скарг

У науковій статті подано огляд фітоестрогенів, які полегшують дискомфорт під час менопаузи. Спекотні хвилі, що виникли в перехідний період, майже невідомі на Далекому Сході. Клімакс часто асоціюється з нічною безсонням, яка може бути пов’язана з гормональним дисбалансом.

Короткий зміст: Хоча наукові дослідження фітоестрогенів переживають ренесанс близько 10 років, в Угорщині професійний інтерес звернувся до цієї галузі лише за останні 3-4 роки. У своїй оглядовій статті я спробую дати визначення фітоестрогенів, прийнятих сьогодні, особливо те, що взагалі можна назвати естрогеном, а потім, класифікуючи представників цієї групи сполук та деякі історичні контури, читач може отримати знання про Найважливіші джерела фітоестрогенів (рослин).

З огляду на відомий сьогодні механізм дії гормонів естрогену, клінічний потенціал фітоестрогенів особливо важливий з точки зору профілактики, але його практична корисність не завжди очевидна. Слід підкреслити, що значна частина сполук, які сьогодні апострофувались як фітоестрогени, також мають незалежні від естрогенів корисні ефекти (антиоксиданти). Останній розділ статті також надає розуміння можливих сфер застосування.
Ключові слова: естроген, фітоестроген, рецептор естрогену, SERM: селективний модулятор естрогену, менопауза, антиоксидант

I. ВИЗНАЧЕННЯ, КЛАСИФІКАЦІЯ ТА ІСТОРИЧНИЙ ОГЛЯД ФІТОСТРОГЕНІВ

Першій публікації рослинних активних інгредієнтів, здатних викликати еструс (латинська назва для випалювання) у самок тварин, близько 75 років. Ця тема також набула практичного значення, коли в першій половині минулого століття (ХХ столітті) в Австралії почали підозрювати естрогенну дію деяких кормових рослин. Він розташований на деяких пасовищах, т. Зв. підземний яєчко (Trifolium subterraneum) Сорт Двальгануп спричинив безпліддя у випасу овець, тому його назвали хворобою конюшини за англійською назвою яєчка. Це ініціювало виділення, ідентифікацію та аналіз рослинних речовин, які здатні імітувати вплив статевого гормону естрогену на тварин, тобто сьогодні їх спільно називають рослинними естрогенами (або фітоестрогенами).

Сьогодні молекули, які:
1. здатні зв'язуватися з рецепторами естрогену (хоча і з низькою спорідненістю),
2. здатні генерувати біологічну відповідь у чутливих до естрогену тканинах та/або клітинах, як і справжні гормони естрогену.

Ці відповіді включають (перш за все) транскрипцію (експресію) естроген-індукованих генів, хоча не обов’язково весь арсенал, який здатні викликати справжні естрогени, і, звичайно, сила відповідей зазвичай не така, як у оригіналу. Ситуація ускладнюється ще більше, чи залежить поведінка агоніста або антагоніста естрогенної молекули (тобто, сприяє вона реакціям як естроген чи інгібує реакцію як естроген) від присутності сильнішого агоніста. Якщо так, антиестрогенний ефект переважає, тоді як ні, естрогенний ефект проявляється. У цьому сенсі більшість сумішей аналогів естрогену мають властивості агоніста-антагоніста. Дуже довгий, але виразний термін: селективний модулятор рецепторів естрогену (SERM) намагається підкреслити той факт, що деякі естрогенні молекули мають дуже специфічний агоністично-антагоністичний спектр, тобто в одних вони більше агоністи, а в інших вони є більш агоністами. антагоніст або може не мати ефекту аналога естрогену в деяких.

Однак навіть якщо сполука має природне походження (наприклад, рослинні естрогени), сам цей факт не гарантує її нешкідливості. Наприклад, рослинні естрогени в кормах можуть спричинити безпліддя у багатьох домашніх тварин: овець, великої рогатої худоби, свиней, кроликів, перепелів або навіть мишей і гепардів, які утримуються на штучній дієті в зоопарку, оскільки в цих випадках кількість споживаного рослинного активного інгредієнта становить кілька разів, наприклад він може потрапити в організм через харчування людини.

