Предмети

Резюме

Мета:

Вивчити взаємозв'язок між підвищеними показниками печінки та високочутливим С-реактивним білком (hs-CRP) як потенційними маркерами запалення печінки та неалкогольного стеатогепатиту (NASH) з антропометричними та лабораторними показниками у пацієнтів із надмірною вагою, особливо взаємозв'язок з вісцеральними. Жирова тканина (ПДВ).

Методи:

Були залучені пацієнти, які відвідували клініку ожиріння. Детальна антропометрія, комп’ютерна томографія (КТ), вимірювання IVA, тести печінки (аспартат-трансаміназа (AST), аланін-трансаміназа (ALT), лужна фосфатаза (ALP) та гамма-глутаміл-трансфераза (GGT) та CRP-hp Розширена серія біохімічних параметри.

Результати:

Усі 480 пацієнтів (чоловіки (М)/жінки (Ж) (10/90%) розподіл за статтю) були включені з повними даними. Середній вік становив 39 ± 13 років, середній ІМТ - 34,5 ± 6,0 кг м −2. У 37,3% пацієнтів був підвищений один або кілька тестів на печінку. ПДВ був позитивно пов'язаний з AST (r = 0,18, P 2) порівняно з низьким (VAT 2), суттєві відмінності спостерігались для AST (26 ± 12 проти 24 ± 12 U l −1, P = 0,003), ALT (37 ± 21 проти 31 ± 21 U l -1, P -1, P = 0, 008), GGT (33 ± 20 проти 25 ± 15 U l -1, P -1, P 1 У загальній популяції поширеність НАЖХП становить оцінюється приблизно в 20-30%, 2, 3, 4, що може збільшитися до 75% у популяції ожиріння

За даними Eguchi та співавт. 5, тяжкість жирової тканини печінки, оцінена за допомогою ультразвуку та комп’ютерної томографії (КТ), позитивно корелювала із накопиченням вісцерального жиру (оцінюється за допомогою КТ живота) та резистентністю до інсуліну як у людей, що страждають ожирінням, так і у людей, що не страждають ожирінням при НАЖХП може впливати накопичення вісцерального жиру незалежно від індексу маси тіла (ІМТ). Інсулінорезистентність характеризується зниженням чутливості до інсуліну в організмі, печінці та жировій тканині. Механізми, що лежать в основі накопичення жиру в печінці, можуть включати надлишок жиру в раціоні, підвищену доставку вільних жирних кислот до печінки, неадекватне окислення жирних кислот та посилений de novo ліпогенез. 6

Крім того, загальновизнано, що ожиріння можна розглядати як стан хронічного субклінічного запалення 7, 8, а рівні високочутливого С-реактивного білка (hs-CRP), маркера низькоякісного запалення, пов'язані. Вісцеральне ожиріння. 9, 10, 11, 12, 13 Жирова тканина може викликати хронічне запалення низького ступеня, виробляючи прозапальні цитокіни, такі як лептин, адипонектин та інтерлейкін-6 (IL-6). 14 Печінка вважається основним джерелом продукування ПЛР, однак припускають, що жирова тканина також може бути прямим джерелом ПЛР. У пацієнтів з важким ожирінням і з великою кількістю жиру в організмі жирова тканина може суттєво сприяти збільшенню рівня циркулюючої СРБ. 15, 16, 17 Це хронічне запалення відіграє роль у розвитку та прогресуванні серцево-судинних захворювань. 18 Поки незрозуміло, чи сприяє НАЖХП хронічному запаленню та результуючий профіль ризику серцево-судинних захворювань (ССЗ), незалежно від будь-якого ефекту ожиріння вісцеральної системи.

У цьому дослідженні ми хотіли дослідити можливий взаємозв’язок між підвищеними показниками печінкової проби та hs-CRP як маркерами запалення печінки та НАСГ з антропометричними та лабораторними показниками у групи осіб із надмірною вагою та ожирінням, з особливим акцентом на вісцеральній жировій клітці. тканина.

