Наш колегіум Єва Роллон є одним із співавторів цієї наукової статті, представленої під час ХІІ Андалузького конгресу ветеринарних спеціалістів з тварин-товаришів та відновленої у сьогоднішньому ветеринарному кіоску. Разом з Роллоном статтю підписують Мамен Акоста та Герман Сантос.
АНОТАЦІЯ
Пухлини підшлункової залози дуже рідкісні у собак і майже не зустрічаються у котів з нормальним епітеліальним походженням і можуть бути екзокринними або ендокринними (інсулінома) 1.
Інсулінома виникає з β-клітин острівців Лангерганса (найпоширеніша нейроендокринна пухлина підшлункової залози у собак). Частота його захворювання невідома. Існує певна расова схильність, яка частіше вражає середні та великі породи (ірландський сетер, пойнтер, голден та лабрадор-ретрівер). Клінічні ознаки неспецифічні та походять від гіпоглікемії, яка є епізодичною, як правило: напади, колапс, атаксія, парез, поліфагія, деменція, слабкість та депресія.
З огляду на підступну природу цього захворювання, собакам діагностують на запущених стадіях, як правило, коли вже розвинулися метастази (печінка та регіональні вузли).
Передбачуваний діагноз встановлюється за клінічними ознаками, лабораторними та візуалізаційними тестами. Остаточний діагноз вимагає дослідницької операції та біопсії первинної пухлини та/або метастатичних уражень.
Лабораторний діагноз базується на підтвердженні сироваткової гіперінсулінемії під час гіпоглікемічного кризу (глюкоза 1,2, 3
Клінічний випадок
10-річного цілого самця вест-хайленд-уайт-тер'єра представили на консультацію із генералізованою слабкістю з вмістом глюкози в крові 20 мг/дл.
КТ з контрастом проводять, спостерігаючи в тілі підшлункової залози і поширюючись у напрямку до лівої частки ізоатенюючу масу, яка помітно і аберрантно фіксує артеріальний контраст у периферії та центрі (артеріальне постачання з артерій підшлункової залози, що походять від черепно-брижова артерія), приблизно 3,2 см завдовжки x 1,7 см завширшки x 1,4 см заввишки, з двобічною формою. Немає ознак карциноматозу живота або регіонарної лімфаденопатії. У паренхімі печінки спостерігаються два ізоаттенуючі вузлики, округлі приблизно 4 мм в діаметрі, які помітно вловлюють контраст.
Проводиться хірургічне втручання з метою резекції маси, видаляються два збільшені регіональні вузли та проводиться біопсія вузлика печінки. Після часткової панкреактектомії зразки направляють на подальше гістопатологічне дослідження. Таким чином, клінічна підозра підтверджується гістогістологічним діагнозом бета-клітинної карциноми підшлункової залози (злоякісна інсулінома). В якості важливих даних у цьому дослідженні ми виявили, що в капсулу відбувається фокальне вторгнення, пухлина вражає сусідню підшлункову залозу, спостерігаються також інвазії кровоносних судин і великі ділянки некрозу та крововиливів, а також, що 2 регіональні лімфатичні вузли мають метастази. Фрагмент печінки демонструє мікровакуолярну дегенерацію без метастазування.
Після підтвердження діагнозу та клінічної стадії (T2N1M0 - стадія III) розпочинається допоміжна терапія фосфатом тоцеранібу (2,5-2,75 мг/кг у понеділок, середу, п’ятницю), преднізоном (для контролю гіпоглікемії) та дієтою, багатою клітковиною. З першого місяця лікування спостерігається значне поліпшення стану з нормалізацією рівня глюкози в крові.
Були проведені часті гематологічні та біохімічні контролі, оглядові УЗД кожні 3 місяці та контрольна КТ через рік лікування. При контрольному КТ спостерігається погано визначена ізоатенююча маса на рівні печінки, яка погано фіксує контраст, у лівій медіальній печінковій долі розміром близько 1,8 см у максимальному розмірі (виключіть вузликову гіперплазію та метастатичне ураження, що здається менш вірогідним). Печінкова лімфаденопатія відсутня. У центрі очеревини навколо кореня брижі є кілька ізольованих лімфатичних вузлів з добре диференційованими краями товщиною приблизно 7-8 мм (реактивні та метастатичні не виключені, але малоймовірні). Пункція цих уражень під ультразвуковою діагностикою не може бути виконана, оскільки вони не виявляються на УЗД черевної порожнини.