У 1954 році Бредбері та Уайт перерахували 50 рослин, які виявляють естрогенну активність у мишей або щурів, використовуючи біологічний аналіз на основі росту матки. У 1998 р. Мазур та ін. Вже відомо 300 рослин, що містять естрогенні речовини. Спочатку геністеїн, який відповідає за естрогенний ефект, був виділений та ідентифікований з підземного яєчка, а потім ця речовина також була видобута у великих кількостях із сої в 1950-х роках.

За рідкісним винятком називають відомі сьогодні фітоестрогени належать до великої групи рослинних фенолів. Хоча стероїдні естрогени також були виділені з деяких рослин, їх фактичний рівень досить низький, і деякі повідомлення на цю тему не були підтверджені подальшими дослідженнями. Основні структурні класи рослинних фенолів показані в. Найбільш значущою є ізофлавоноїдна група, в межах якої серед ізофлавонів та куместанів знаходиться найбільше фітоестрогенів. Рослинні лігнани є попередниками лігнанів ссавців, що утворюються у ссавців, і які мають нижчу естрогенність, ніж ізофлавонові або куместанові сполуки. Фітоестрогени - це бісфенольні сполуки, засновані на їх хімічній структурі, яка має деяку схожість з двома віддаленими гідроксильними групами 17-бета-естрадіолу.

II. РОСЛИНИ, ЩО ВМІСТЮТЬ ФІТОСТРОГЕНИ

Методи аналізу вмісту фітоестрогенів у рослинах дуже різноманітні. Техніка поділу заснована на рідинній хроматографії високого тиску (ВЕРХ) або газовій хроматографії (ГХ), а виявлення може бути електрохімічною, УФ-або (найбільш для ГХ) мас-спектрометрією (МС). Ці методи забирають багато часу, вимагають ретельної та тривалої підготовки зразків (екстракція, декон’югація, дериватизація), складних та дорогих приладів, а також професіоналів, досвідчених у їх застосуванні. Їх література обширна, наповнена монографіями. Нещодавно були розроблені методи імунного аналізу для швидкого аналізу великої кількості зразків для деяких основних фітоестрогенів, щоб задовольнити потреби високого стимульованого наукового інтересу до галузі.

Багато рослин вже "підозрювали" в тому, що вони мають естрогенну дію. До них, звичайно, належить часник, який можна рекомендувати для здорового і частого споживання з добрим серцем, і, швидше за все, ефективний проти атеросклерозу, гіпертонії, кишкових глистів, розвитку деяких пухлин та багатьох захворювань, не описаних тут. Однак наразі ми не маємо жодних технічних даних, що підтверджують вміст фітоестрогену часнику, і, на жаль, його ефективність проти вампірів теж не можна вважати доведеною. Залишаючи осторонь жарту, навіть найбільш обережні формулювання припускають, що естрогенність більшості цих рослин суперечлива, тобто дуже сумнівна. Це також стосується олії зародків пшениці, деревних бобів, женьшеню або індійської коноплі. Не виключено, що справжні фітоестрогени також будуть виділені та ідентифіковані з цих рослин в основному, але їх кількість та потенціал також, ймовірно, будуть низькими.

Важливість основних фітоестрогенів надається, з одного боку, їх значною кількістю в даних рослинах, а з іншого - їх відносно сильною естрогенністю. Крім того, з людської терапевтичної точки зору не є незначним, чи використовується ця рослина для споживання людиною. На їх думку, основні фітоестрогени походять із ізофлавоноїдних та лігнанових груп. Слід зазначити, що естрогенні речовини біологічного походження, крім перших, можуть потрапляти в організм людини рослинними продуктами (наприклад, злаками), якщо вони забруднені певними цвілями (фузаріум). Прикладом такої молекули є зеараленол (структурно резорциновий лактон, який, отже, є не продуктом рослини, а грибом і тому не може бути названий рослинним естрогеном, щонайбільше грибковим естрогеном). Їх клінічне значення полягає в тому, що у разі постійного вживання їжі (хліба), постійно інфікованої ним, пубертатний преекокс може спостерігатися у дітей та порушувати репродуктивні функції у дорослих (нерегулярність місячних, безпліддя).

