Сукцинат - це метаболіт, роль якого в регуляції енергії в клітинах була відома, але зараз група дослідників виявила, що ще одна його характеристика, вплив на запалення жирової тканини, є більш складною, ніж було відомо. Це запалення пов’язане з ожирінням та діабетом, і до цього часу було відомо про його зв’язок із сукцинатом, його подвійна функція вже доведена: воно може також спровокувати протизапальну реакцію.

який

Справа в тому, що ця друга реакція не відбувається у людей із ожирінням, тому дослідники пропонують новий напрямок роботи, спрямований на відновлення фізіологічної функції сукцинатного рецептора у цих пацієнтів. Коротше, було встановлено, що цей метаболіт є ключовим у процесі, який представлений як новий механізм контролю запалення.

Це показало дослідження групи дослідників з Кібердема в Інституті розслідування Санітарії Пере Вірджилі (IISPV), очолюваної Сонею Фернандес-Веледо та Джоан Вендрелл. Опублікований журналом Nature Immunology, він дозволяє нам глибше вивчити, як відбувається запалення в жировій тканині, який є основним елементом боротьби з метаболічними захворюваннями.

"Традиційно сукцинат, який традиційно вважається енергетичним метаболітом циклу трикарбонових кислот мітохондрій, з'явився нещодавно як метаболічний сигнал, який регулює місцевий стрес, пошкодження тканин та імунну небезпеку", - зазначають автори. Пацієнти з певними патологіями, такими як гіпертонія, ішемічна хвороба серця, ожиріння та цукровий діабет 2 типу, які мають слабке хронічне запалення, мають високий рівень сукцинату в крові.

Дослідники проаналізували взаємодію сукцинату (та його рецептора SUCNR1) з макрофагами. Ці клітини імунної системи можуть мати подвійну поведінку, залежно від потреб: активувати запальні (M1) або протизапальні (M2) процеси. Ключ у балансі між цими двома типами відповіді, оскільки іноді захисна функція запалення стає постійною, дисбаланс, наприклад, у пацієнтів із ожирінням та діабетом.

Дослідження вказує на те, що для дослідження SUCNR1 був ліквідований у мишей, що теоретично повинно обмежувати запальні реакції. Всупереч очікуванням, відсутність цього рецептора в макрофагах посилювало запалення жирової тканини тварин, крім того, покращуючи ідеальне середовище для розвитку діабету: нижчу толерантність до глюкози та більшу стійкість до глюкози.

Тести на людях підтвердили подвійну поведінку сукцинату, оскільки протизапальні реакції активувались у здорових пацієнтів, чого не було у людей із ожирінням. "Наші висновки підкреслюють важливість сигналізації сукцинату-SUCNR1 у визначенні поляризації макрофагів і призначають роль сукцинату в обмеженні запалення", - зазначається у дослідженні.

Також виявлено, що пацієнти з ожирінням та пацієнти з такими захворюваннями, як діабет, незважаючи на високий рівень сукцинату в організмі, розвивають стійкість. "Ми показуємо, що втрата опосередкованого сукцинатом сигналізації через SUCNR1 в мієлоїдних клітинах впливає на індукцію протизапальних реакцій у макрофагах", - відзначають автори, підкреслюючи, що "наші результати пропонують механізм, за допомогою якого передача сигналів SUCNR1 сприяє розв'язанню гострого запалення. ".

"Ми пропонуємо механізм, за допомогою якого, як і інші сигнальні молекули, сукцинат генерується як частина запальної програми та діє як сигнал негативного зворотного зв'язку через SUCNR1 для сприяння протизапальній реакції в макрофагах", - додає дослідження. Стійкість до сукцинату буде, принаймні частково, запаленням, пов’язаним із ожирінням, оскільки „втрата цього протизапального механізму при ожирінні може сприяти внутрішній нездатності жирової тканини ожиріння вирішити неконтрольоване запалення та відновити гомеостаз тканин та функціональність ".

"Сигналізація Succinate-SUCNR1 постає як універсальний і специфічний регулятор фізіології та захворювань", - підсумовують автори. Зараз важливо знати, як можна відновити фізіологічну функцію SUCNR1 у пацієнтів з цими проблемами, оскільки це може допомогти зменшити запальні процеси в жировій тканині.