона фторхінолонів
Хінолонові антибіотики були розроблені в 1960-х роках. Бактерії вбивають, щоб блокувати ферменти, які в звичайних умовах є частиною реплікації ДНК.
У 1980-х роках дослідники додавали атоми фтору в структуру хінолонів. Це дозволило цим препаратам проникати в тканини по всьому тілу, включаючи центральну нервову систему. Це зробило їх ще більш ефективними при лікуванні бактеріальних інфекцій. Деякі затверджені FDA фторхінолони незабаром були вилучені з ринку після ряду серйозних побічних ефектів та смертей.
Тровафлоксацин, який був вилучений у 1999 році, спричинив вади розвитку, наприклад. Завдяки своїй ефективності вони незабаром стали популярними при лікуванні як важких, так і середніх бактеріальних інфекцій. Для американських солдатів, дислокованих у Перській затоці в 1990-х ципрофлоксацин (cipro) у разі контакту зі спорами грижі.
У 2001 році після терактів, що загрожують ящуром, продажі кипарисів різко зросли, і CDC запропонував 60-денний цикл. Але до того часу виникли проблеми. У 1998 році американець Стівен Фрід опублікував книгу під назвою Гіркі таблетки про важку і тривалу неврологічну реакцію своєї дружини на офлоксацин.
Книга допомогла іншим жертвам скласти свої рахунки. На такому форумі в 2001 р. Більше 5000 повідомлень про справи вольт. Покійний Джей Коен, на той час психіатр Каліфорнійського університету, зв’язувався з цими людьми по одному і опублікував 45 тематичних досліджень (1). Коен попередив, що деякі люди не повинні приймати фторхінолони після прийому фторхінолонів. Серйозні проблеми розвинулися в декількох органах, яка з’явилася незабаром і тривала місяцями чи роками.
Тоді до роботи Коена не сприймали серйозно, оскільки він працював на форумах в Інтернеті. Але справи скаржників та клопотання пацієнтів тривали.
У період з 1980 по 2015 рік FDA все ще пропонувала більше п'яти різних фторхінолонів. Десятки тисяч пацієнтів із 60 000 повідомлень про "серйозні побічні явища" (найпоширенішими є розрив зв’язок, неврологічні та психіатричні проблеми) та 6575 халебсет. За даними FDA, фармацевтичні препарати, лікарі та справи, подані користувачами, не підходять для висновків.
Однак це правда, що на фторхінолони було більше скарг, ніж на інші широко використовувані антибіотики. І підраховано, що несприятливі побічні ефекти повідомляється лише про 1-10%!
У 2008 році FDA випустила попередження про розрив стрічки на упаковці ліків; А в 2013 році це також додало незворотне пошкодження нерва. У міру збільшення кількості попереджень пацієнти подавали позови проти фармацевтичних компаній, стверджуючи, що вони не були належним чином проінформовані про ризики. Деякі з них отримали поранення, і багато чого ще триває. Виробники стверджують, що вони належним чином впоралися з ризиками та працюють з FDA щодо оновлення етикеток.
У листопаді 2015 року його проголосувала FDA інвалідність, пов’язана з фторхінолонами, Коротко кажучи, FQAD використовується як прийом хвороби. Рішення базувалося на 178 явних випадках, в яких інші абсолютно здорові люди приймали фторхінолон при якійсь незначній інфекції і зазнав потенційно незворотних, серйозних збитків (2).
Пошкодження мітохондрій
Беатріс Голомб з Каліфорнійського університету десятиліттями працює з людьми, пошкодженими фторхінолонами. Його першою справою був поліцейський на ім'я Девід Мелвін, який до того часу багато їздив на велосипеді, але левофлоксацин після збору в 2007 році змушений в інвалідному візку. З'являється все більше доказів того, що фторхінолони пошкоджують мотор клітин мітохондрії, який еволюціонував із симбіотичних бактеріоподібних клітин мільйони років тому.
Цей тип пошкодження може вплинути на кожну клітину організму, що пояснює, чому може виникнути стільки симптомів і чому стан з часом погіршується.
