язок

В
В 		В

Мій SciELO

Індивідуальні послуги

Журнал

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Стаття

  • Іспанська (pdf)
  • Стаття в XML
  • Посилання на статті
  • Як цитувати цю статтю
  • SciELO Analytics
  • Автоматичний переклад
  • Надішліть статтю електронною поштою

Показники

  • Цитується SciELO
  • Доступ

Пов’язані посилання

  • Процитовано Google
  • Подібне в SciELO
  • Подібне в Google

Поділіться

Лікарняне харчування

версія В онлайновій версії ISSN 1699-5198 версія В друкованій версії ISSN 0212-1611

Nutr. Hosp.В т.27В No4В МадридВ Липень/СерпеньВ 2012

http://dx.doi.org/10.3305/nh.2012.27.4.5851В

Взаємозв'язок поліморфізму rs9939609 гена FTO з серцево-судинними факторами ризику та рівнями адипоцитокінів у пацієнтів із патологічним ожирінням

Взаємозв'язок варіанту гена rs9939609 у FTO з фактором серцево-судинного ризику та рівнями адипокіну в сироватці крові у хворих із ожирінням

Д. А. де Луїс, Р. Аллер, Р. Конде, О. Ізаола, Б. де ла Фуенте, М. Гонселес Саградо, Д. Примо та М. Руїс Мамбрілла

Центр досліджень ендокринології та клінічного харчування. Школа медицини. Лікарня РГо Гортега. Університет Вальядоліда. Вальядолід. Іспанія

Ключові слова: Адипоцитокіни. Серцево-судинні фактори ризику. RS9939609. Хворобливе ожиріння.

Передумови: Поширені поліморфізми жирової маси та асоційованого з ожирінням гена (FTO) пов'язані із ожирінням у деяких популяціях. Метою нашого дослідження було проаналізувати взаємозв'язок поліморфізму гена FTO rs9939609 з масою тіла, факторами серцево-судинного ризику та рівнями адипокіну в сироватці крові у хворих із ожирінням.
Матеріал і методи: Зразок із 129 пацієнтів із ожирінням аналізували у поперечному розрізі. Вага, артеріальний тиск, базальна глюкоза, креативний білок (СРБ), інсулін, інсулінорезистентність (HOMA), загальний холестерин, холестерин ЛПНЩ, холестерин ЛПВЩ, тригліцериди крові та адипоцитокіни (лептин, адипонектин, резистин, TNF альфа та інтерлейкін 6 ) вимірювали рівні. Було проведено тетраполярний біоімпеданс та проспективну серійну оцінку споживання харчових продуктів з 3-денними записаними записами про їжу. Вивчено генотип поліморфізму гена FTO (rs9939609).
Результати: Сорок три пацієнти (31,8%) мали генотип ТТ, 55 пацієнтів (42,6%) генотип ТА та 33 пацієнти (25,6%) генотип АА. Індекс маси тіла (43,6 (2,6) кг/м 2 проти. 44,1 (2,9) кг/м 2; стор

Ключові слова: Адіпокіни. Серцево-судинні фактори ризику. RS9939609. Хворобливе ожиріння.

