токсичність

В
В 		В

Мій SciELO

Індивідуальні послуги

Журнал

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Стаття

  • Іспанська (pdf)
  • Стаття в XML
  • Посилання на статті
  • Як цитувати цю статтю
  • SciELO Analytics
  • Автоматичний переклад
  • Надішліть статтю електронною поштою

Показники

  • Цитується SciELO
  • Доступ

Пов’язані посилання

  • Процитовано Google
  • Подібне в SciELO
  • Подібне в Google

Поділіться

Аннали внутрішньої медицини

друкована версія В ISSN 0212-7199

Med. Interna (Мадрид) В т. 21 В № 6 В Червень В 2004 р

Листи до редактора

Токсичність флутаміду для печінки

Флутамід - це пероральний препарат з антиандрогенним ефектом, який використовується для лікування запущеного раку простати (1). Серед його побічних ефектів було описано, що він може викликати сильну гепатотоксичність у дуже низькому відсотку випадків. Тут ми представляємо випадок гострого холестатичного гепатиту через флутамід з хорошою подальшою еволюцією.

Це 82-річний пацієнт, який в анамнезі мав артеріальну гіпертензію, гіперхолестеринемію та гострий інфаркт міокарда 5 років тому, який роками лікувався амілоридом, гідрохлоротіазидом, ацетилсаліциловою кислотою, ловастатином та атенололом і якому в жовтні 2001 року діагностовано аденокарциному простати, початок лікування флутамідом (250 мг кожні 8 годин) та лейпрореліном (синтетичним аналогом GnRH). На початку січня 2002 року спостерігали відверту жовтяницю та колурію, для яких був проведений аналіз, який показав GPT 1369 U/l, GOT 1102 U/l, білірубін 13,6 mg/dl, GGT 586 U/l, LDH 400 U/l, чому флутамід був припинений, і він був прийнятий до нашої служби. У пацієнта в анамнезі не було захворювань печінки, зловживання алкоголем, переливання крові, наркоманії або нещодавніх поїздок за кордон.

Клінічно він був практично безсимптомним протягом попередніх трьох місяців, за винятком легкого та прогресуючого розвитку жовтяниці та колурії, без лихоманки, нудоти, блювоти, свербежу, болю в животі або втрати ваги. При фізичному огляді можна було відзначити лише жовтяницю.

Під час прийому були проведені такі тести: гемограма з 97000 тромбоцитами та нормальним спокоєм, протромбіновий час 51,5%, цефаліновий час 42,4 ", фібриноген 250 мг, білки 5,9 г/дл (альбумін 52,1%, гама-глобулін 27,6%), решта біохімії в межах норми, негативні серології HAV, HBV, HCV та EBV та УЗД черевної порожнини з печінковою паренхімою без змін, нормальної жовчної протоки та відсутності асциту. Пацієнт залишався безсимптомним, йому управляли правильно. і виписується через 2 тижні з білірубіном 4,9 мг/дл, GOT 165 U/l, GPT 244 U/l, GGT 415 U/l і лужною фосфатазою 130 U/l, з подальшою нормалізацією, забороняючи лікування флутамідом.

Флутамід - це препарат, який продається з 1989 р., Який використовується як гормональний блокатор при запущеному раку передміхурової залози (1). В інших випадках його застосовували при доброякісній гіперплазії передміхурової залози та гірсутизмі у молодих жінок, але його вживання у цих випадках є надзвичайно дискусійним, враховуючи ризик серйозної гепатотоксичності (2,3).

Відомо, що він може спричинити помірне підвищення рівня трансаміназ (4-6) з відносною частотою, ймовірно, без клінічного значення. В інших більш рідкісних випадках (3) (0,5%), як і в цьому випадку, він виробляє гострий гепатит, який зазвичай проявляється через 6-12 тижнів після початку лікування (5), що змушує його припинити. Коли препарат відміняють, у більшості випадків стан падає, і подальше використання флутаміду слід заборонити. Випадки фульмінантної печінкової недостатності є дуже рідкісними (3) і проявляються як важкий гострий гепатит із швидким клінічним та лабораторним погіршенням, іноді спричиняючи смерть або потребуючи трансплантації печінки. Вважається, що патогенний механізм може бути опосередкований імуногенною реакцією (7), хоча не можна виключати безпосередню гепатотоксичну роль (4).