Виявилося, наприклад, що воно є аміноглікозиди вони можуть спричинити зневоднення, пошкоджуючи мітохондрії волоскових клітин у вусі (3). Коллінз та його колеги показали, що це так антибіотики часто є мітохондріальними препаратами, але для них було несподіванкою те, що вони наближалися до хінолони були найбільш шкідливими наслідками.
У 2010 році Івонн Вілл, токсиколог Pfizer Pharmaceuticals, повідомила про наслідки ураження мітохондрій на ранніх стадіях розробки ліків (5). Згідно з його результатами, цей ефект існує з одними антибіотиками, але не з іншими. Все перевірено ними фторхінолон сильно пошкоджує клітини печінки людини.
Одна з проблем полягає в тому, що не існує надійного, точного методу вимірювання для виявлення пошкодження, і ми навіть не знаємо, як саме діє ефект пошкодження клітини.
Дослідження 1996 року (6) повідомило, що a ДНК ципро розривається причини в мітохондріях. Однак біохімік Ніл Ошеров, який вивчає фторхінолони, відданий цьому результату. Він провів власні тести і виявив, що фторхінолони, введені в терапевтичних дозах, мали дуже незначний вплив на ДНК людини (7).
Гематолог Чарльз Беннет, директор Південної мережі побічних реакцій. Цей спонсорований державою заклад працює з людьми з фторхінолонами з 2010 року.
Торік на конференції Беннетт повідомив попередні дані, які можуть пояснити, чому лише у деяких людей виникають важкі побічні ефекти. 24 нервово-психічний (втрата пам’яті, панічні атаки, депресія) і показали, що у 13 із 13 (57%) пацієнтів спостерігалися зміни в статевих органах, які були лише у 9% від загальної кількості населення. (А як щодо 43% залишків? - Примітка С.) Ця мутація може спричинити накопичення небезпечно високого рівня препарату в клітинах. В даний час ще 100 людей проходять таке дослідження. Якщо результат відтворюваний, це може призвести до генетичного тесту, щоб визначити, хто не повинен приймати ці антибіотики.
Підтримка відсутня
Деякі лабораторні тести свідчать, що антиоксиданти, що додаються до ліків, зменшують ефект пошкодження мітохондрій. Численні дослідники працюють над пошуком рішень, але дослідження вимагає серйозного фінансового досвіду, якого важко отримати у випадку з групою ліків, які іноді діагностуються при небезпечних для життя інфекціях. Це також поширена проблема: спонсорство для досліджень фармаконагляду мало. За словами Беннета, тестування ліків на ринку через роки не є пріоритетом.
Інша проблема полягає в тому, що вчені неохоче публікують результати, які спотворюють природу препарату. Існує довга історія санкцій проти професіоналів, які розкривають такі результати. Фармацевтична компанія Merck розповсюдила список електронних листів лікарів, які розкритикували протизапальний препарат Vioxx (рофекоксиб), що пов’язано з підвищеним ризиком серцевого нападу та інсульту. Цей електронний лист містив список, а імена лікарів супроводжувались такими словами, як "неасоційований", "неафілійований" або "неймовірний". Електронне повідомлення було представлено у позові 2009 року. (Мерк не відповів на прохання журналу Nature прокоментувати інцидент.) Агресивна тактика є великою проблемою, говорить Беннет. У минулому йому також загрожували ліками.
Захворюваність на фторхінолони не зменшувалась між 2011 і 2015 роками. Це означає, що офіційні попередження не виявились достатніми щоб лікарі менше писали про них. Попередження на упаковці складають приблизно. вони змінювались сім разів за останні 4-5 років. Це важко дотримуватися лікарям. Однак у 2016-2017 рр. Приблизно Зниження на 10%.
Тим часом Амстердам Ставерен скаржиться, що, незважаючи на власний медичний стан, досі він не зумів знайти лікаря, який би йому повірив. Він чекає, поки Європейська комісія з лікарських засобів прийме рішення та надасть свої рекомендації. Він сподівається, що це буде слідувати FDA при введенні попереджень. "Як би рідко не було, лікарі повинні знати про ці ризики". "Я хочу, щоб попередження ходили скрізь і сприймали їх серйозно".
Веб-дизайн, редактор, супровідник: Gábbor Szendi
Відповідальний веб-дизайн: Attila Poroszkai
Несанкціоноване копіювання або отримання вмісту веб-сайту порушує авторські права.