Вступ

Процедура

Генотипування rs9939609 гена FTO

Праймери для олігонуклеотидів та зонди були розроблені за допомогою дизайнера Beacon 5.0 (Premier Biosoft International ®, LA, CA). Ланцюгову реакцію полімерази (ПЛР) проводили з 50 нг геномної ДНК, 0,5 мкл кожного олігонуклеотидного праймера (прямий праймер: 5'-GGCTCTTGAATGAAATAGG-3 'і зворотний 5'-GACTGTTACCTATTAAAACTT-TAG-3 "і 0,25 мкл кожного зонди (зонд дикого типу: 5'-Fam-ATC AAG AAG GTC AGC ACG TCA GCC-BHQ-1-3 ') і (мутантний зонд: 5'-Техаський червоний-ATC AAG AGC ACA GTC ATT AAG GCC-BHQ -1-3 '.) В остаточному об’ємі 25 мкл (iCycler IQ Therm Cycler (Bio-Rad ®), Геркулес, Каліфорнія). ДНК денатурували при 95 o C протягом 3 хвилин, після чого проводили 35 циклів денатурації при 95 o C протягом 15 с і при 55 або 45 с. ПЛР проводили в кінцевому обсязі 25 мкл з 12,5 л IQTM Supermix (Bio-Rad®, Геркулес, Каліфорнія) з ДНК-полімеразою Hot start Taq Харді Вайнберга в рівновазі аналізували зі значенням ap> 0,05.

Біохімічні тести

Щодо адипоцитокінів, резистин вимірювали методом ІФА (Biovendor Laboratory, Inc., Брно, Чеська Республіка) з чутливістю 0,2 нг/мл при нормальному діапазоні 4-12 нг/мл (23). Лептин вимірювали методом ІФА (Diagnostic Systems Laboratories, Inc., Техас, США) з чутливістю 0,05 нг/мл та нормальним діапазоном від 10 до 100 нг/мл 24. Інтерлейкін-6 та TNF альфа визначали методом ІФА (R&D systems, Inc., Міннеаполіс, США) з чутливістю 0,7 пг/мл та 0,5 пг/мл відповідно. Нормальними значеннями IL-6 були 25-26 (від 1,12 до 12,5 пг/мл) та TNF-альфа (0,5-15,6 пг/мл). Адипонектин вимірювали методом ІФА (R & D Systems, Inc., Міннеаполіс, США) з чутливістю 0,246 нг/мл та нормальним діапазоном від 8,65 до 21,43 нг/мл 27 .

Пацієнти пройшли 3-денну перспективну оцінку споживання харчових продуктів за допомогою реєстру продуктів харчування. Записи були розглянуті дієтологом та проаналізовані за допомогою комп’ютерної системи на основі національних таблиць складу продуктів харчування 29 .

Статистичний аналіз

Загалом 129 пацієнтів підписали інформовану згоду та були включені в дослідження. Середній вік становив 49,9 (15,4) року, а середній індекс маси тіла (ІМТ) - 43,8 (4,9) кг/м 2, 99 жінок (76,7%) та 30 чоловіків (23,3%).

Сорок один пацієнт (12 жінок/29 чоловіків) (31,8%) мав генотип ТТ (група дикого генотипу), 55 пацієнтів (11 чоловіків/44 жінки) (42,6%) мали генотип ТА та 33 пацієнти (7 чоловіків/26 жінки) (25,6%) АА (ці два останні генотипи утворили групу з мутантним генотипом). Ніяких відмінностей у розподілі за статтю між різними генотипами, а також у середньому віці не спостерігалося.

У таблиці II наведені відмінності у факторах серцево-судинного ризику. Група з мутантним генотипом представила більш високі рівні С-реактивного білка (6,1 (4,3) мг/дл проти. 9,8 (7,1) мг/дл; стор

У таблиці III показано споживання їжі протягом 3 днів. Споживання калорій, вуглеводів, жирів та білків було однаковим в обох групах, без статистично значущих відмінностей.

У таблиці IV наведені рівні адипоцитокінів. Рівні лептину були значно вищими у групі мутантних генотипів (65,9 (52,2) нг/мл проти. 110,9 (74,1);

У нашій роботі ми оцінили роль поліморфізму rs9939609 гена FTO на антропометрію, серцево-судинні фактори ризику та циркулюючі адипоцитокіни у пацієнтів із патологічним ожирінням. Виявлено зв'язок між цим поліморфізмом та індексом маси тіла (ІМТ), вагою, масою жиру, рівнем С-реактивного білка та циркулюючим лептином.