Еволюція пацієнта була задовільною, не маючи негативних наслідків через введення фосфату тоцеранібу, а також рецидивів при появі гіпоглікемії, а також передбачуваний час без захворювань 12 місяців, через 18 місяців діагностика.
ОБГОВОРЕННЯ
До порівняно недавнього часу протипухлинне лікування інсуліноми базувалося на застосуванні стрептозотоцину 3. Однак останніми роками було показано, що інсулінома виражає різні фактори росту, пов'язані з ангіогенезом та рецепторами гормону росту, що призвело до того, що антиангіогенна цілеспрямована терапія представлена як альтернатива 4. Фосфат тоцеранібу (Palladia®), серед іншого, блокує активність фактора росту судинного ендотелію (VEGF), фактора росту тромбоцитів (PDGF) та c-набору 5 .
Середній час виживання собак, які переносять хірургічну операцію (часткова панкреатектомія), становить 18-24 місяці на початкових стадіях та 6-9 місяців за наявності метастазів. Результати покращуються в поєднанні з медичним лікуванням 6 .
У нашому випадку ад’ювантне лікування фосфатом тоцераніб підвищує виживаність та якість життя пацієнта. Залежно від отриманих результатів, стабілізація захворювання, а також ріст метастазів можуть бути зумовлені антиангіогенною дією фосфату тоцеранібу. Потенційні дослідження з більшою кількістю випадків необхідні, щоб мати можливість розглянути ад'ювантне лікування фосфатифоцератом як терапевтичну альтернативу традиційним методам лікування собачої інсуліноми, оскільки отримані результати дозволяють суттєво збільшити короткі історичні періоди виживання захворювання. хвороба (50% собак з метастазами гинуть протягом 6 місяців після встановлення діагнозу, що відповідає 85% пацієнтів при діагнозі 1).
БІБЛІОГРАФІЯ
- 1. Lunn KL & Page RL. Пухлини ендокринної системи. У клінічній онкології дрібних тварин Withrow & MacEwen (5-е видання). Сент-Луїс: Saunders Elsevier Inc., с. 519-521, 2013
- 2. Вплив октреотиду на плазмові концентрації глюкози, інсуліну, глюкагону, гормону росту та кортизолу у здорових собак та собак з інсуліномою. Роббен Й.Х., ван ден Бром ВЕ, Мол Я.А., ван Хаефтен, Т.В., Рійнберк А.
- 3. Стрептозоцин для лікування пухлин острівцевих клітин підшлункової залози у собак: 17 випадків (1989–1999). Мур А.С., Нельсон Р.В., Генрі Сі Джей, Расснік К.М., Крістал О, Огілві Г.К., Кінтцер П.Дж.Ам Вет Мед Ассоці, 221 (6), 2002
- 4. Нові методи лікування нейроендокринного раку підшлункової залози. Mahjoub AR, O'Reilly EM. Чін Клін Онкол 2 (3): 23, 2013
- 5. Дослідження ескалації дози I фази SU11654, маломолекулярного інгібітора тирозинкінази, у собак із спонтанними злоякісними новоутвореннями. Лондон, Каліфорнія, Ханна А.Л., Задовоська Р., Чієн М.Б., КолліасБейкер С, Розенберг М, Даунінг С, Пост Г, Буше Дж, Шеной Н, Мендель Д.Б., МакМахон Г., Черрінгтон Дж. Clin Cancer Res 9 (7): 2755-68, 2003
- 6. Поліпшення виживання в ретроспективній когорті 28 собак з інсуліномою. Полтон Г.А., Уайт Р.Н., Брірлі М.Дж., Іствуд Дж. журнал
Примітка від ICOV Cádiz: Стаття опублікована на сторінках 76-77 номера, що відповідає третьому кварталу 2017 року журналу Andalucía Veterinaria.