Застосування метформіну в Угорщині офіційно протипоказано під час вагітності. Однак все більше досліджень повідомляють про ефекти та результати застосування метформіну під час вагітності у жінок із гестаційним діабетом та діабетом 2 типу порівняно із звичайною інсулінотерапією (G.S.)
Пояснення скорочень та термінів
1. Застосування метформіну при гестаційному діабеті.
1.1. Дані досліджень
Застосування метформіну протягом декількох років було обмежене кількома країнами, наприклад, Південною Африкою. Дослідження RTC 2008 року, проведене Де Роуаном та співавторами. Вивчення впливу метформіну на гестаційний діабет змінило медичну практику в ряді країн.
(джерело: Depositphotos_44400531_s-2019.jpg)
У цьому дослідженні 751 жінка з гестаційним діабетом (GDM) була рандомізована на метформін або стандартну терапію інсуліном. Профіль безпеки продукту виявився хорошим для вагітних. Однак через побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту застосування метформіну довелося припинити у 1,9% вагітних жінок, а дозу зменшити на 8,8%.
Первинним результатом є гіпоглікемія новонароджених (
Вторинні результати, включаючи вагу при народженні, антропометрію новонароджених та термін вагітності (> 90 відсотків), також були рівнозначними між групами. Однак більш важка гіпоглікемія (
Важливо зазначити, що 46,3% жінок із групи метформіну потребували додаткової терапії інсуліном для підтримки адекватного контролю глікемії. Метформін виявився цілком прийнятним для вагітних. На пізніх термінах вагітності 76,6% жінок воліють приймати метформін, тоді як лише 27,2% віддають перевагу інсуліну. Під час прийому метформіну спостерігалося менший приріст ваги у вагітних з початку лікування до 36–37 гестацій. протягом тижня. Збільшення становило 0,4 ± 2,9 кг у групі метформіну та 2,0 ± 3,3 кг у групі інсуліну. Різниця є статистично значущою різницею (с
Результати систематичного огляду літератури та мета-аналізу, проведеного в 2016 році, підтвердили безпечне використання метформіну при первинному лікуванні ГДМ (на додаток до дієти), припустивши, що застосування препарату може бути еквівалентним первинному лікуванню інсуліном у обох новонароджених і новонароджених, збільшення ваги матері. Крім того, це дослідження дійшло висновку, що метформін може виявитися ефективнішим, ніж єдиний пероральний засіб, що знижує рівень глюкози, що застосовується під час вагітності, глібенкламід, хоча в аналізі було проаналізовано лише кілька випадків. Це було підтверджено РКЗ 2017 року, що порівнює профілі безпеки та ефективності метформіну та глібенкламіду [16]. Ці результати обнадійливі, оскільки метформін, як правило, дешевший у використанні та простіший для пацієнтів, ніж інсулін.
Однак систематичний огляд та метааналіз літератури Кокрана звертає увагу на той факт, що сучасні дослідження ще не охопили всіх деталей способу та ефекту лікування метформіном, тому для збору відповідних доказів необхідні подальші добре розроблені дослідження .
1. 2. Хто підходить для терапії метформіном при ГРМ?
Поки що немає відповідного досвіду, тому немає жодної професійної пропозиції.
На підставі попередніх досліджень, жінки, які потребували додаткового інсуліну, мали на початку вагітності ІМТ вищий, ніж у тих, хто отримував метформін (33,6 ± 8,6 кг/м 2 проти 31,1 ± 7,8 кг/м 2, інсулін проти метформіну) і мали більш високий рівень глюкози (6,1 ± 1,1 ммоль/л) порівняно з тими, хто не потребував додаткового інсуліну (5,3 ± 0,8 ммоль/л).
Виходячи з цього, вищий ІМТ, вищий рівень глюкози в крові (але все ж
1.3. Міжнародна практика використання метформіну при гестаційному діабеті
Здається, використання метформіну в різних країнах сильно відрізняється. У Новій Зеландії керівні принципи, опубліковані Міністерством охорони здоров’я в 2014 році, рекомендували, після детального огляду доказів, „якщо жінки з гестаційним діабетом і поганим глікемічним контролем (вище цілей лікування) пропонують оральні гіпоглікемії або метформін, незважаючи на дієтичні заходи та способи життя. ) та/або інсулінотерапія »[52]. У Шотландії, Великобританія, відповідно до Шотландської мережі міжвузівських настанов (Публікація SIGN № 116; 2010), «метформін або глібенкламід можна розглядати як початкове фармакологічне лікування, що знижує рівень глюкози, у жінок із гестаційним діабетом».
На відміну від цього, останній стандарт ADA у медичній допомозі стверджує, що інсулін залишається препаратом першої лінії для лікування GDM. Показано, що метформін має рандомізовані докази безпеки та ефективності, але довготривалих даних про безпеку у потомства все ще бракує.
Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) класифікує метформін як категорію B: "Дослідження репродукції тварин не показали ризику для плода, і немає адекватних і добре контрольованих досліджень у вагітних".