Матеріали і методи

Підбір пацієнта

Антропометричні міри

Лабораторний аналіз

Статистичний аналіз

Повний розмір таблиці

Не було різниці в ІМТ за ознакою статі. Як і очікувалося, у чоловіків була талія, WHR та IVA вища, ніж у жінок, і менший відсоток жирової маси та ЛПВЩ. Всі печінкові проби (AST, ALT, ALP та GGT) були значно вищими у чоловіків, що пояснює більший відсоток підвищених печінкових проб у чоловіків порівняно з жінками. Була значна різниця у віці, тригліцеридах, глюкозі натощак, глюкозі через 2 год після навантаження, hs-CRP та систолічному артеріальному тиску між чоловіками та жінками.

При порівнянні жінок до та після менопаузи, з урахуванням віку, не виявлено суттєвих відмінностей у рівнях AST, ALT та GGT. Однак ALP залишався значно вищим у жінок у постменопаузі, навіть після корекції за віком.

Антропометрія та метаболічні змінні.

Коефіцієнти кореляції Спірмена проводили між різними антропометричними та метаболічними змінними та різними тестами печінки (AST, ALT, ALP та GGT). Найбільш сильні кореляції були виявлені для лінії талії (WHR), IVA, обчисленої резистентності до інсуліну HOMA (HOMA-IR) та HDL-C з ALT та GGT. Зв'язок з антропометричними та метаболічними показниками стабільно сильніший при АЛТ та ГГТ порівняно з АСТ та АЛП.

У нашій популяції 20,1% пацієнтів мали фенотип "гіпертригліцеридемічної талії" (окружність талії> 90 см у чоловіків та> 85 см у жінок, разом із концентрацією тригліцеридів у плазмі ~ 177 мг дл-1). 28, 29 У пацієнтів з гіпертригліцеридемічною талією були значно вищі рівні різних печінкових проб (результати не показані).

Вплив запалення на взаємозв'язок між IVA та печінковими тестами

Випробовуваних було поділено на три різні категорії відповідно до рівня АЛТ. Верхня межа норми для АЛТ, встановлена ​​лікарняною лабораторією, становить 56 U l −1. Ми виділяємо три різні категорії АЛТ: АЛТ менше 41 U l -1 (n = 315/77, 2%), ALT між 41 і 56 U l -1 (n = 59/14, 5%) і АЛТ більше, ніж 56 U l −1 (n = 34/8, 3%). Граничний рівень 40 U l -1 заснований на тому, що прийнято вважати верхньою межею норми для багатьох захворювань печінки. Ці три різні категорії АЛТ порівнювали за антропометричними та лабораторними параметрами (рис. 1а-в). ПДВ (P -1) з граничними значеннями (41–56 U l -1). Для IVA та HOMA-IR відмінності були значними між нормальними значеннями та граничними значеннями ALT.

жирова

Різні категорії АЛТ порівняно з IVA, HOMA-IR та hs-CRP.

Повнорозмірне зображення

Подібний аналіз також був проведений для GGT. Ми розрізняємо три різні категорії GGT: GGT менше 30 U l -1 (n = 280/68, 6%), GGT від 30 до 58 U l -1 (n = 102/25, 0%) та GGT більше, ніж 58 U l −1 (n = 26/6, 4%). Граничний рівень 30 U l -1 заснований на тому, що прийнято вважати верхньою межею норми при багатьох захворюваннях печінки. Ці три різні категорії GGT порівнювали за кількома антропометричними та лабораторними параметрами (Рисунок 2a-c). Відмінності між ІМТ (P

Різні категорії GGT порівняно з IVA, HOMA-IR та hs-CRP.

