знаєте

МАДРІД, 7 вересня (EUROPA PRESS) -

Вчені з Інституту біологічних досліджень Салка в місті Ла-Холла, штат Каліфорнія (США), виявили, як два найважливіші рецептори імунних клітин, відповідальних за усунення "сміття" організму, ідентифікують і поглинають мертві клітини в дуже різних середовищах, як це детально викладено експерти у статті, опублікованій у журналі "Nature Immunology".

У більшості тканин організму спеціалізованим імунним клітинам доручається поглинати мільярди мертвих клітин, які утворюються щодня. Коли утилізація сміття не робить своєї роботи, мертві клітини та їх відходи швидко накопичуються, руйнуючи здорові тканини та викликаючи аутоімунні захворювання, такі як вовчак та ревматоїдний артрит.

"Для того, щоб націлити ці рецептори на лікування аутоімунних захворювань та раку, важливо точно знати, який рецептор що робить. І це відкриття говорить нам про це", - говорить автор Грег Лемке, професор молекулярної нейробіології.

Клітини для вивезення сміття, відомі як макрофаги, відображають на своїй поверхні рецептори, два з яких, звані Mer та Axl, відповідають за розпізнавання мертвих клітин у нормальному та запаленому середовищі відповідно. Мер працює, щодня очищаючи мертві клітини від здорових тканин, тоді як Axl працює, вражаючи макрофаги у запальних середовищах, що виникають внаслідок інфекції тканин або травм. У цих запалених середовищах набагато більше мертвих клітин.

"Ми думали, що Аксл і Мер виконують одну і ту ж роботу: вони обидва розпізнають так званий сигнал" з'їж мене ", що з'являється на поверхні мертвих клітин, але трапляється, що вони працюють у дуже різному контексті", - говорить Лемке, чия лабораторія перша два десятиліття тому виявив два приймачі, які разом із третім, що входять до сімейства TAM.

Лемке та його колеги спочатку досліджували функції ТАМ-рецепторів у мозку, але виявили, що відсутність цих рецепторів різко впливає на імунну систему, включаючи розвиток аутоімунного захворювання. Оскільки рецептори стають все більшим акцентом для дослідження раку та аутоімунних захворювань, попередня робота показала, що ці три рецептори важливі в інших областях, включаючи кишечник, репродуктивні органи та зір.

"Цей базовий підхід до дослідження дозволив нам відкрити новий аспект імунної регуляції, про який раніше ніхто не знав", - додає Лемке. У новій роботі дослідники виявили кілька критичних відмінностей між Axl та Mer, включаючи те, що вони використовують різні молекули, які називаються лігандами, для активації: Axl має лише один ліганд, і після його активації він швидко відщеплюється від поверхні макрофага.

Встановлено, що вільно плаваючі рівні Axl у крові є точним біомаркером запалення, який швидко відображається в кровообігу після травми або пошкодження тканин. "Ми порівняли поведінку та регуляцію рецепторів, і результати були дуже дивовижними", - каже перший автор Анна Загорська.

"У відповідь на різні прозапальні подразники Axl був надмірно виражений, а Mer - ні. Навпаки, кортикостероїди, імунодепресанти, які широко використовуються для придушення запалення у людей, надмірно виражали Mer і пригнічували Axl", - описує цей фахівець.

Зараз дослідники вивчають активність кожного рецептора більш докладно і бачать, що ці рецептори незвичні тим, що мають триступеневу процедуру зв'язування, тоді як більшість клітинних рецепторів зв'язуються в один етап. Вивчення та розуміння цього процесу допоможе привести до більш конкретних методів лікування раку та інших захворювань, де, як вважають, працюють рецептори.