У 1820-х роках Комб описав смертельну анемію для того, що називали "пернициозна анемія"Через століття, в 1926 році, Мінот і Мерфі показали, що цю хворобу можна вилікувати, проковтнувши велику кількість печінки, що принесло їм Нобелівську премію. Пошук активного інгредієнта в печінці завершився виділенням вітаміну В12 в 1948. У 1964 р. Була присуджена ще одна Нобелівська премія, пов’язана з вітаміном В12, зокрема Ходжкіном за участь у відкритті його хімічної структури за допомогою рентгенівської кристалографії. Знання біохімічної функції вітаміну було встановлено в 1959 р., В якому була встановлена ​​його функція як коферменту метилмалоніл-CoA мутази, а в 1963 р. як кофактора метіонінсинтази.

цього вітаміну

Хімічна структура

Кобаламіни - це корриноїди, з яких складається чотири піролові кільця, дуже схожі на порфіринові, з центральним ядром - кобальт (звідси назва Кобаламін позначає сполуки з активністю вітаміну В12). Вони мають різні заступники, багато з них амідні за своєю природою, і з вищезазначеним атомом кобальту в центрі пов’язані з чотирма тетрапірольних азотами. Шосте посилання можна зробити за допомогою різні ліганди, породжують різні форми кобаламіну:

  • Ціано-кобаламін: якщо зв'язується іон ціаніду.
  • Гідрокси-кобаламін: гідроксильна група.
  • Метил-кобаламін: метильна група.
  • Дезоксиаденозил-кобаламін: 5-дюймовий залишок дезоксиаденозилу.

Травлення, всмоктування, транспорт і виведення

Кобаламіни, пов'язані з харчовими білками, повинні виділятися в шлунок завдяки соляна кислота шлунку та пепсин, пізніше зв’язуватися з іншими білками (R білки або гаптокорини) зі слини та шлункового соку. Вітамін В12 вивільняється з білків R дією протеази підшлункової залози та приєднується до дзвінка Внутрішній фактор (FI), походить переважно з тім’яних клітин шлунка. Таким чином, він може всмоктуватися в клубовій кишці, що сприяє трипсину та бікарбонату із секрету підшлункової залози через певний рецептор.

Вхід у клітину слизової оболонки є насичуваний механізм при малих дозах, тоді як при великих дозах відбувається пасивне ненасичуване поглинання. На фізіологічних рівнях споживання абсорбція може становити 60% від кількості, що вживається, і зменшується до менш ніж 10%, коли споживання дуже велике.

З’являється кобаламін, який переходить в кров з ентероциту пов'язаний з транскобаламінами, особливо TCII (який транспортує вітамін до печінки та інших тканин), але також TCI (який транспортує метильований кобаламін). Комплекс TCII-B12 взаємодіє зі специфічним клітинним рецептором і інтерналізується, утворюючи два ферменти, один цитозольний та один мітохондріальний, кожен з яких виконує певні функції.

Кількість кобаламіну, що зберігається в тканинах дорослої особини, коливається від 2 до 3 мг, а половина виявляється в печінці. Є ентерогепатична циркуляція з незначним виведенням з калом (приблизно 2 мкг/добу), без відомого механізму метаболічного деградації.

Вітамін-b12 виробляється в шлунково-кишковому тракті, нирках і шкірі. Якщо кількість циркулюючого вітаміну В12 перевищує здатність зв’язувати транскобаламіни, цей надлишок виводиться через сечовивідні шляхи.

Особливості

Його метаболічні функції надзвичайно схожі кофермент та кофактор різних ферментів, включаючи:

    Метіонінсинтаза: каталізує перетворення гомоцистеїну в метіонін, Метильний кобаламін необхідний як кофактор для функціонування цього 5-метил-ТГФ-залежного ферменту. Метіонін необхідний для синтезу S-аденозил-метіоніну, молекули донора метильної групи, яка бере участь у численних реакціях каліцтва. З іншого боку, неправильне функціонування цього ферменту може призвести до накопичення гомоцистеїну, що асоціюється з підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань.