В Англії та Уельсі (Великобританія) Національний інститут досконалості здоров’я та догляду (NICE) рекомендує клініцистам рекомендувати метформін жінкам із гестаційним діабетом, якщо рівень цукру в крові не досягає їх дієти та дієти. . Однак ці рекомендації звертають увагу на той факт, що інформація про призначення метформіну свідчить про те, що метформін не слід застосовувати під час вагітності, а замість цього слід застосовувати інсулін.
Рекомендації, видані Королівським коледжем загальної медицини в Австралії, зазначають, що «метформін застосовується на міжнародному рівні для початкового лікування глюкози, що знижує рівень жінок із ГДМ. Однак ця марка не була дозволена в Австралії для цієї мети. Спосіб життя та інсулінотерапія залишаються основою терапії ".
2. Застосування метформіну при цукровому діабеті 2 типу
На основі загального впливу метформіну при діабеті 2 типу та результатів щодо безпечності метформіну у плода та матері під час вагітності було розпочато дослідження щодо лікування метформіну під час вагітності у жінок з діабетом 2 типу.
(джерело: Depositphotos_44400531_s-2019.jpg)
Через інсулінорезистентність вагітності, ймовірно, жінки з діабетом 2 типу повинні лікуватися інсуліном під час вагітності, щоб підтримувати належний глікемічний контроль.
В даний час існує лише кілька спостережних досліджень щодо використання метформіну при цукровому діабеті 2 типу під час вагітності.
У 2000 р. Hellmuth та ін. Повідомили про використання метформіну у 50 жінок у Данії, 19 з яких страждали на діабет 2 типу [19]. У цьому ретроспективному дослідженні, яке вивчало історичну практику з пероральними знижувачами рівня глюкози в період між 1966 і 1984 роками, метформін збільшував прееклампсію та перинатальну смертність порівняно з лікуванням сульфонілсечовинами або інсуліном [19].
Левітт та його колеги повідомили південноафриканські дані спостережень; у своєму великому дослідженні жінки з прегестаційним діабетом 2 типу отримували інсулін або пероральні препарати, що знижують рівень глюкози, до і під час вагітності. Зокрема, це не було випадковим дослідженням, а відображало місцеву практику. Перинатальна смертність (125 подій на 1000 народжень) критично спостерігалась у групі, яка отримувала пероральні препарати, що знижували рівень глюкози (переважно метформін та глібенкламід) під час вагітності, ніж у жінок, які перейшли з пероральних препаратів, що знижували рівень глюкози, на інсулін. 28 подій на 1000 пологів) або жінок, які перейшли або стали інсуліном під час вагітності (33 події на 1000 пологів) [8].
На противагу цьому, у 2006 р. Хьюз та Роуен повідомили дані спостережень щодо використання метформіну при діабеті 2 типу серед населення Нової Зеландії; незважаючи на профіль гірших факторів ризику, не спостерігалося збільшення несприятливих наслідків вагітності порівняно з жінками, які не приймали метформін [20].
Дослідження безпеки та ефективності метформіну у вагітних із цукровим діабетом 2 типу ще недостатні для зміни поточної клінічної практики, оскільки дослідження не були рандомізованими та підлягали відхиленню.
Тому, незважаючи на позитивний досвід на сьогоднішній день, не представляється доцільним використовувати метформін як самостійне лікування у жінок з діабетом 2 типу під час вагітності.
Однак окремим клінічним питанням може бути питання про те, чи може метформін зменшити дозу інсуліну. Це може бути економічно вигідним, з одного боку, а з іншого боку з точки зору збільшення ваги вагітності та, тим більше, контролю глікемії.
Однак досі недостатньо доказів того, що використання цієї комбінації вже включено до керівних принципів. Потрібні подальші дослідження в цій галузі щодо того, в яких умовах може розглядатися добавка метформіну для лікування вагітних із цукровим діабетом 2 типу.?
Постійні рандомізовані дослідження в цій галузі можуть також прояснити проблему в майбутньому.
Також важливо уточнити, чи можуть жінки, які страждають на діабет 2 типу, які завагітніли під час лікування метформіном, ускладнюватися під час припинення лікування та початку терапії інсуліном.?
Тому раннє клінічне обстеження та ретельна оцінка суворого контролю глікемії залишаються ключовими.
Резюме
Хоча нові дослідження та збільшення клінічного досвіду, схоже, демонструють безпечне використання пероральних антидіабетиків під час вагітності, необхідні подальші великі, рандомізовані, контрольовані дослідження, щоб дати чіткий погляд на безпеку та ефективність.
До результатів надійних досліджень, в Угорщині, згідно з положеннями Національного інституту фармації та охорони здоров'я харчових продуктів та рекомендацією Угорського діабетичного товариства - інсулін є найкращим препаратом під час вагітності з діабетом 2 типу та гестаційним, а також усім протидіабетики протипоказані.
УВАГА
Ця брошура не замінює консультації з лікарем або прочитання інструкції з використання ліків, які ви використовуєте.!