Англійські та американські дослідники успішно лікували шістьох пацієнтів із порушеннями згортання крові, гемофілією В, вводячи їм нормальну форму пошкодженого гена, що викликає захворювання, - прорив у досі не дуже успішній генній терапії. Гемофілія В, яка також була носієм королеви Вікторії і вразила багато королівських будинків у Європі, була першою відомою хворобою за останні 20 років, яка виявилася виліковною за допомогою генної терапії.
З генною терапією до цих пір при дуже рідкісних захворюваннях успіху мало. Він жорстоко відступив від досліджень, коли пацієнт, який лікувався таким чином, помер у 1999 році під час клінічного випробування в Університеті Пенсільванії. Джессі Гелсінгер, який страждав від дуже рідкісної хвороби, брав участь у дослідженнях генної терапії, хоча він зміг збалансувати свою хворобу з дієтою та великою кількістю ліків, і він також знав, що може навіть померти під час експерименту. Ін'єкція гена спровокувала гострий респіраторний дистрес-синдром, який він не вижив. Крім того, під час іншої генної терапії для лікування однієї форми імунодефіциту у деяких пацієнтів розвивався рак.
Успіх лікування гемофілії В обумовлений тим, що дослідники включили в процес ряд процесів, які протягом багатьох років розроблялися різними дослідницькими групами.
A IX. Вірус, що несе ген коагуляційного фактора, був продукований дослідниками з експериментальної дитячої лікарні Сент-Джуд у Мемфісі, а пацієнтів завербував та лікував д-р. Що було зроблено лікарями університетського коледжу Лондона під керівництвом К. Натвані. Результати були опубліковані в Інтернет-виданні New England Journal of Medicine 10 грудня.
Як відомо, гемофілія В виявляється в IX. дефект гена фактора згортання крові, спричинений відсутністю фактора; без лікування трапляються періодичні сильні кровотечі, які руйнують суглоби і в підсумку призводять до смерті. Оскільки це рецесивний ген, розташований у Х-хромосомі, хвороба майже завжди розвивається у чоловіків, які мають лише одну Х-хромосому. Жінки, які несуть аномальний ген гемофілії В, не хворіють через наявність нормального гена в іншій Х-хромосомі, але передають аномальний ген половині своїх нащадків. Хвороба триває приблизно. він присутній у кожних 30000 новонароджених хлопчиків.
У поточному малому дослідженні фази 1, добре IX. ген фактора був пов'язаний з аденоасоційованим вірусом 8 (AAV8) для доставки цього гена до печінки. Цей вірус був обраний тому, що природне зараження AAV8 надзвичайно рідко. AAV8 є членом сімейства вірусів, які потрапляють у клітини печінки, але не викликають жодних захворювань у людини, і вірус не вбудовується в ДНК людини. До доставки вірусу не застосовували імунодепресантів.
Переносник гена вводили у вени пацієнтів. Були введені три дози, а потім IX. рівні факторів були підвищені до 2-12 відсотків від нормальних рівнів у всіх учасників (значення були нижче 1 відсотка від нормальних рівнів до лікування). Ступінь збільшення залежала від дози - у двох пацієнтів спостерігався найвищий рівень ІХ. рівні фактора у тих, хто отримував найвищу дозу. Як зазначають автори, будь-яке збільшення понад 1 відсоток норми значно покращує якість життя пацієнтів та зменшує кількість та тяжкість кровотечі.
Рівні ферментів печінки в одного з учасників, які отримували найвищу дозу, трохи зросли після ін'єкції гена, що є ознакою легкого ураження печінки, але рівень ферментів нормалізувався при короткочасному лікуванні стероїдами. На думку авторів, підвищення рівня ферментів, ймовірно, було спричинене імунною відповіддю.
Четверо з шести пацієнтів змогли повністю припинити своє попереднє лікування, а двом з них потрібно було робити ін'єкції рідше. Один з них навіть взяв участь у марафонському бігу, який раніше був би немислимий при цій хворобі. Один пацієнт спочатку добре реагував на ін'єкцію гена, але потім IX. рівень фактора впав нижче нормального 1 відсотка, мабуть, тому, що у вашому тілі сталося запалення. Ін’єкцію повторити не можна, оскільки імунна система вдруге розпізнає вірус.
Щоб мати відношення до результатів, слід зазначити, що пацієнти з гемофілією В зараз лікуються шляхом внутрішньовенного введення IX крові, що походить від крові, двічі або тричі на тиждень. концентрат фактора, що є не тільки незручним, але й дуже дорогим: він коштує 300 000 доларів на рік і близько 20 мільйонів доларів на все життя. У контрасті ін'єкція гена, яку потрібно використовувати один раз, тільки Це коштує 30000 доларів. Зокрема, оскільки клітини печінки не живуть вічно і повільно замінюються новими, очікується, що ефект терапії з часом послабиться - але як довго це ще невідомо.