Що ми знаємо про ризики для здоров’я та попередження запалення?

ЗАПАЛЕННЯ ТА РЕВМАТОЇДНИЙ АРТРИТ

раптової серцевої

Ревматоїдний артрит (РА) є класичним прикладом запального аутоімунного захворювання, найосновнішим проявом якого є біль у суглобах та дисфункція. Японці, які їдять рясно ПНЖК n-3, мають нижчий рівень РА, ніж західні країни. Це незважаючи на той факт, що японці мають більш загальну генетичну схильність до РА, ніж більшість інших популяцій, що свідчить про більший рівень захворюваності на РА, хоча все навпаки.

Згідно з двома останніми дослідженнями, проведеними клінікою Мейо, ІХС (ІХС) та ХСН (застійна серцева недостатність) не тільки частіше трапляються у пацієнтів із РА, ніж серед загальної популяції, але і не виникають, як очікувалося (149, 150). Автори зазначають, що відсутність традиційних серцево-судинних факторів ризику у хворих на РА не суперечить існуванню серцево-судинних захворювань. Інфаркт також часто супроводжується відсутністю або мінімальними симптомами, і його неможливо виявити, крім випадків раптової серцевої смерті. Одним із патологічних механізмів, задіяних тут, є дисбаланс між прозапальними та протизапальними цитокінами. Дослідження також виявили, що пацієнти з РА вдвічі частіше піддаються ризику розвитку ХСН. Автори вважають це доказом гіпотези, що системне запалення сприяє розвитку ХСН (149).

Джеймс та співавт. (151) нещодавно розглянули використання ПНЖК N-3 як у профілактиці, так і в терапії. Що стосується першого, то у дослідженні «контроль випадків», у якому брали участь жінки з РА, споживання риби було нижчим, ніж у здорових людей контролю. Якщо хтось входив у топ-10 відсотків (> 1,6 г/день) з точки зору споживання n-3, ймовірність маркерів, що вказують на РА, була на 60 відсотків нижчою. Як показують Джеймс та співавт., Для профілактики необхідні контрольовані втручання. Однак з точки зору лікування автори цього огляду розглянули 13 подвійних сліпих, рандомізованих, контрольованих досліджень, що вивчають терапевтичний ефект риб'ячого жиру при розвитку РА. З 13 досліджень 12 показали покращення, найчастіше в болючих суглобах. Також спостерігали добавки до риб’ячого жиру, щоб зменшити потребу в застосуванні НПЗЗ. Питання про відповідь на дозу все ще залишається відкритим, але в дослідженнях, обговорених Джеймсом та співавт., Спостерігалося швидше клінічне поліпшення при 5,9 г/день ЕРА + DHA, ніж при 2,9 г/день. Це відповідає недавньому дослідженню, яке показало, що 1,6 г EPA + DHA на день були неефективними (152).

Застосування НПЗЗ при лікуванні РА вважається стандартною практикою та є основною сферою застосування для певних інгібіторів ЦОГ-2. Тепер, коли Vioxx був залучений, а безпека Celebrex стала сумнівною, ймовірно, існує інтерес до «природних» підходів до зняття болю. Варто зазначити, що нешкідливість шлунку Celebrex також стала сумнівною, і є люди, які вважають, що це не краще, ніж неспецифічні НПЗЗ у цьому відношенні.

Ренні та співавт. (155) нещодавно розглянули дієтичне лікування РА і дійшли висновку, що дієта, багата довголанцюговими ПНЖК n-3, а також антиоксидантами була рекомендована. Автори також зазначають, що введення EPA та DHA як добавки постійно покращує симптоми та зменшує потребу у НПЗЗ. Існують також клінічні докази того, що дієта з низьким вмістом АА (арахідонової кислоти) покращує запальні симптоми у хворих на РА та посилює корисний ефект добавок до риб’ячого жиру (156). Про протизапальну дієту піде мова далі.

