Королівська національна фармацевтична академія опублікувала огляд (Мадурга 2018) про взаємодію між продуктами харчування та ліками (ГІМ): різні типи взаємодій, задіяні фактори, несприятливі взаємодії, що мають клінічну значимість, дослідження потенційних взаємодій з їжею, дані АМІ в інформації про ліки (технічний паспорт та упаковка лист)) та роль фармаконагляду (VF) у цих типах взаємодій.

харчування

Існує два типи IAM:

  • Ті, що мають токсичну або терапевтичну фармакологічну дію меншої або більшої інтенсивності, ніж очікувалося, внаслідок присутності або ефекту дії їжі,

  • А ті, що виникли між ліками та їжею.

Їжа може спричинити підвищення рівня препарату у плазмі крові, викликаючи симптоми токсичність. Також може спостерігатися зниження терапевтичної відповіді.

Фактори, що беруть участь у взаємодії продуктів харчування та ліків

1. Наркозалежні фактори:

  • Фармацевтична форма: Тверді форми, особливо з уповільненим або пролонгованим вивільненням (таблетки, капсули тощо), мають більше потенційних взаємодій, ніж рідкі пероральні форми

  • Фармакологічні характеристики: вузький терапевтичний запас(Токсична доза 50/Ефективна доза 50) або круто нахиленою кривою доза-реакція. У цьому типі існують такі препарати, як пероральні протидіабетичні засоби (OAD), пероральні антикоагулянти (OAC), дигоксин, карбамазепін або теофілін. При застосуванні цих препаратів невеликі коливання концентрацій у плазмі супроводжуються великими змінами терапевтичної відповіді, оскільки вони можуть досягти токсичності, коли їжа збільшує їх кількість.

два. Харчові фактори:

Склад дієти за вмістом і часткою жирів, білків і вуглеводів:

  • Продукти з високим вмістом тирамін,
  • Високі концентрації натрію та калію
  • Їжа з високим вмістом клітковини
  • Молоко та похідні молока (хелатуючий ефект кальцію)
  • Фруктові соки (внаслідок інгібуючої дії певних цитохромів або внаслідок підвищення рН сечі, що сприяє реабсорбції деяких лікарських засобів та підтримує дію препарату),
  • Кава (за діуретичну та стимулюючу дію на центральну нервову систему).

Об’єм введеної рідини

3. Фактори, що залежать від пацієнта:

  • Вік;
  • Стать;
  • Генетичні фактори у пацієнта, такі як поліморфізм у різних генах, що кодують експресію транспортерів ліків, або метаболізуючих ферментів, таких як ізоферменти цитохрому P450 (такі як CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6), із варіабельністю фармакологічної реакції між особами;
  • Фізіологічні стани (вагітність, лактація);
  • Стани дефіциту харчування;
  • Патологічні ситуації, що впливають на роботу нирок або печінки.

Клінічно відповідні взаємодії харчових препаратів

Вони виникають, коли терапевтична активність та/або токсичність лікарського засобу модифікується таким чином, що потрібна корекція дозування препарату або необхідне інше медичне втручання.

ГІМ також можна класифікувати за типом механізму, що визначає взаємодію: фармацевтичний (або фізико-хімічний), фармакокінетичний та фармакодинамічний.

1. Побічні лікарські взаємодії: фізико-хімічні реакції в апаратах, таких як пробірки для ентерального введення або на шлунково-кишковому рівні.

два. Взаємодії фармакокінетичного типу (див. Таблицю 1; найбільш відповідні)

Ліки

Харчування та вплив на препарат

рекомендації

Антиретровірусні препарати: зидовудин, індинавір та диданозин.

Їжа багатий жиром.

Зменшує всмоктування до 50% та його ефекти.

Приймати натщесерце або за 1 годину до їжі.

Відокремте прийом антиретровірусних препаратів між собою та під час їжі.

Антиретровірусні засоби: саквінавір, інші інгібітори протеази (мабуть).

Часник у великій кількості.

Знижує біодоступність за рахунок зменшення його всмоктування та/або збільшення метаболізму.

Саквінавір підвищує рівень холестерину в крові, а часник може діяти як засіб, що знижує рівень холестерину. Уникайте пов’язування прийому часникових препаратів з препаратами проти ВІЛ:

Фторхінолони: ципрофлоксацин, еноксацин, норфлоксацин та офлоксацин.

Молоко, солі заліза.

Зменшує всмоктування та його ефекти.

Простір прийому ліків та їжі протягом 2 годин.

Бісфосфонати: алендронат, хлордронат, етидронат.

Молоко, солі заліза.

Зменшує всмоктування та його ефекти.

Простір прийому ліків та їжі протягом 2 годин.

Пероральні антикоагулянти: варфарин, аценокумарол.

Авокадо (високий вміст жиру).

Зменшує його ефекти, зменшуючи всмоктування та індукуючи метаболізм.

Уникайте одночасного прийому цих препаратів з великою кількістю авокадо. Регулярно контролюйте протромбіновий час.