Повнорозмірне зображення

Обговорення

У цьому дослідженні жінок та чоловіків із цукровим діабетом із надмірною вагою та ожирінням ми досліджували можливу взаємозв'язок між тестами печінки та hs-CRP як маркерами запалення печінки та НАЖХП з антропометричними та лабораторними параметрами, з особливим акцентом на взаємозв'язку з вісцеральною жировою кліткою. тканина. . Результати показують, що тести на печінку, особливо на АЛТ та ГГТ, пов’язані з IVA. Після корекції ІМТ та hs-CRP ALT та GGT залишаються значно вищими у пацієнтів із збільшенням вісцеральної жирової тканини. Покроковий багаторазовий регресійний аналіз показав, що кожен тест печінки має найважливіший детермінант, наприклад IVA, HOMA-IR, hs-CRP або тригліцериди. Беручи до уваги різні рівні найважливіших печінкових тестів ALT та GGT, зв'язок цих печінкових тестів з IVA, HOMA-IR, тригліцеридами та hs-CRP підтверджено.

При аналізі різних рівнів ALT і GGT та їх можливого взаємозв'язку з IVA, hs-CRP, тригліцеридами та HOMA-IR спостерігалась незначна різниця між нормальними рівнями та граничними рівнями ALT та GGT. Це підтверджує пропозицію Праті та співавторів 34 знизити поріг АЛТ при оцінці людей з конкретними факторами ризику жирової печінки, оскільки це дозволить на ранній стадії визнати ризик та отримати відповідні консультації. Ми виявили, що кількість IVA була значно вищою у пацієнтів з прикордонним нормальним рівнем ALT. Ці суб'єкти також були більш стійкими до інсуліну і демонстрували нижчий рівень ЛПВЩ, що свідчить про наявність фенотипу метаболічного синдрому. Ми не виявили значущих відмінностей у значеннях hs-CRP між різними категоріями згідно з висновками Праті та співавт. 3. 4

Багаторазовий регресійний аналіз показує, що в цьому дослідженні кожен тест на печінку має найважливіший незалежний детермінант. Для AST це було IVA, для ALT та ALP - HOMA-IR, для GGT - тригліцериди. Додавання hs-CRP до моделі показало, що, крім метаболічних та антропометричних змінних, запалення має важливий вплив, за винятком GGT, де тригліцериди та ПДВ залишаються найважливішими детермінантами. Підвищення рівня печінкових ферментів часто асоціюється з більш високим рівнем hs-CRP. Запалення печінки, вторинне після стеатозу печінки, є потенційним фактором виникнення запалення низького ступеня, пов’язаного з метаболічним синдромом. 35 Targher та співавт. 36 показали, що у некурящих та недіабетних чоловіків значне збільшення плазмових біомаркерів запалення та дисфункції ендотелію за наявності неалкогольної жирної печінки значною мірою опосередковується накопиченням вісцерального черевного жиру.

Незважаючи на деякі обмеження (відсутні дані про вірусний або аутоімунний гепатит, гемохроматоз, хворобу Вільсона, дефіцит α 1 -антитрипсину, первинний біліарний цироз та медикаментозне захворювання печінки), ми припускаємо, що підвищена концентрація печінкових ферментів, швидше за все, пов’язана з НАФЛД. Загальновідомі труднощі при перевірці споживання алкоголю також можуть обмежити надійність цієї змінної в контексті великих епідеміологічних досліджень. Оскільки ми використовували досить суворі критерії споживання алкоголю, ми припускали, що на порушення функції печінки у нашій групі пацієнтів мінімальний вплив робить алкоголь. Іншим обмеженням була неможливість оцінити тяжкість ураження печінки, як це було можливо при гістологічних дослідженнях. З іншого боку, гістологічні діагнози неможливі в популяційних дослідженнях, в яких більшість учасників протікають безсимптомно і не потребують біопсії печінки. Той факт, що у нашій вибірці складали 90% жінок, обмежує узагальнення результатів дослідження для чоловіків.

На закінчення результати цього попереднього дослідження вказують на правдоподібну залежність між накопиченням вісцерального жиру та тестами печінки, особливо АЛТ та ГГТ у осіб із надмірною вагою та ожирінням. Можна припустити, що існує взаємозв'язок між центральним ожирінням та подальшою резистентністю до інсуліну та захворюваннями печінки, що призводять до збільшення стеатозу печінки.