Мутаза L-метил-малоніл-КоА: каталізує перетворення L-меїл-малоніл-КоА в Сукциніл-КоА. Це основна метаболічна реакція при метаболізмі деяких амінокислот і ліпідів.

Дефіцит і токсичність

дефіцит за оцінками, вітамін В12 вражає 10-15% людей старше 60 років і є очевидною причиною двох захворювань - макроцитарної або мегалобластної анемії та нейропатії.

Дефіцит вітаміну B12 спричиняє a нормохромна макроцитарна анемія не відрізняється від того, що характеризує дефіцит фолієвої кислоти.

З іншого боку, дефіцит вітаміну В12 спричиняє нейропатія з переривчастою, дифузною та прогресуючою демієлінізацією. Характеризується парестезіями в кистях і стопах, аномальними пропріоцептивними та вібраційними відчуттями із втратою постурального почуття та спастичною атаксією.

Як ми вже обговорювали, підвищений рівень гомоцистеїну в крові становить а фактор ризику в атеросклеротичному процесі. Ці підвищені рівні можуть бути пов’язані з дефіцитом фолієвої кислоти, вітаміну В6, а також вітаміну В12.

Якщо дієта містить продукти тваринного походження, розвиток дефіциту практично неможливий і лише у випадку суворе вегетаріанство Проблеми можуть виникнути і через багато років дотримання цього типу дієти. Тому, залишаючи осторонь дієтичне походження або шлунково-кишкові розлади (зниження продукції ФІ, зниження секреції підшлункової залози, синдроми мальабсорбції), основними причинами дефіциту вітаміну В12 є:

    Перніціозна анемія: вражає приблизно 2% осіб старше 60 років. Анемія насправді є завершальною стадією аутоімунного запального процесу на рівні шлунка, який має важливий спадковий компонент. Руйнування шлункових клітин зменшує секрецію кислоти та пепсину. Крім того, наявність антитіл до FI зменшує всмоктування вітаміну B12. Таким чином, лікування перніціозної анемії передбачає внутрішньовенне введення вітаміну В12, пропускаючи його кишкову фазу.

Мальабсорбція вітаміну В12: Це нездатність засвоїти зв’язаний з білками вітамін В12, який присутній у їжі, хоча вільний вітамін В12 може прекрасно засвоюватися. У людей похилого віку така ситуація зумовлена ​​атрофічним гастритом, хронічним запальним процесом шлунка, який в кінцевому підсумку призводить до атрофії шлункових залоз та зменшення секреції шлункової кислоти, що призводить до меншої доступності вітаміну В12 для засвоєння в кишці рівень. Враховуючи те, що вітамін В12 вільний у добавках та враховуючи те, що секреція ФІ у цих пацієнтів не змінюється, використання добавок корисне для них.

З повагою до токсичність, вітамін В12 не слід застосовувати при мієлопроліферативних станах, особливо у випадках лейкемії. У будь-якому випадку не було описано жодних випадків токсичності передозування до споживання 1 мг.

Рекомендовані споживання

Потреби у вітаміні В12 оцінюються у 2 мкг/день, хоча рекомендований прийом залежить від віку.

Джерела їжі

Вітамін В12 є виробляється виключно мікроорганізмами. Овочі його не потребують і не містять, за рідкісними винятками (наприклад, ті рослини, які співіснують із симбіотичними мікроорганізмами). Джерелом вітаміну В12 у тварин, як правило, є потрапляння в організм мікроорганізмів або вироблення кишковою мікробіотою.

Тому, основними дієтичними джерелами цього вітаміну є продукти тваринного походження. Дуже хорошими джерелами цього вітаміну є м'ясо печінки та інших органів, крім яєчного жовтка, трохи риби та трохи молюсків та ракоподібних. М’ясо, зі свого боку, є джерелом низького вмісту цього вітаміну