Предмети

Резюме

Передумови

Контроль над вживанням їжі в умовах з легким доступом до високопродуктивних продуктів є проблемою для більшості сучасних суспільств. Комбінація налтрексону з пролонгованим вивільненням (SR) та бупропіону SR (NB32) була використана для контролю втрати ваги та ожиріння. Однак вплив NB32 на мозкові ланцюги, задіяні в регулюванні споживання їжі, невідомий. Тут ми використовуємо функціональне картографування щільності зв’язку (FCD) для оцінки ефекту NB32 у ФК мозку, що відпочиває.

Методи

Тридцять шість здорових жінок пройшли магнітно-резонансну томографію (МРТ) до та після 4-тижневого лікування NB32 (n = 16) або плацебо (n = 20). Під час кожного візуального візиту проводили 5-хвилинне функціональне МРТ у стані спокою після 15 годин голодування. CF регіонів мозку, що демонструють значний груповий вплив на CDF, додатково оцінювали за допомогою кореляційного аналізу насіння-воксель. Ми характеризуємо зв’язок між заходами DCF та оцінками контролю за тягою в опитувальнику контролю над харчуванням.

Результати

Після лікування NB32 група показала нижчий локальний та глобальний CDF, ніж група плацебо у правій верхній тім’яній корі та нижній локальний CDF у лівій середній лобовій звивині. Кореляційний аналіз насіннєвого вокселя для правої верхньої тім’яної кори показав позитивний вищий показник ЧСС із спинною передньою язиковою звивиною (АСС), двосторонньою островкою та лівою верхньою тім’яною звивиною та сильніший негативний показник ЧСС з правою нижньою лобовою звивиною та правою верхньою тім’яні кори для NB32, ніж група плацебо. Крім того, група NB32 продемонструвала значну кореляцію між місцевою зміною CDF після лікування в лівій середній лобовій звивині та результатами контролю бажання (r = 0,519, p = 0,039).

Висновки

Лікування NB32 зменшило місцевий та глобальний CDF у верхній тім’яній корі та збільшило її зв’язок з ACC (пов’язаним із виділенням виокремленості), островом (інтероцепція) та зменшило місцевий CDF у медіальній передньо-лобовій корі (тяга), що може бути основою поліпшеного контролю NB32 над харчовою поведінкою ClinicalTrails.gov: NCT00711.

Вступ

Вивчати дизайн

Придбання анкети на харчування.

Збір даних МРТ

Під час кожного візуального візиту ми виконуємо 5-хвилинне сканування магнітно-резонансної томографії (МРТ) (зважене Т2 одноразове градієнтне ехо-планарне формування зображень * на МРТ-сканері Varian/Siemens від 4-Tesla, TR/TE = 1600/20 мс, товщина зрізу 4 мм, зазор 1 мм, 33 коронкові зрізи, розмір матриці 64 × 64, роздільна здатність 3,1 × 3,1 мм та кут повороту 90 °). Під час сканування обстежувані тримали очі відкритими. Прокладка використовувалася для мінімізації руху. Рух суб'єкта контролювали відразу після кожного циклу фМРТ [22]. Для мінімізації ефекту перешкод від шуму сканера під час проведення фМРТ був використаний "тихий" підхід до збору даних [23]. Ми також збирали анатомічні зображення за допомогою зваженої за Т1 тривимірної модифікованої рівноважної послідовності імпульсів перетворення Фур'є та модифікованої Т2-зваженої послідовності з висотою прямої форми. Ці зображення були розглянуті неврологом, щоб виключити морфологічні відхилення мозку.

Картування FCD

Функціональні зображення були вирівняні, нормалізовані до простору Монреальського інституту неврології (розмір вокселів: 3 × 3 × 3 мм 3), відфільтровано смугу частот 0,01–0,1 Гц та часові точки з надмірним рухом (зміщення кадру> 0,5 мм). Тривожні коливання сигналу в білій речовині, спинномозковій рідині та в цілому мозку, а також шість параметрів руху (отримані на стадії перебудови) та їх тимчасові похідні (загалом 18 регресорів) були вилучені з даних. Місцеві та глобальні CDF були розраховані [24] для кожного часового ряду зображення, використовуючи поріг кореляції r = 0,6 [25]. Картографування мозку FCD згладжували 6-міліметровим гауссовим ядром на половину максимуму.

Кореляція насіннєвого вокселя

Цікаві регіони були визначені як групи, ідентифіковані за допомогою SPM (груповий ефект: PLB проти NB32), і були обрані як насіннєві регіони (сфера 8 мм з центром на координатах піку групи) для обчислення карт CF. Силу HR для кожного вокселя оцінювали за допомогою коефіцієнта кореляції Пірсона між змінним у часі середнім сигналом у насінні та кожним вокселем у мозкових вокселях. Для перетворення кореляційних карт у нормально розподілені коефіцієнтні карти використовували перетворення Фішера.

