гіпоталамус

Дослідники CIBEROBN щойно перевірили за допомогою генетично модифікованої миші, що можна схуднути, не змінюючи кількість з’їденої їжі. У роботі, опублікованій у журналі "Клітинний метаболізм", Ноелія Мартінес Санчес та Патрісія Сеоан Коллазо з групи NeurObesidade при Університеті Сантьяго-де-Компостела (USC) вперше описують молекулярний механізм, який науково пояснює цей новий крок проти ожиріння.

Дослідники продемонстрували, що гіпоталамус повністю регулює ліпідний обмін в організмі, тобто виробництво жирів у печінці. Зокрема, група CIBEROBN показує, що гормони щитовидної залози, діючи безпосередньо в гіпоталамусі, сприяють виробленню жирів у печінці. Ці жири будуть "направлятися" через кров до коричневої жирової тканини, де вони "спалюються", збільшуючи витрату калорій. Коричневий жир - це той, який не накопичує ліпідів (на відміну від білого жиру), а навпаки, «спалює» їх, отримуючи енергію, яка, в свою чергу, розсіюється у вигляді тепла.

Модифіковані миші

На додаток до ідентифікації цього механізму, спосіб його перевірки настільки ж новий, оскільки дослідники з групи NeurObesity вперше генерували мишей з дефіцитом білка AMPK (АМФ-активована протеїнкіназа) у своїх нейронах гіпоталамусу. Важливість цього білка, який бере участь у перших етапах виробництва ліпідів, полягає в його чутливості до будь-яких змін енергетичних рівнів клітини та організму.

Особливу роль у дослідженні відіграли генетично модифіковані миші, у яких білок AMPK селективно елімінувався в декількох нейронах в області гіпоталамусу. Дослідники підтвердили, що ці тварини, порівняно з іншими без поводження, мають меншу масу тіла завдяки більшій активації коричневого жиру без будь-яких змін в обсязі споживаної їжі. Висновок, за висловом Ноелії Мартінес та Патрісії Соане, "худнути, їдячи те саме".

Координаційна функція гіпоталамуса

В основі цього механізму лежить функція гіпоталамуса, ділянки мозку, яка регулює енергетичний стан всього організму. Гормони щитовидної залози діють в гіпоталамусі, модулюючи різні молекулярні шляхи, найважливіший з яких регулюється білком AMPK, уточнюють дослідники. Лікарі Мартінес Санчес та Сеоан Коллазо, шляхом різних фармакологічних та генетичних досліджень, продемонстрували, що гормони щитовидної залози пригнічують функцію AMPK у певній популяції нейронів гіпоталамусу, "яка активує два молекулярні шляхи, що регулюють функцію печінки та коричневого жиру відповідно".

Ці дані пояснюють інтерес, який коричнева жирова тканина викликає як можливу терапевтичну мішень при лікуванні ожиріння. Хоча Ноелія Мартінес і Патрісія Соане нагадують, що "ще довгий шлях", описаний механізм відкриває новий шлях у лікуванні метаболічних захворювань, оскільки до цього часу, як вони самі пояснюють, не було даних, що пов'язували б центральну дія гормонів щитовидної залози на функцію печінки.

Початок гранту

Дослідження фінансується програмою Starting Grant Європейської дослідницької ради та враховує попередні дослідження під керівництвом дослідника Мігеля Лопеса, розроблені в Центрі досліджень молекулярної медицини та хронічних хвороб США (CiMUS).

Крім того, проект фінансувався Департаментом культури, освіти та університетського планування, Міністерством економіки, промисловості та конкурентоспроможності та Atresmedia. Робота включає відповідні докторські дисертації дослідників під керівництвом Мігеля Лопеса та Карлоса Дієгеса. З минулого року Ноелія Мартінес Санчес навчається в докторантурі в Інституті науки ім. Гюльбенкяна в Лісабоні, що фінансується за допомогою докторантського контракту від Сунти де Галичина.