N-3 ЖИВІ КИСЛОТИ ТА АЛЕРГІЧНІ ХВОРОБИ

Висока поширеність алергічних захворювань у західному світі в останні десятиліття свідчить про те, що одним із обтяжуючих факторів тут може бути величезна зміна співвідношення n-6 до n-3 ПНЖК. Однак введення n-3 ПНЖК як дієтичної добавки мало лише помірний успіх у лікуванні або профілактиці алергії, але особливо астми. Однією сферою інтересів є вплив n-3 ПНЖК на алергію на алергію під час вагітності. Для висновків у цій галузі потрібні набагато більше і більш масштабні дослідження (157).

ЗАПАЛЕННЯ ТА ХВОРОБИ СЕРЦЕВО-СИСТЕЙНОГО

У дослідженні здоров’я жінок (160) ми знаходимо цікаве порівняння між іншими маркерами ризику СРБ та ССЗ. Порівняння включало чотири маркери запалення, а також гомоцистеїн, ліпопротеїн (а), амілоїд сироватки та ЛПНЩ. При тривалому спостереженні CRP виявився найсильнішим прогностичним ефектом. В контексті первинної профілактики серцево-судинних захворювань, СРБ може бути сильнішим предиктором навіть, ніж ЛПНЩ. Пацієнти з високим рівнем як ЛПНЩ, так і СРБ мали у 8 разів підвищений ризик ССЗ порівняно з пацієнтами з низьким рівнем обох маркерів. Цікаво, що 46 відсотків побічних явищ мали місце у пацієнтів, які вимірювали ЛПНЩ 250 мг EPA + DHA, зменшуючи тим самим ризик раптової серцевої смерті від інфаркту, незалежно від того, чи було споживання n-6 PUFA.

Дослідження, опубліковане в 2002 р. (51), підтверджує важливість EPA та DHA у контексті раптової серцевої смерті. 94 чоловіки, у яких першим проявом серцево-судинних захворювань була раптова серцева смерть, були порівняні з 184 особами контролю за віком та звичками куріння. На місці події часто брали кров. Порівняно з такими з рівнем ЕПК та ДГК у найнижчому квартилі, відносний ризик раптової серцевої смерті становив лише 0,19 у тих, хто знаходиться у найвищому квартилі, і ця тенденція була значною від квартиля до квартиля. Подібне дослідження випадків контролю виявило майже однакові результати у 2000 р. Від Siscovick et al (50). Визначали жирнокислотний склад мембрани еритроцитів і утворювали квартилі, використовуючи суму ЕРА + DHA. Ці два дослідження стали основою для попереднього обговорення переваг EPA + DHA як маркера запалення та статусу n-3 щодо ССЗ. Сильна взаємозв'язок між споживанням n-3 PUFA та раптовою серцевою смертю, як правило, пояснюється його антиаритмічним ефектом.

У дослідженні жінок (172) споживання риби 1-3 рази на місяць асоціювалося з відносним ризиком ІХС 0,7 (RR), тоді як RR становило 0,71 раз на тиждень і 0,6 рази на тиждень 2-4 рази на тиждень, і 0,66 або більше для споживачів риби 5 разів на тиждень. У квінтилях загального споживання n-3 жирних кислот показники коефіцієнта корисної дії становили 1,0 (референтне значення), 0,93; 0,78; 0,68 та 0,67. Щодо споживання риби та жирних кислот n-3, зворотна залежність була сильнішою для випадків смертності від ІХС порівняно з нефатальними інфарктами. Наприклад, RR 5 разів на тиждень споживання риби становило 0,55 для смертності від ІХС та 0,71 для нефатального інфаркту. У жінок, які страждають на цукровий діабет, більш високе споживання риби та EPA + DHA було пов'язано з меншою частотою ІХС та загальною смертністю (173). Слід зазначити відмінності між чоловіками та жінками. Два мета-аналізи, опубліковані в 2004 р. (174, 175), дають загальний опис взаємозв'язку між споживанням риби та ІХС, обидва з переконливими доказами сприятливого ефекту.