На закінчення, поліморфізм гена FTO, rs9939609, пов’язаний із збільшенням ваги, маси жиру та рівня циркулюючого лептину та С-реактивного білка у хворих із ожирінням. Однак для підтвердження наших результатів та вивчення нових метаболічних взаємозв’язків цього SNP потрібні додаткові дослідження в інших субпопуляціях.

Список літератури

2. Д. А. Луїс, Р. Аллер, О Ізаола, М. Гознельц Саградо, Р. Конде. Взаємозв'язок поліморфізму C358A ендоканабіноїдів, що руйнують фермент амід гідролази жирних кислот, із ожирінням та резистентністю до інсуліну. Nutr Hosp 2010 р .; 25: 993-998. [Посилання]

3. Hinney A, Nguyen TT, Scherag A, Friedel S, Bronner G, Muller TD et al. Дослідження широкого асоціації геному (GWA) для раннього настання екстремального ожиріння підтверджує роль варіантів жирової маси та асоційованих з ожирінням генів (FTO). PLOS ONE 2007; 2: e1361. [Посилання]

4. Віллалобос-Компаран М, Тереза ​​Флорес-Дорантес М, Тереза ​​Вільярреал-Моліна М, Родрігес-Крус М, Гарсія-Уллоа, AC, Роблес Л та ін. Ген FTO асоціюється із ожирінням у зрілому віці серед мексиканського населення. Ожиріння (срібна весна) 2008; 16: 2296-2301. [Посилання]

5. Пісня Y, You NC, Hsu YH, Howard BV, Langer RD, Manson JE та ін. Поліморфізм FTO асоціюється з ожирінням, але не ризикує діабету у жінок в постменопаузі. Ожиріння (срібна весна) 2008; 16: 2472-2480. [Посилання]

6. Wing MR, Ziegler J, CD Langefeld, Ng MC, Haffner SM, Norris JM, Goodarzi MO, Bowden DW. Аналіз варіантів генів FTO з показниками ожиріння та гомеостазу глюкози у дослідженні сім'ї IRAS. Хам Генет 2009; 125: 615-626. [Посилання]

7. Villalabos-ComparÃn M, Teresa Flores-Dorantes M, Teresa Villarreal-Molina M, Rodríguez-Cruz M, Garcáa-Ulloa AC et al. Ген FTO асоціюється із ожирінням у зрілому віці серед мексиканського населення. Ожиріння 2008; 16: 2296-2301. [Посилання]

8. Tan JT, Dorajoo R, Seielstad M, Sim XL, Ong RT, Chia KS, Wong TY, Saw SM, Chew SK, Aung T, Tai ES. Варіанти FTO пов'язані з ожирінням серед китайського та малайського населення Сінгапуру. Діабет 2008; 57: 2851-2857. [Посилання]

9. Qi L, Kang K, Zhang C, van Dam RM, Kraft P, Hunter D, Lee CH, Hu FB. Варіант гена, пов’язаний із ожирінням, пов’язаним із ожирінням (FTO), пов’язаний із ожирінням: поздовжні аналізи у двох когортних дослідженнях та функціональний тест. Діабет 2008; 57: 3145-3151. [Посилання]

10. Franks PW, Jablonski KA, Delahanty LM, McAteer JB, Kahn SE, WC Knowler, Florez JC; Дослідницька група Програми профілактики діабету. Дослідницька група Програми профілактики діабету. Оцінка взаємодії генного лікування в локусах FTO та INSIG2 щодо ознак ожиріння в Програмі профілактики діабету. Діабетологія 2008; 51: 2214-2223. [Посилання]

11. Sj¶gren M, Lyssenko V, Jonsson A, Berglund G, Nilsson P, Groop L, Orho-Melander M. Пошук можливих об’єднуючих генетичних факторів для компонентів метаболічного синдрому. Діабетологія 2008; 51: 2242-2251. [Посилання]