Статистичний аналіз

Двостороння ANOVA була реалізована в моделі SPSS22, групові ефекти (NB32, PLB) та час (базовий рівень, через 1 місяць) за балами DBEQ [17], під шкала контролю тяги підсумовування та питання № 19 в рамках COEQ [18] . Двостороння ANOVA була впроваджена в SPM8 для моделювання групових моделей (NB32, PLB) та часу (базовий рівень, через місяць) на FCDM та FC на основі насіння. Статистичне значення базувалося на виправленнях сімейних помилок (FWE) для порогу визначення множинного пулу P 2), які дотримувались протоколу лікування та завершили дослідження МРТ (NB32: n = 16 та PLB: n = 20).

На початковому рівні між групами NB32 та PLB не було суттєвих відмінностей з точки зору демографічних характеристик, харчової поведінки та результатів опитування щодо депресії, тобто DBEQ, субкаля контролю тяги до тяги (усі P> 0,1; таблиця 1). Вплив 4-тижневого лікування на масу тіла та показники DBEQ не спостерігався у групі NB32 або у групі PLB (усі P> 0,05; таблиця 2). Однак показники контролю за бажанням значно зменшились через 4 тижні лікування як у групі NB32, так і у групі PLB (F (1, 34) = 9,693, p = 0,007). Не було суттєвих відмінностей між групами у глобальному CDF (gFCD) або локальному CDF (1FCD) на початковому рівні. Після 4 тижнів лікування група NB32 показала нижчий рівень gFCD і 1FCD в області правої верхньої тім’яної кори на кордоні між BA39 і BA7 і нижній lFCD у лівій середній лобовій звивині (BA9/BA44/BA/13/BA6) ніж група PLB (рис. 1 та таблиця 3).

Повний розмір таблиці

Повний розмір таблиці

вплив

Результати SPM в областях мозку зі значною різницею у функціональній щільності зв’язку між групою NB32 та групою PLB (рівень групи P FWE

SPM - результати кореляційного аналізу насіння-воксель, який показує ділянки мозку, які мають значну функціональну зв'язок із верхньою тім'яною часткою; верхній ряд: більша функціональна зв'язок з верхньою тім'яною часткою у групі NB32, ніж у групі PLB; нижній ряд: сильніша антикореляція з правою верхньою тім'яною корою для групи NB32, ніж для групи PLB (рівень групи P FWE

Кореляція змін між локальною щільністю функціональної зв’язаності (МКБ) у лівій середній лобовій звивині та оцінками контролю за бажанням у групі NB32 (рис. 3а, n = 16, r = 0,519, p = 0,039 ) та з оцінками COEQ з питання №19 (загалом, наскільки складно було контролювати своє харчування?) у групі NB32 (рис. 3b, n = 16, r = 0,544, p = 0,026 )

Повнорозмірне зображення

DCF в гіпоталамусі, який згідно апріорної гіпотези був би чутливим до лікування NB32, не показав суттєвих відмінностей між групами на початку або через 4 тижні лікування NB32.

Обговорення

Через 4 тижні лікування виявились суттєві відмінності між групою, яка отримувала NB32, та групою, яка отримувала PLB. Зокрема, NB32 був пов’язаний із значним зниженням МКБ та CDG у правій верхній тім’яній корі (BA7/BA40) та в ICD у лівій середній лобовій звивині та з більшим зв’язком між верхньою тім’яною корою та АСС, островом та верхній лівий. тім’яна звивина (BA7), хоча вона також демонструє більший антикорельований зв’язок із нижньою правою лобовою звивиною.

Завершення

Помітне зниження рівня DCF у правій верхній тім’яній корі та в лівій медіальній лобовій звивині після 4 тижнів лікування у групі NB 32 свідчить про те, що комбінований підхід до медикаментозного лікування впливає на загальний мозок у жінок із ожирінням та надмірною вагою. Терапія NB32 збільшувала ФК тім’яної кори з лімбічними ділянками, залученими до виокремлення та обробки винагород, а також зі зниженим ФКД у медіальних передньо-лобових областях, задіяних у контролі бажання. Зміни CDF після терапії NB32 можуть допомогти краще зрозуміти нервові механізми, що опосередковують терапевтичні переваги NB32 при ожирінні.

Висловлення подяки

Функціональне дослідження МРТ було проведено в Національній лабораторії Брукхейвена за підтримки Orexigen Therapeutics Inc. (G-JW), Китайської студентської ради (JZ) та частково в рамках Інтрамуральної програми досліджень Національного інституту алкоголізму та зловживання алкоголем, Z01AA3 ( G-JW, DT, ESK, CEW та NDV). Ми вдячні Карен Апельског-Торрес за підготовку протоколу дослідження, Міллард Джейн за вербування суб'єктів, Барбару Хаббард і Полін Картер за догляд за пацієнтами, а Емі Халсет і Дьюї Маклін з Orexigen Therapeutics Inc. за науковий огляд рукопису.