предметів
реферат
Класичні випадки склерозу лишайників. a ) Типовий приклад склерозу лишайників з розведеним епідермісом та втратою хребетних гряд, гіперкератозом, гіалінізацією та хронічним інфільтратом запальних клітин, подібних до смуг в дермі. ( b ) Лишайник склерозуючий з гіперкератозом та гіперплазією. Оригінальне збільшення, панелі a a b: × 100.
Повнорозмірне зображення
Диференційована інтраепітеліальна новоутворення вульви. Диференційований огляд VIN ( a ) з низьким споживанням енергії з п’ятьма найважливішими гістопатологічними характеристиками, які можна визначити при фарбуванні H&E: витягнуті хребти анастомотичного порожнини ( b ), розлад базально-клітинного шару та дискератоз c ), паракератоз ( d ), міцні ядра e ) та атиповий мітоз, позначений стрілками ( f ). Оригінальні збільшення: × 50 (панель a ), × 100 (панелі b a d ), × 200 (панелі c a e ) і × 400 (панель f ).
Повнорозмірне зображення
Термінологія та критерії діагностики склерозу лишайників зазнали чимало змін протягом останніх 40 років, 19, 20, що неминуче призвело до діагнозів склерозу лишаю, які в даний час класифікуються по-різному, включаючи диференційований VIN.
В даний час невідомо, яке ураження склерозом лишайників створює ризик злоякісного прогресування. Частково це пов’язано з широким колом гістопатологічних об’єктів, котрі в минулому були діагностовані як склерозуючий лишай. Першою метою цього дослідження було перевірити гіпотезу, згідно з якою з усіх уражень, раніше діагностованих як склерозуючий лишай, тепер буде діагностовано диференційований VIN. Другою метою було визначити, чи ретроспективно існують гістопатологічні відмінності між ураженнями склерозу лишайників, які мали місце і не прогресували до плоскоклітинного раку вульви. Визнання склерозу лишайників за ризиком плоскоклітинного раку було б дуже корисним при відборі пацієнтів, які потребують ретельного спостереження.
Пацієнти та методи
Підбір пацієнта
Лишайник склерозуючий без прогресування
Пацієнтів із склерозом лишайників, у яких не було діагностовано подальшої карциноми плоских клітин вульви, було відібрано з амбулаторії вульви Акушерсько-гінекологічного відділення Медичного центру Університету Радбуда в Неймегені (Нідерланди). Ми використали Національну базу даних цитопатології та гістопатології (PALGA) 21, щоб підтвердити, що у цих пацієнтів не розвинувся плоскоклітинний рак вульви з мінімальним спостереженням протягом 10 років.
Лишайник склерозуючий з прогресуванням
Для цього дослідження були відібрані пацієнти з плоскоклітинним раком вульви, які проходили лікування в акушерсько-гінекологічному режимі в Медичному центрі університету Радбуда в Неймегені або в Медичному центрі університету Гронінгена в період з 1 січня 1988 року по 31 грудня 2008 року. atrophicus) "та" дистрофія вульви ". Коли було доступно кілька попередніх біопсій з різних часових точок, у це дослідження було включено найновішу біопсію (з мінімальним інтервалом між біопсією і плоскоклітинним раком вульви 3 місяці). Якщо одночасно брали кілька біопсій, було обрано ураження з найбільш важкими диспластичними характеристиками.
Предмети, позначені гематоксиліном та еозином (H&E), були отримані та досліджені двома гінекопатологами (JB та HH) незалежно та не підозрюючи про перебіг пацієнта. Розбіжності були усунені на зустрічі з двома гінекопатологами за згодою. В ході аналізів ми класифікували діагнози дистрофії вульви та склерозу лишайника, оскільки в попередні дні термін "дистрофія вульви" використовувався для того самого суб'єкта, що і склероз лишаю. Розраховано згоду між оригіналом та переглянутим діагнозом.
Зібрані дані
Вік пацієнтів, час діагностики плоскоклітинного раку та час прогресування були отримані з медичних карт та електронних картотек пацієнтів. Всі слайди оцінювали на наявність гіперкератозу, паракератозу (малюнки 1b та 3d), дискератозу (рисунок 3c), гіперплазії (малюнок 1b), базаліозної атипії (малюнок 2), наявності мітотичних ознак (малюнок 3f), набряків, гіалінізації (Рисунок 1а) та наявність субепітеліального запалення (Рисунок 1а). Крім того, ми дослідили вигляд хребтів Рита (рис. 3b), шар базальних клітин (рис. 3c) та товщину епітелію.
Лишайник склерозуючий з базаліозною атипією. Лишайник склерозуючий з атипією базаліоми (оригінальне збільшення, × 200), вставка: збільшення × 400.
Повнорозмірне зображення
Статистичний аналіз
Розрахунки проводились із використанням статистичного пакету соціальних наук 16.0 (SPSS, Чикаго, Іллінойс, США).