12. Legry V, Cottel D, Ferrières J, Arveiler D, Andrieux N, Bingham A, Wagner A, Ruidavets JB, Ducimetière P, Amouyel P, Meirhaeghe A. Вплив поліморфізму FTO на жирову масу, ожиріння та діабет 2 типу mellitus у французькому дослідженні MONICA. Обмін речовин 2009; 58: 971-975. [Посилання]

13. Яйнік CS, Janipalli CS, Bhaskar S, Kulkarni SR, Freathy RM, Prakash S, Mani KR, Weedon MN, Kale SD, Deshpande J, Krishnaveni GV, Veena SR, Fall CH, McCarthy MI, Frayling TM, Hattersley AT, Чандак Г.Р. Варіанти генів FTO тісно пов'язані з діабетом 2 типу у південноазіатських індіанців. Діабетологія 2009; 52: 247-252. [Посилання]

14. Hotta K, Nakata Y, Matsuo T, Kamohara S, Kotani K, Komatsu R, Itoh N, Mineo I, Wada J, Masuzaki H, Yoneda M, Nakajima A, Miyazaki S, Tokunaga K, Kawamoto M, Funahashi T, Хамагучі К, Ямада К, Ханафуса Т, Ойкава С, Йосімацу Н, Накао К, Саката Т, Мацудзава Ю, Танака К, Каматані Н, Накамура Ю. Варіації гена FTO пов'язані з важким ожирінням у японців. J Hum Genet 2008; 53: 546-553. [Посилання]

15. Omori S, Tanaka Y, Takahashi A, Hirose H, Kashiwagi A, Kaku K, Kawamori R, Nakamura Y, Maeda S. Асоціація CDKAL1, IGF2BP2, CDKN2A/B, HHEX, SLC30A8 та KCNJ11 зі схильністю до типу 2 діабет у японської популяції. Діабет 2008; 57: 791-795. [Посилання]

16. Horikoshi M, Hara K, Ito C, Shojima N, Nagai R, Ueki K, Froguel P, Kadowaki T. Варіації гена HHEX пов'язані з підвищеним ризиком діабету 2 типу серед японської популяції. Діабетологія 2007; 50: 2461-2466. [Посилання]

17. Matsuda M, Shimomura I, Sata M. Роль адипонектину у запобіганні судинному стенозу. Відсутня ланка жирово-судинної осі. J Biol Chem 2002; 277: 37487-37491. [Посилання]

18. Fang H, Li Y, Du S, Hu X, Zhang Q, Liu A, Ma G. Варіант rs9939609 у гені FTO пов'язаний з індексом маси тіла серед китайських дітей. BMC Med Genet 2010 р .; 22: 136. [Посилання]

19. Qi L, Kang K, Zhang C, van Dam RM, Kraft P, Hunter D, Lee CH, Hu FB. Варіант гена, пов’язаного з масою та ожирінням (FTO), пов’язаний із ожирінням: поздовжні аналізи у двох когортних дослідженнях та функціональний тест. Діабет 2008; 57 (11): 3145-51. Epub 2008, 22 липня. [Посилання]

20. Meyre D, Delplanque J, Chèvre JC, Lecoeur C, Lobbens S, ET AL. Загальногеномне дослідження асоціацій з ожирінням та захворюванням дорослих із ожирінням раннього віку визначає три нових локуси ризику серед європейських популяцій. Nat Genet 2009; 41: 157-159. [Посилання]

21. Duart MJ, Arroyo CO, Moreno JL. Перевірка інсулінової моделі для реакцій при АРВ. Clin Chem Lab Med 2002; 40: 1161-1167. [Посилання]

22. Метьюз Д.Р., Хоскер Дж. П., Руденскі А.С., Нейлор Б.А., Трічер Дф. Оцінка моделі гомесотазу: резистентність до інсуліну та функція бета-клітин від концентрації глюкози та інсуліну в крові натще у людини. Діабетологія 1985; 28: 412-414. [Посилання]