Клінічно значущими справжніми фітоестрогенами у групі ізофлавонів є вже згадані геністеїн, дайдзеїн та їх попередники, формононетин та біоханін-А. Еквол та О-десметиланголензин (O-DMA) - це метаболіти, що утворюються в організмі тварини (людини) із зазначеного вище. Рослинні лігнани, які самостійно не виявляють естрогенності, секоизоларицирезинол та мата ірезинол перетворюються в організмі на ентеродіол та ентеролактон, т. Зв. вони перетворюються на лігнани ссавців, значною мірою завдяки бактеріальній флорі кишечника. Тому при тривалому застосуванні антибіотиків їх формування (і всмоктування) порушується через пошкодження кишкової флори.

Соя є найбагатшим джерелом для ізофлавонів, тоді як лляне насіння є високим для лігнанів (Таблиця II). І квасоля "пінта", і "голуб", які посідають друге місце серед квасолі, можуть похвалитися лише часткою вмісту ізофлавоноїдів у сої (близько 1/100). Серед метеликів вміст фітоестрогену в останньому вимірюється також за допомогою дерева пагоди (Sophora japonica), яке не використовується для споживання людиною, та врожаю люпину (роду Lupinus), вирощеного на корм, а також спорадично споживаному нуту або сововому гороху ( Попередники ізофлавоноїдів Cicer arietum) (наприклад, формононетин) набагато вищі, ніж зазначені вище, хоча він все ще на порядок менше, ніж соя в цій області. Дуже високий вміст ізофлавону в японській маранті (Pueraria lobata) є надзвичайним. Однак ця рослина не грає ролі в харчуванні людини.

Насіння рослин зазвичай містять лігнан, але їх кількість, окрім лігнанів насіння льону, незначна. На сухій основі арахіс та кешью лише попередують довжину носа соняшнику, але в звичайній полуниці лігнану вдвічі більше, а в гарбузовому насінні - у 6-8 разів, що посідає друге місце після льону. Полуниця та ягоди також містять більше або менше лігнану, як і чай та кава.

Ці порівняння виявляють дві речі: з одного боку, наявність фітоестрогенів або їх попередників у багатьох рослинах. З іншого боку, їх кількість (за винятком соєвих бобів і насіння льону) настільки мала, що неможливо проковтнути навіть приблизно стільки активних інгредієнтів, які можуть мати слабкий естрогенний ефект. Інші, напр. звичайно, і лігнани, і ізофлавоноїди можуть надавати свої антиоксидантні, протизапальні, знижуючі холестерин крові або протиракові сприятливі ефекти навіть при цих менших дозах. Ось чому (також через волокна) рекомендується їсти цілісні або цільнозернові насіння якомога частіше, щоб зберегти здоров’я, будь то квасоля, крупи, можливо насіння соняшнику чи гарбуза.

Інші фітоестрогени включають флоретин у яблуках, апігенін у селері та інших овочах та нарінгенін, поширений у цитрусових. Їх потенція слабша, ніж у основних фітоестрогенів, і їх концентрація в рослині також набагато нижча. Вони належать не до ізофлавоноїдів, а до групи флавоноїдів. Структурований зі стильбене ресвератрол, витягнутий з кісточок винограду, в основному був протестований лише in vitro, і його естрогенність була продемонстрована в таких умовах.