Для відтворення результатів дослідження використовували описову статистику, таку як відсотки, середні показники, медіана та sd2-тести, щоб виявити суттєві відмінності між прогресуючим та непрогресуючим склерозом лишайників. Для порівняння віку двох груп використовували незалежний t-тест. Значення P 22 та 3 класифікували як склерозуючий лишай з гіперплазією (рис. 1b). П’ять біопсій склерозу лишайників мали атипію базальних клітин (рис. 2), а дві біопсії класифікували як склероз лишайників з гіперплазією та атипію базаліомів. Ці сім біопсій не відповідали іншим критеріям диференційованого VIN.
Стіл в натуральну величину
Розраховано різницю в часі з прогресуванням до плоскоклітинного раку вульви між склерозом лишайників та диференційованими біопсіями VIN. Для цього аналізу було виключено шість біопсій без склерозу лишайників або диференційованого VIN. Час до прогресування диференційованого VIN (28 місяців) був меншим, ніж у склерозу (84 місяці) (Р = 0,001) (Таблиця 2). Кількість уражень у підкатегоріях склерозу лишайників було занадто мало, щоб вирахувати різницю в часі до прогресування.
Стіл в натуральну величину
Гістопатологічні відмінності між склерозом із прогресуванням та без нього
З цього дослідження ми не можемо зробити вагомих висновків щодо злоякісного потенціалу диференційованого VIN, оскільки ми не включали диференційовані ураження VIN без прогресування. У групі із склерозом лишайників без прогресування диференційованих уражень VIN не виявлено. У попередньому дослідженні ми виявили, що 33% поодиноких диференційованих уражень VIN прогресували до плоскоклітинного раку вульви. 10 У цьому дослідженні ми використовували лише звіти в базі даних PALGA; ми не переглядали ураження VIN. Тепер, коли ми продемонстрували, що диференційований VIN частіше присутній у своїй одиночній формі, ніж спочатку думали, його високий злоякісний потенціал потрібно оцінити. Медіана часу між диференційованими біопсіями VIN та розвитком плоскоклітинного раку вульви у цьому дослідженні становила 28 місяців, що порівнянно з 23 місяцями в нашому іншому дослідженні. Загалом ми виявили 92 (67 (van de Nieuwenhof et al. 10) та 25 (це дослідження) поодинокі диференційовані ураження VIN з прогресуванням та без нього, що все ще є відносно невеликою кількістю для того, щоб зробити вагомі висновки.
Це дослідження має кілька обмежень; перший - це інша локалізація біоптатів та подальший плоскоклітинний рак. Ми не маємо доступу до цих даних про пацієнта, оскільки вони погано реєструються. Поняття раку в області є ймовірним, оскільки у більшості пацієнтів більша частина вульви уражена склерозом лишайників. Однак невідомо, чи були у одного пацієнта одночасно різні типи лишайників. Крім того, існує велика затримка між ураженнями лишайниками та склерозом вульви, найдовша - 19 років. Крім того, порівнювали дві різні популяції: жінок з відомим плоскоклітинним раком плоскоклітинних та їх подальшими біопсіями склерозу лишайників, і вони проспективно спостерігали за пацієнтами зі склерозом лишаїв без прогресування до плоскоклітинного раку. Можливо, клінічна картина цих двох груп жінок була різною, але ми не маємо доступу до їх медичних карток.
Всього 821 пацієнт лікувався від плоскоклітинного раку плоскоклітинної клітини протягом досліджуваного періоду, і лише 105 пацієнтів виявили біопсію склерозу лишайників або дистрофії вульви. Ми використовували PALGA, 21, яка охоплює національне охоплення з 1992 року, тож, можливо, до 1992 року було взято більше біопсій, яких ми не отримали. Однак більшість хворих на плоскоклітинний рак вульви не мають зареєстрованого та гістопатологічно підтвердженого анамнезу склерозу лишайників, але страждають на склероз лишайників, як безсимптомний, так і непомічений. 4, 28, 31, 32, 33 Це може призвести до затримки діагностики як у пацієнтів, так і у лікарів. У нашій вульгарній клініці проводиться біопсія кожної жінки, підозрілої на лишай, оскільки цей діагноз призводить до спостереження протягом усього життя (принаймні раз на рік).
У цьому дослідженні ми вивчали лише гістопатологічні характеристики диференційованих уражень VIN, але імуногістохімія полегшує розпізнавання диференційованих VIN. У нашому дослідженні експресії p53 як склерозуючого лишайника та диференційованого VIN було показано, що середній відсоток p53-позитивних клітин складає ∼ 50% і обмежується нижньою третиною епітелію, іноді з надбазальним подовженням. Це на відміну від склерозу лишайника, у якого відсоток р53-позитивних клітин не перевищував 30%. 16