Іспанські вчені вивчають, чи надмірна вага та рак мають спільне походження

У розвинених країнах все більше ожиріння. Ожиріння є одним з основних факторів ризику розвитку раку. Ці факти в сукупності змушують набирати вагу починають вважатися настільки важливими для запобігання раку, як і некуріння, і вони також роблять актуальною проблемою з’ясування взаємозв’язку між ожирінням та раком. У цьому контексті виникає революційна ідея, коли дослідники вникають у причини обох захворювань: Що робити, якщо ожиріння та рак мали спільне походження?

пошуках

Він жирує в мозку. А особливо в гіпоталамусі, області мозку, де регулюється бажання їсти - через почуття ситості та голоду - і метаболічні витрати. Вони є входом і виходом енергії в організм: ожиріння настає тоді, коли калорії, що надходять разом із споживанням, систематично перевищують ті, які спалює метаболізм. Процес дуже тонко регулюється, особливо певними популяціями нейронів у гіпоталамусі, які інтегрують інформацію, що надсилається у вигляді гормонів периферичними органами, такими як кишечник, підшлункова залоза та сам жир.

Вивчення всіх цих хімічних сигналів є сферою, що розвивається, яка за останні 15 років не припиняє виробляти новинки. Одним з них є саме виявлення того, що шар жиру в організмі, жирова тканина, робить набагато більше, ніж просто додає обсяг або, щонайбільше, ізолює: тепер відомо, що любовні ручки є важливим випромінювачем хімічних сигналів для решти тіло.

Але поки що жоден з досягнутих успіхів не знайшов ліків від ожиріння - медикаментозного лікування, яке регулює споживання та витрату калорій, щоб організм не жирів.

У Сантьяго вони шукають роль гена P53 у метаболічному контролі

Зрештою, це кінцева мета груп Рубена Ногейраса та Мігеля Лопеса в Університеті Сантьяго де Компостела. Обидва - Каялес - за контрактом, що не гарантує постійності, - обидва здобули ступінь доктора наук у Сантьяго під керівництвом Карлоса Дієгеса, і обидва отримали гранти цього року від Європейської дослідницької ради (ERC, у її абревіатурі англійською мовою), престижної та конкурентоспроможний стартовий грант для реалізації своїх проектів протягом п’яти років - навіть більше, ніж термін дії їхніх контрактів.

Проект Ногейраса озаглавлений "P53 як новий медіатор енергетичного балансу в мозку". І перше, що виділяється, це те, що P53 - це ген, який десятиліттями робить заголовки своєї головної ролі в раку, зокрема як захисник від його розвитку. Але останніми роками було виявлено, що Р53 також бере участь у старінні, діабеті, нейродегенеративних захворюваннях та багатьох інших процесах, включаючи обмін речовин. Що призводить до ожиріння.

Ніхто не знайшов ліки, яке регулює споживання і витрату калорій

"Зрозуміло, що існує взаємозв'язок між раком та ожирінням", - пояснює Ногейрас. «Люди з ожирінням значно частіше хворіють на рак, і дуже мало відомо про те, чому це трапляється. Ми вважаємо, що P53 може допомогти зрозуміти це ".

Інноваційним в його проекті є те, що він намагається з’ясувати роль Р53 у центрі контролю ожиріння в гіпоталамусі. Це не сліпий постріл. Кілька років тому було виявлено, що в клітинах жирової тканини ожирених мишей, зокрема у так званому білому жирі, Р53 не експресується нормальним чином. «Крім того, - пояснює Ногейрас, - коли Р53 виводиться лише з білих жирових клітин, чутливість до інсуліну змінюється». Інсулін є одним із гормонів-месенджерів, які периферичні органи - в даному випадку підшлункова залоза - надсилають в мозок для регулювання споживання; реакція на інсулін пов'язана з діабетом та ожирінням.

Зараз питання в тому, що відбувається з Р53 у популяціях нейронів, які регулюють споживання та витрату метаболізму. Це місцевість, яку ще ніхто не досліджував, звідси і значення, яке ERC надає роботі Ногейраса. Групі цього дослідника знадобиться принаймні рік, щоб створити мишей, які не експресують Р53 лише в певних популяціях нейронів, і стільки ж чи більше, щоб побачити та проаналізувати, що відбувається, і отримати перші результати.

Жир у нейронах

Коли 38-річний Мігель Лопес вивчав молекулярну біологію, нейрони їли лише глюкозу. Або принаймні так було сказано в підручниках. Одним із важливих висновків останнього часу є те, що нейронам також потрібен жир - у технічному плані - ліпіди. Нейрони використовують ліпіди для створення молекул, з якими вони спілкуються між собою.

Проект Лопеса, який фінансується Європейською дослідницькою радою (ERC), досліджує сміливу ідею: можливість ожиріння пов’язана з отруєнням токсичними ліпідами нейронів у центрі контролю ожиріння мозку.

Як і інші нещодавні висновки в цій галузі, ця гіпотеза усуває почуття провини, яке часто нападає на повних, соціально звинувачених у тому, що вони не знають, як стримуватись.

Ожиріння - це не результат гріха обжерливості, а "складний продукт хвороби взаємодії між генами та навколишнім середовищем", пояснює Лопес. Якби теорія токсичності ліпідів була підтверджена, ожиріння - або, принаймні, деякі його форми - з’явилося б у людей, які надмірно виробляють ці жири, отруйні для них. Давно відомо, що певні ліпіди, метаболізуючись, утворюють токсичні молекули в різних органах тіла. Але ця ідея ніколи не вивчалася в мозку.

Лопес діятиме на різні групи нейронів у гіпоталамусі - це популяції всього декількох сотень нейронів, що є доказом того, що регулювання того, що організм їсть і використовує, є справді прекрасним процесом. Зрештою, вони сподіваються отримати дані для розробки препаратів проти ожиріння в майбутньому.

На той час Мануель Серрано з Національного центру з вивчення раку (CNIO) матиме свій власний, який також отримав у 2009 році грант від ERC - у його випадку для старших дослідників - для вивчення взаємозв'язку між раком та старінням. Разом з Марією Бласко, також в CNIO, Серрано показав на мишах, що зв'язок між обома процесами не є зворотним: змінюючи певні гени, включаючи Р53, тварини можуть жити набагато довше і також без раку.

Це зміна парадигми, оскільки донедавна вважалося, що поява пухлин є обов'язковим податком, якщо організм живе довше. Зараз інтерпретація інша: «Ми вважаємо, що захисні гени, такі як Р53, запобігають не тільки раку, але і клітинному пошкодженню в цілому [нормальні зміни у функціонуванні клітини, які з’являються і накопичуються протягом усього його життя] ”, - пояснює Серрано. "І цим вони захищають організм від старіння, раку, резистентності до інсуліну, діабету, ожиріння, серцево-судинних захворювань. ".

Якщо це бачення підтвердиться, ожиріння та рак можуть розглядатися як різні аспекти одного і того ж синдрому, в якому також міститься старіння - можливо, охоплювати все. І в майбутньому може бути достатньо торкнутися кількох ключових генів, щоб вилікувати цей синдром і таким чином досягти більш пізньої та здорової старості.