III. СУЧАСНІ ЗНАННЯ МЕХАНІЗМУ ДІЇ ТА ПОТЕНЦІАЛЬНІ КЛІНІЧНІ ПЕРЕВАГИ ФІТОСТРОГЕНУ

"Застояна вода" фітоестрогенів була ретельно перемішана, коли робоча група Яна Аке Густафссона повідомила в 1997 році з Інституту Каролінської в Стокгольмі. ß існування рецептора естрогену. Це пов’язано з тим, що він пов'язує куместрол in vitro з тим самим спорідненістю, що і естрадіол, за яким незабаром приходить ізофлавоноїдний геністеїн, і навіть спорідненість апігеніну, похідного флавоноїдів, сягає 6% естрадіолу. Цей рецептор має надлишкову вагу в органах і тканинах (мозок, кістки, стінки судин), де естроген може відігравати захисну роль від дегенеративних процесів захворювання (хвороба Альцгеймера, остеопороз, атеросклероз). Імовірно, багато корисних ефектів фітоестрогенів можуть бути опосередковані цими рецепторами навіть при нижчих рівнях крові, де так звані їх класична естрогенність ще не проявляється в репродуктивних органах. Моделюючи фітоестрогени, отже, т. Зв тканинно-специфічні селективні модулятори рецепторів естрогену (SERM). Цей підхід можна прийняти лише з тим, що, хоча більшість СЕРМ є штучно виготовленими синтетичними молекулами, фітоестрогени є природними активними речовинами.

Фітоестрогени також впливають на метаболізм гормонів яєчників. Наприклад, вони перешкоджають дії ферменту 17-бета гідроксистероїддегідрогенази, який перетворює андростендіон тестостерон та естрон-естрадіол. Таким чином, рівень ендогенних стероїдних гормонів теоретично може бути знижений за допомогою фітоестрогенів. Збільшуючи рівні плазмового білка, що зв’язує статеві гормони (SHBG), вони також здатні знижувати рівень вільного, тобто біологічно активного гормону. Вживання соєвої їжі як у жінок в менопаузі, так і в постменопаузі сприяє утворенню 2-гідроксильованих естрогенів, які є інгібіторами росту пухлини проти вихідного гормону. Всі ці метаболічні зміни протидіють розвитку гормонозалежних, злоякісних жіночих пухлин (рак молочної залози та матки). Як антагоністи, утворення естроген-залежних пухлин може також безпосередньо пригнічуватися фітоестрогенами за допомогою посередницьких реакцій естрогену або шляхом модифікації внутрішньоклітинного метаболізму гормону естрогену, але це також антиоксидантна радикальна пастка. завдяки своєму інгібуючому впливу на фосфорилювання білків, вони не тільки ефективні проти жіночих пухлин. Добре відомий вміст клітковини в сої та лляному насінні також пригнічує розвиток раку товстої кишки при регулярному споживанні.

Сполуки флавоноїдів та лігнану сої та льону зменшують теплові хвилі, спричинені дефіцитом гормону, також повідомляється про їх ефективність у лікуванні остеопорозу, що загрожує менопаузі. Вони запобігають розвитку атеросклерозу, захищаючи стінки судин і позитивно змінюючи метаболізм холестерину, що може спричинити не тільки коронарний стеноз та інфаркт міокарда, а й стеноз периферичних артерій, що призводить до інвалідності та/або втрати кінцівок.

У США FDA (Управління з контролю за продуктами та ліками) затвердила з 21 жовтня 1999 р., Що цей факт може бути включений на упаковку соєвих продуктів для інформування споживачів. Через останні, їх вживання рекомендується не тільки дамам, але і всім. Слід підкреслити, що ці сприятливі ефекти не пов'язані виключно з флавоноїдами, тому очищені флавоноїдні препарати (таблетки) слід вважати неадекватними з поживної точки зору.

Однак поглинання та деградація цих рослинних компонентів може різнитися в індивідуальному порядку. В даний час ми не маємо методу масової оцінки цього, тому для досягнення оптимальних рівнів активної речовини в крові кожен повинен споживати достатню кількість, щоб можна було очікувати сприятливих наслідків.