У нас виникне етіологічна підозра, якщо є латентний період від початку лікування 6-12 тижнів, після виключення інших причин гострого гепатиту та після спостереження за аналітичним поліпшенням при припиненні лікування (4). Повторне введення препарату для демонстрації його етіологічної ролі не є етично виправданим (5), а біопсія зазвичай не проводиться, якщо стан розвивається сприятливо і підозра є високою, оскільки конкретних патологічних даних немає (3).

Нарешті, періодичний контроль функції печінки є важливим протягом перших 4-6 місяців лікування у цих пацієнтів, завжди рекомендуючи їм проконсультуватися у разі астенії, нудоти, блювоти, жовтяниці або колурії. Ймовірно, суперечки зосереджуються на тому, що робити у випадках, коли спостерігається лише підвищення рівня трансаміназ, яке не перевищує в 2-3 рази норми, оскільки часті дискретні тимчасові підвищення рівня печінкових ферментів протягом перших 6 місяців лікування з подальшою нормалізацією без необхідності призупинення прийому препарату (3,6). Можливо, у цих випадках не є суворо необхідним негайно припиняти лікування, хоча зменшення дози доведеться розглянути (5), а аналітичний контроль слід проводити більш ретельно (можливо, щотижня), призупиняючи лікування, якщо ці значення погіршуються або білірубін підвищується. Однак інші автори виступають за припинення прийому препарату (4), коли трансамінази підвищені.

Робота, частково субсидована Дослідницьким проектом № CM0300045 (Програма людських ресурсів та дифузії досліджень Інституту охорони здоров’я імені Карлоса III).

М. Васкес Ромеро, Л. Гіл Гранде, П. Лопес Серрано, С. Алеман Віллануева, А. Гарсія Плаза

Служба гастроентерології та гепатології. Лікарня Рамон-і-Кахаль. Мадрид

1. Кабаллерія Е, Араго СП, Санчіс А. Гепатотоксичність через флутамід. Med Clin (Barc) 1994; 102: 434.

2. Andrade RJ, Lucena MI, Fernández MC, Suárez F, Montero JL, Fraga E та ін. Фульмінантна печінкова недостатність, пов’язана з терапією флутамідом при гірсутизмі. Lancet 1999; 353: 983.

3. Фернандес Пенья К.М., Морано Амадо Л.Е., Монтес Сантьяго Дж., Фашаль С.Фульмінантна печінкова недостатність зі смертельним розвитком, спричиненим флутамідом. Med Clin (Барселона) 1997; 108: 237-38.

4. Dourakis SP, Alexopoulou AA і Hadziyannis SJ. Фульмінантний гепатит після лікування флутамідом. J Hepatol 1994; 20 (3): 350-3.

5. Mena FJ, Goyeneche ML, Velicia R, González JM, Bellido J, Caro-Patón A. Гострий холестатичний гепатит, вторинний до флутаміду. Rev Esp Enferm Dig 1998; 90: 376-7.

6. Родрігес Гомес С. Дж., Мартінес Морено Дж., Мартін Аррібас М.І., Перес Віллорія А, Де ла Серна Ігуера С, Бетанкур Гонсалес А. Фульмінантна печінкова недостатність, індукована флутамідом. Rev Esp Enferm Dig 2000; 92: 411.

7. Pontiroli L, Sartori M, Pittau S, Morelli S, Boldorini R, Albano E. Флютамід-індукований гострий гепатит: дослідження ролі імуноалергічних механізмів. Ital J Gastroenterol Hepatol 1998; 30: 310-4.

В Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, перебуває під ліцензією Creative Commons