Пероральні антикоагулянти: варфарин, аценокумарол.

Хрестоцвіті (Брюссельська капуста, цвітна капуста, капуста, брокколі тощо) (багата індолами).

Знижує ефективність, викликаючи метаболізм печінки.

Уникайте одночасного прийому цих препаратів з великою кількістю хрестоцвітих. Регулярно контролюйте протромбіновий час.

Антагоністи кальцієвих каналів: фелодипін, ніфедипін, німодипін, амлодипін, верапаміл.

Грейпфрутовий сік

Підвищує рівень плазми (фелодипін до 330%) та його токсичність.

Пийте з водою і уникайте соку грейпфрута.

Препарати, що відмовляються від трансплантації: циклоспорин, такролімус.

Грейпфрутовий сік

Підвищує рівень циклоспорину в плазмі до 60%.

Їжте з апельсиновим соком, молочними або шоколадними коктейлями та уникайте прийому з грейпфрутовим соком. Контролюйте концентрацію в плазмі.

Терфенадин, астемізол, цизаприд, пімозид.

Грейпфрутовий сік

Підвищує рівень плазми та їх кардіотоксичність (аритмії, torsades de pointes).

Уникайте приймати його разом з грейпфрутовим соком або використовуйте інтервал у 4 години, щоб приймати його. Переважно приймати їх із водою або іншими соками.

Карбамазепін, саквінавір, мідазолам, альпразолам, триазолам.

Грейпфрутовий сік

Підвищення рівня плазми.

Уникайте прийому його разом з грейпфрутовим соком або використовуйте інтервал у 4 години, щоб приймати його. Переважно приймати їх із водою або іншими соками.

Клозапін, галоперидол, оланзапін, кофеїн, фенітоїн, такрин, целекоксиб, НПЗЗ, зафірлукаст, варфарин.

Соєвий

Рівень наркотиків у плазмі крові та їх несприятливий вплив підвищені.

Уникайте прийому сої з цими ліками.

Левотироксин

Соєвий

Може зменшити кишкову абсорбцію левотироксину.

На початку або в кінці додаткового прийому сої може знадобитися коригування левотироксину.

НПЗЗ: неестроїдні протизапальні препарати. ВІЛ: Вірус імунодефіциту людини

3. Несприятливі фармакодинамічні взаємодії:

Хоча кількість фармакодинамічних ГІМ з клінічним значенням нижча, ніж фармакокінетики, вони є більш серйозними (Див. Таблицю 2):

Ліки

Їжа

Вплив на препарат

рекомендації

Пероральні антикоагулянти: варфарин, аценокумарол

Хрестоцвіті (Брюссельська капуста, цвітна капуста, капуста, брокколі та ін.) У них багато вітаміну К.

Знижує ефективність, оскільки протидіє ефекту.

Уникайте одночасного прийому великої кількості хрестоцвітих. Регулярно контролюйте протромбіновий час.

Антигіпертензивні засоби: тіазидні діуретики: β-адреноблокатори

Солодка або ваше твердження.

Антагонізує антигіпертензивний ефект завдяки своїй мінерально-кортикоїдної дії.

Уникайте одночасного вживання харчових продуктів або похідних продуктів з солодкою або її екстрактом у пацієнтів з ГТ.

МАО: трансілципромін, селегілін, прокарбазин, ізоніазид.

Їжа багатий на тирамін (паштети, оселедці, витримані сири, салямі тощо).

Уникайте одночасного прийому продуктів, багатих на тирамін, на час лікування або протягом 3 тижнів після нього.

Антиестрогени: тамоксифен

Соєвий

Гіпертонічний криз. Випадки мозкові крововиливиs (часто смертельний).

Уникайте об’єднання обох.

Пероральні антикоагулянти: варфарин, аценокумарол

Часник у великій кількості.

Посилює антикоагулянтну дію завдяки своєму антитромбоцитарному ефекту.

Уникайте прийому часнику у великих кількостях у хворих із згортанням крові, оскільки існує ризик кровотеч та крововиливів.

МАОІ: інгібітори моноаміноксидази; HT: артеріальна гіпертензія

Дослідження потенційних взаємодій з продуктами харчування:

Є рекомендації як в Європейському Союзі, так і в США, які досліджують взаємодію наркотиків між собою та з їжею, а також з іншими факторами навколишнього середовища, такими як тютюн та алкоголь, на етапах попереднього маркетингу.

Європейська робоча група з питань ефективності лікарських засобів (Робоча група з питань ефективності) Європейського комітету з лікарських засобів для людського використання (CHMP) Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) розпочала розслідування у 1996 році, і через 15 років вона була оновлена ​​в 2012 році. з публікацією керівництва щодо взаємодії з наркотиками_2012. У США Управління з контролю за продуктами та ліками, FDA, опублікувало керівництво для галузі _FDA 2016.

Коментар підготувала Mª Rosa Miranda Hidalgo