При регулярному та значному споживанні правильно обробленої сої та насіння льону лише близько. 40-80 мг щодня ізофлавоноїдів та приблизно Досягти споживання лігнану 100 мг. Вона вже здатна забезпечити середній рівень крові для народів Далекого Сходу. Оцінюваного результату для полегшення скарг менопаузи (припливи) не можна очікувати від менших доз. На сьогодні дослідження на людях не перевищили цього обмеження дози. Клінічно оцінювані відповідні класичні естрогенні ефекти (товщина ендометрія, вагінальний мазок, рівень гонадотропіну) у пацієнтів у постменопаузі не дуже помітні при таких дозах. В одному дослідженні було виявлено незначний (незначущий) зрілий зріз мазка великого пальця, який не підтверджений іншими (і нашими власними даними). Дослідження толерантності людини до ізофлавоноїдів або лігнанів у більш високих фармакологічних дозах не є широко доступними, і їх слід уникати, коли це можливо. Однак дані на тваринах підтверджують, що фармакологічні дози фітоестрогенів можуть дати справжній естрогенний ефект (утеротропний ефект).

Реальність, на жаль, небагатьох і обмежених досліджень на людях, про які повідомляється на сьогоднішній день, свідчить про те, що споживання фітоестрогену з раціоном може багато в чому бути справжньою терапевтичною альтернативою заміщення гормону естрогену (наприклад, припливи, профілактика серцево-судинної системи). Однак запобігти урогенітальний епітелій таким чином не можна. У галузі профілактики остеопорозу, хоча є обнадійливі докази, ми поки не можемо стверджувати. Їх виражені протиракові властивості підтверджуються численними даними in vitro, культурою клітин та тваринами in vivo. Іноді проводили інтервенційні дослідження на людях, але найбільш переконливими є епідеміологічні дані Встановлено, що частота розвитку гормонозалежних пухлин (молочної залози, матки, простати) нижча у далекосхідних народів, які регулярно вживають фітоестрогени.

Важливість фітоестрогенів зараз важко заперечити. Було б бажано, щоб їх застосування відповідало загальним рекомендаціям щодо здорового харчування, тобто не поширювалось у зв'язку із надмірною та односторонньою агітаційною дієтою. Свідомій людині, яка їсть багато овочів, цільних злаків та олійних культур, потрібно лише відкоригувати відтінок свого раціону (наприклад, соєвий салат замість квасолевого салату), щоб збільшити споживання до бажаного рівня. Для менш стабільних розчином може бути концентрований макуха із насіння сої, що містить фітоестроген. Ми не однакові, тому немає загальноприйнятих рішень. Він високо оцінює винахідливість шеф-кухарів китайських ресторанів, які швидко поширюються і в Угорщині, оскільки вони часто можуть викликати оригінальні китайські смаки з місцевих інгредієнтів. Тим часом було б непогано, якби здорова сировина з Далекого Сходу зношувалась із наших запасів.

Резюме
Доктор Янош Гарай народився 27 квітня 1961 року в Ніредьгазі. Місце його роботи - Інститут патофізіології факультету загальної медицини Печського університету.
Функція: доцент
Акушер-гінеколог (іспит у 2000 р.). Він отримав кілька іноземних стипендій.
Він відвідував докторантуру в Х'юстоні.
2000-201 CIMO-OMFB Фінсько-угорська дослідницька співпраця Рослинні естрогени в охороні здоров'я.
1999 грудень-березень 2000 року.
Угорська державна стипендія Eötvös 3 місяці науково-дослідної роботи: Інститут профілактичної медицини харчування та раку, Фольхальсенський дослідницький центр, Гельсінський університет, Фінляндія.
1997–99 грант OTKA на докторську програму для наступної програми: Позитивні ефекти способу життя та харчування в менопаузі.
Листопад 1995 р. “Дослідження місць, що зв’язують естроген типу II” c. захист кандидатської дисертації.
Керівник Форуму додаткової медицини Угорського суспільства менопаузи.

Стаття опублікована у "Комплементер Медицина" 2001. V. évf. Він з’явився у 3 номерах