Королівська національна фармацевтична академія опублікувала огляд (Мадурга 2018) про взаємодію між продуктами харчування та ліками (ГІМ): різні типи взаємодій, задіяні фактори, несприятливі взаємодії, що мають клінічну значимість, дослідження потенційних взаємодій з їжею, дані АМІ в інформації про ліки (технічний паспорт та упаковка лист)) та роль фармаконагляду (VF) у цих типах взаємодій.
Існує два типи IAM:
- Ті, що мають токсичну або терапевтичну фармакологічну дію меншої або більшої інтенсивності, ніж очікувалося, внаслідок присутності або ефекту дії їжі,
- А ті, що виникли між ліками та їжею.
Їжа може спричинити підвищення рівня препарату у плазмі крові, викликаючи симптоми токсичність. Також може спостерігатися зниження терапевтичної відповіді.
Фактори, що беруть участь у взаємодії продуктів харчування та ліків
1. Наркозалежні фактори:
- Фармацевтична форма: Тверді форми, особливо з уповільненим або пролонгованим вивільненням (таблетки, капсули тощо), мають більше потенційних взаємодій, ніж рідкі пероральні форми
- Фармакологічні характеристики: вузький терапевтичний запас(Токсична доза 50/Ефективна доза 50) або круто нахиленою кривою доза-реакція. У цьому типі існують такі препарати, як пероральні протидіабетичні засоби (OAD), пероральні антикоагулянти (OAC), дигоксин, карбамазепін або теофілін. При застосуванні цих препаратів невеликі коливання концентрацій у плазмі супроводжуються великими змінами терапевтичної відповіді, оскільки вони можуть досягти токсичності, коли їжа збільшує їх кількість.
два. Харчові фактори:
Склад дієти за вмістом і часткою жирів, білків і вуглеводів:
- Продукти з високим вмістом тирамін,
- Високі концентрації натрію та калію
- Їжа з високим вмістом клітковини
- Молоко та похідні молока (хелатуючий ефект кальцію)
- Фруктові соки (внаслідок інгібуючої дії певних цитохромів або внаслідок підвищення рН сечі, що сприяє реабсорбції деяких лікарських засобів та підтримує дію препарату),
- Кава (за діуретичну та стимулюючу дію на центральну нервову систему).
Об’єм введеної рідини
3. Фактори, що залежать від пацієнта:
- Вік;
- Стать;
- Генетичні фактори у пацієнта, такі як поліморфізм у різних генах, що кодують експресію транспортерів ліків, або метаболізуючих ферментів, таких як ізоферменти цитохрому P450 (такі як CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6), із варіабельністю фармакологічної реакції між особами;
- Фізіологічні стани (вагітність, лактація);
- Стани дефіциту харчування;
- Патологічні ситуації, що впливають на роботу нирок або печінки.
Клінічно відповідні взаємодії харчових препаратів
Вони виникають, коли терапевтична активність та/або токсичність лікарського засобу модифікується таким чином, що потрібна корекція дозування препарату або необхідне інше медичне втручання.
ГІМ також можна класифікувати за типом механізму, що визначає взаємодію: фармацевтичний (або фізико-хімічний), фармакокінетичний та фармакодинамічний.
1. Побічні лікарські взаємодії: фізико-хімічні реакції в апаратах, таких як пробірки для ентерального введення або на шлунково-кишковому рівні.
два. Взаємодії фармакокінетичного типу (див. Таблицю 1; найбільш відповідні)
Ліки
Харчування та вплив на препарат
рекомендації
Антиретровірусні препарати: зидовудин, індинавір та диданозин.
Їжа багатий жиром.
Зменшує всмоктування до 50% та його ефекти.
Приймати натщесерце або за 1 годину до їжі.
Відокремте прийом антиретровірусних препаратів між собою та під час їжі.
Антиретровірусні засоби: саквінавір, інші інгібітори протеази (мабуть).
Часник у великій кількості.
Знижує біодоступність за рахунок зменшення його всмоктування та/або збільшення метаболізму.
Саквінавір підвищує рівень холестерину в крові, а часник може діяти як засіб, що знижує рівень холестерину. Уникайте пов’язування прийому часникових препаратів з препаратами проти ВІЛ:
Фторхінолони: ципрофлоксацин, еноксацин, норфлоксацин та офлоксацин.
Молоко, солі заліза.
Зменшує всмоктування та його ефекти.
Простір прийому ліків та їжі протягом 2 годин.
Бісфосфонати: алендронат, хлордронат, етидронат.
Молоко, солі заліза.
Зменшує всмоктування та його ефекти.
Простір прийому ліків та їжі протягом 2 годин.
Пероральні антикоагулянти: варфарин, аценокумарол.
Авокадо (високий вміст жиру).
Зменшує його ефекти, зменшуючи всмоктування та індукуючи метаболізм.
Уникайте одночасного прийому цих препаратів з великою кількістю авокадо. Регулярно контролюйте протромбіновий час.