Два нещодавно опубліковані дослідження вивчають роль ПНЖК n-3 та n-6 у захворюваннях серця та інсульті. В одному (180) дослідники виявили, що споживання тунця та іншої риби, приготованої на грилі або на грилі, призвело до зниження ризику ішемічного інсульту на 27-30 відсотків, але смажена риба збільшила ризик, мабуть, тому, що в олії містяться "погані" жири. . В іншому дослідженні (181) було показано, що дієтичні ПНЖК і особливо ліноленова кислота (ЛА) є важливими кардіопротекторами. Відкриття Лос-Анджелеса цікаве тим, що зростає думка, що n-6 PUFAs не настільки небезпечні, як спочатку думали, і можуть бути корисними, якщо їх баланс з n-3 жирними кислотами доречний.

ЗАПАЛЕННЯ ТА ХВОРОБА Альцгеймера (AD)

Нещодавно ми читали у ЗМІ про неопубліковане клінічне випробування 1999 року, замовлене Pfizer від Celebrex для AD. Позитивного ефекту не виявлено, однак спостерігався підвищений ризик несприятливих серцево-судинних подій. Д-р Ерік Топол, кардіолог клініки Клівленда, нещодавно переглянув дані та дійшов висновку, що результати для серцево-судинних захворювань статистично не підраховуються (2 лютого 2005 р., Www.theheart.org).

Існує значний і чіткий доказ того, що деякі сполуки, пов’язані із запаленням, включаючи різні цитокіни та простагландини, як відомо, сприяють та підтримують запальний стан у тканинах мозку хворих на АД (200). Таким чином, протизапальні та протизапальні властивості сімейств n-3 та n-6, описані вище, узгоджуються з різними дослідженнями. Однак n-3 ПНЖК можуть також мати протизапальну дію, наприклад, зменшення ризику тромбозів, зниження артеріального тиску, зниження рівня тригліцеридів та поліпшення контролю глікемії (194). Для запобігання ризику розвитку АД, інших деменцій та занепаду когнітивних функцій, або для затримки прогресування, рекомендується приймати жирну рибу кілька разів на тиждень, або приймати EPA/DHA або добавку до риб’ячого жиру, або те й інше. Ймовірно, розумно не покладатися на альфа-ліноленову кислоту (ALNA) з лляного насіння, наприклад, оскільки її коефіцієнт перетворення в довголанцюгові ПНЖК n-3 є неефективним.

ЗАПАЛЕННЯ, ЦУКРОВИЙ ДІАБЕТ І МЕТАБОЛІЧНИЙ СИНДРОМ

Цукровий діабет 2 типу характеризується прогресуючою гіперглікемією, резистентністю до інсуліну і зрештою недостатністю бета-клітин підшлункової залози. Гіпотеза про те, що діабет 2 типу є принаймні частково запальним захворюванням, була вперше сформульована в 1993 році. Два останні огляди (201, 202) добре узагальнюють поточний стан доказів того, що ця гіпотеза є правильною. Чотири проспективні дослідження виявили позитивну залежність між ризиком розвитку діабету та рівнем маркерів запалення в плазмі крові (IL-6 та СРБ). В одному дослідженні (203, 204) була розроблена загальна шкала запалення на основі сироваткових маркерів (до якої додавали загальний вміст лейкоцитів та рівні фібриногену в плазмі). При порівнянні верхньої та нижньої квінтілі за цією шкалою у білих, що не палять суб'єктів, підвищений ризик діабету 2 типу становив 3,7. Таким чином, куріння в цьому контексті видається захисним, незважаючи на те, що воно, як правило, є запальним. Результати багатьох досліджень були порушені відсутністю пристосувань щодо цього. Загальновизнано, що нікотин пригнічує вивільнення запальних цитокінів з жирової тканини. Інші докази, наведені у вищезазначених оглядах, такі:

Загальний погляд, викладений Робертсом та Евансом (201), полягає в тому, що метаболічний синдром, цукровий діабет 2 типу та ССЗ є проявами "загальної" патофізіології, центральними елементами якої є резистентність до інсуліну та запальний статус.