23. Pfutzner A, Langefeld M, Kunt T, Lobig M. Оцінка аналізів резистину людини з сироваткою крові у пацієнтів з діабетом 2 типу та різним ступенем резистентності до інсуліну. Клінова лабораторія 2003; 49: 571-576. [Посилання]

24. Meier U, Gressner M. Ендокринна регуляція енергетичного метаболізму: огляд патобіохімічних та клінічних хімічних аспектів лептину, Греліну, адипонектину та резистину. Клінічна хімія 2004; 50: 1511-1525. [Посилання]

25. Lubrano V, Cocci F, Battaglia D, Papa A. Корисність вимірювання високої чутливості IL6 для клінічної характеристики пацієнтів з ішемічною хворобою серця. J Clin Lab Anal 2005 рік; 19: 110-114. [Посилання]

26. Хан С.С., Сміт М.С., редакція Д., Суффредіні А.Ф., Мак-Кой JP. Мультиплексні аналізи з бісеру для виявлення розчинних цитокінів: порівняння чутливості та кількісних значень серед наборів багатьох виробників. Цитометрія B Clin Cytom 2004; 61: 35-39. [Посилання]

27. Суомінен П. Оцінка імунометричного аналізу ферменту для вимірювання концентрації адипонектину в сироватці крові. Clin Chem 2004; 50: 219-221. [Посилання]

28. Pichard C, Slosman D, Hirschel B, Kyle U. Біоімпедансний аналіз: вдосконалений метод харчового спостереження. Clin Res1993; 41: 53. [Посилання]

29. Mataix J, Maà ± as M. Таблиці складу іспанських страв. Видання: Університет Гранади, 2003. [Посилання]

30. Dina C, Meyre D, Gallina S. Варіації в FTO сприяють ожирінню серед дітей та важкому ожирінню серед дорослих. Nat Genet 2007; 39: 724-726. [Посилання]

31. Freathy RM, Timpson NJ, Lawlor DA, Pouta A. Поширені зміни гена FTO змінюють метаболічні ознаки, пов’язані з діабетом, у тій мірі, яка очікується, враховуючи його вплив на ІМТ. Діабет 2008; 57: 1419-1426. [Посилання]

32. Tan S, Scherag A, Janssen O, Hahn S. Великий вплив на ІМТ та інсулінорезистентність варіантів маси жиру та асоційованого з ожирінням гена (FTO) у пацієнтів із СПКЯ: BMC medical genetics 2010; 11: 12-17. [Посилання]

33. Attaoua R, Ait Sm, Radian S, Fica S, Hanzu F. Ген FTO асоціюється з метаболічним синдромом у жінок із СПКЯ. Biochem Byophys Res Commun 2008; 373: 230-234. [Посилання]

34. Забена С, Гонзалес Санчес Ж.Л., Мартанес Ларрад М.Т., Торрес Гарса А, Гльварес Фернендес Дж.Ген ожиріння FTO, генотипування та аналіз експресії генів у хворих із ожирінням. Обес Сург 2009; 19: 87-95. [Посилання]

35. Labayen I, Ruiz JR, Ortega FB, Dalongeville J. Асоціація між поліморфізмом FTO rs9939609 та лептином у європейських підлітків: можливий зв’язок із контролем енергетичного балансу. Дослідження HELENA. Міжнародний журнал ожиріння 2011 р .; 35; 66-71. [Посилання]

Адреса для листування:
Д. А від Луїса
Професор ендокринології та харчування
Виконавчий директор Дослідницького центру ендокринології
та клінічне харчування
Університет Вальядоліда
C/Los perales, 16
47130 Сіманкас. Вальядолід. Іспанія
Електронна адреса: [email protected]

Отримано: 13 березня 2012 р
Прийнято: 21 квітня 2012 р

В Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, перебуває під ліцензією Creative Commons