Пероральні антикоагулянти: варфарин, аценокумарол.
Хрестоцвіті (Брюссельська капуста, цвітна капуста, капуста, брокколі тощо) (багата індолами).
Знижує ефективність, викликаючи метаболізм печінки.
Уникайте одночасного прийому цих препаратів з великою кількістю хрестоцвітих. Регулярно контролюйте протромбіновий час.
Антагоністи кальцієвих каналів: фелодипін, ніфедипін, німодипін, амлодипін, верапаміл.
Грейпфрутовий сік
Підвищує рівень плазми (фелодипін до 330%) та його токсичність.
Пийте з водою і уникайте соку грейпфрута.
Препарати, що відмовляються від трансплантації: циклоспорин, такролімус.
Грейпфрутовий сік
Підвищує рівень циклоспорину в плазмі до 60%.
Їжте з апельсиновим соком, молочними або шоколадними коктейлями та уникайте прийому з грейпфрутовим соком. Контролюйте концентрацію в плазмі.
Терфенадин, астемізол, цизаприд, пімозид.
Грейпфрутовий сік
Підвищує рівень плазми та їх кардіотоксичність (аритмії, torsades de pointes).
Уникайте приймати його разом з грейпфрутовим соком або використовуйте інтервал у 4 години, щоб приймати його. Переважно приймати їх із водою або іншими соками.
Карбамазепін, саквінавір, мідазолам, альпразолам, триазолам.
Грейпфрутовий сік
Підвищення рівня плазми.
Уникайте прийому його разом з грейпфрутовим соком або використовуйте інтервал у 4 години, щоб приймати його. Переважно приймати їх із водою або іншими соками.
Клозапін, галоперидол, оланзапін, кофеїн, фенітоїн, такрин, целекоксиб, НПЗЗ, зафірлукаст, варфарин.
Соєвий
Рівень наркотиків у плазмі крові та їх несприятливий вплив підвищені.
Уникайте прийому сої з цими ліками.
Левотироксин
Соєвий
Може зменшити кишкову абсорбцію левотироксину.
На початку або в кінці додаткового прийому сої може знадобитися коригування левотироксину.
НПЗЗ: неестроїдні протизапальні препарати. ВІЛ: Вірус імунодефіциту людини
3. Несприятливі фармакодинамічні взаємодії:
Хоча кількість фармакодинамічних ГІМ з клінічним значенням нижча, ніж фармакокінетики, вони є більш серйозними (Див. Таблицю 2):
Ліки
Їжа
Вплив на препарат
рекомендації
Пероральні антикоагулянти: варфарин, аценокумарол
Хрестоцвіті (Брюссельська капуста, цвітна капуста, капуста, брокколі та ін.) У них багато вітаміну К.
Знижує ефективність, оскільки протидіє ефекту.
Уникайте одночасного прийому великої кількості хрестоцвітих. Регулярно контролюйте протромбіновий час.
Антигіпертензивні засоби: тіазидні діуретики: β-адреноблокатори
Солодка або ваше твердження.
Антагонізує антигіпертензивний ефект завдяки своїй мінерально-кортикоїдної дії.
Уникайте одночасного вживання харчових продуктів або похідних продуктів з солодкою або її екстрактом у пацієнтів з ГТ.
МАО: трансілципромін, селегілін, прокарбазин, ізоніазид.
Їжа багатий на тирамін (паштети, оселедці, витримані сири, салямі тощо).
Уникайте одночасного прийому продуктів, багатих на тирамін, на час лікування або протягом 3 тижнів після нього.
Антиестрогени: тамоксифен
Соєвий
Гіпертонічний криз. Випадки мозкові крововиливиs (часто смертельний).
Уникайте об’єднання обох.
Пероральні антикоагулянти: варфарин, аценокумарол
Часник у великій кількості.
Посилює антикоагулянтну дію завдяки своєму антитромбоцитарному ефекту.
Уникайте прийому часнику у великих кількостях у хворих із згортанням крові, оскільки існує ризик кровотеч та крововиливів.
МАОІ: інгібітори моноаміноксидази; HT: артеріальна гіпертензія
Дослідження потенційних взаємодій з продуктами харчування:
Є рекомендації як в Європейському Союзі, так і в США, які досліджують взаємодію наркотиків між собою та з їжею, а також з іншими факторами навколишнього середовища, такими як тютюн та алкоголь, на етапах попереднього маркетингу.
Європейська робоча група з питань ефективності лікарських засобів (Робоча група з питань ефективності) Європейського комітету з лікарських засобів для людського використання (CHMP) Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) розпочала розслідування у 1996 році, і через 15 років вона була оновлена в 2012 році. з публікацією керівництва щодо взаємодії з наркотиками_2012. У США Управління з контролю за продуктами та ліками, FDA, опублікувало керівництво для галузі _FDA 2016.
Коментар підготувала Mª Rosa Miranda Hidalgo