ЗАПАЛЕННЯ ЯК РЕАКЦІЯ НА ПСИХІЧНИЙ СТРЕС

Це один дуже важливий аспект запалення, оскільки, на жаль, психологічний стрес для багатьох є значною частиною повсякденного життя. Індуковане стресом запалення є частиною набагато більш загальної теми, взаємозв'язку між душею та хворобою (208). Деякі люди навіть не підозрюють про легкий хронічний стрес, з яким стикаються, особливо якщо це пов’язано з їхнім робочим місцем або поганою атмосферою вдома. Стрес викликає ряд біохімічних реакцій і створює зміни рівня сполук у клітинах або циркулюючих, деякі, але не всі, з яких можуть спричинити запалення. Немає сумнівів, що психологічний стрес викликає реакцію, що імітує запальну реакцію, спричинену інфекцією, травмою чи іншими причинами. Це основа взаємозв'язку між стресом та різними захворюваннями, які також мають запальний компонент (209).

ВЗАЄМОЗв'язок ОЖИРЕННЯ ТА ЗАПАЛЕННЯ

В даний час загальновизнано, що ожиріння асоціюється з хронічним запальним станом, на що вказують підвищені рівні СРБ, IL-6 та інших маркерів у плазмі (202). Адипозити (так звана "форма яблука", спричинена товщиною черевного жирового шару), завдяки виділенню IL-6, ФНО та інших запальних сполук, створюють середовище, сприятливе для запалення, що призводить до інсулінорезистентності, метаболічного синдрому, незадовільна толерантність та витривалість глюкози призводить до діабету 2 типу. Крім того, середовище, сприятливе для запалення, посилює дисфункцію ендотелію та призводить до прогресування атеросклерозу (213). Наявність метаболічного синдрому підтверджується формою яблука. У популяціях із надмірною вагою або ожирінням втрата ваги призводить до зниження маркерів IL-6 та CRP (214).

Нещодавнє дослідження Engstrom та співавт. (215) дає прямі докази взаємозв'язку ожиріння-запалення та ССЗ, в яких п'ять чутливих до запалення білків плазми крові (ISP) вимірювались у більш ніж 6000 чоловіків. Потім за пацієнтами спостерігали приблизно протягом 18 років, щоб визначити ризик інфаркту міокарда із летальним та нефатальним наслідком. Високий рівень запалення, виміряний ISP, асоціювався з підвищеним ризиком у всіх категоріях ІМТ. Зважений за віком відносний ризик у чоловіків із ожирінням (ІМТ> 30) 2,1; 2.4; Це було 3,7 та 4,5 (!) для тих, у кого значення ISP становило 0, 1, 2, 3 або більше у верхньому квартилі. Ті, у кого ІМТ 4 відсотки, служили контролем. Слід уникати стресів, токсинів та подразників навколишнього середовища. Слід дослідити причину тривалих значень СРБ вище 2-2,5 мг/л. Дуже небезпечним станом є надмірна вага та ожиріння, які потребують негайної уваги. Все це можна детально дізнатись у новій книзі Баррі Сірса «Протизапальна зона» (10).

Деякі, можливо, сказали, що я занадто багато мав справи з жирними кислотами, і в дослідженнях про них є багато непослідовності та суперечливості, Уолтер Віллетт та Меїр Штампфер з Гарварду сказали наступне щодо рандомізованих профілактичних досліджень (223): - Загалом, суто позитивні результати негативні результати, проте, важко інтерпретувати. - Враховуючи інтерес до клінічних та епідеміологічних досліджень ЕРА та DHA, ми можемо вирішити проблему суперечливих досліджень, і ці дві жирні кислоти насправді можуть бути головними героями харчування 21 століття. Час відповість і на це питання.

Вільям Р. Уере, доктор філософії.
відставний професор хімії,
Університет Західного Онтаріо